İHALE DÜNYASI
İHALE DÜNYASI
Asiklovir, herpes virüslerine karşı aktif olan sentetik bir nükleozid analoğudur. Asiklovir kapsülü, oral uygulama için bir formülasyondur. Her bir asiklovir kapsülü 200 mg asiklovir ve aktif olmayan bileşenler kolloidal silikon dioksit, kroskarmeloz sodyum, magnezyum stearat ve mikrokristalin selüloz içerir. Kapsül kabuğu FD&C mavi #1, jelatin ve titanyum dioksitten oluşur. Kapsül siyah baskı mürekkebi aşağıdaki aktif olmayan bileşenleri içerir: amonyum hidroksit, siyah demir oksit, n-bütil, etil alkol, izopropil alkol, potasyum hidroksit, propilen glikol ve şellak. Asiklovir, C8H11N5O3 moleküler formülüne ve 225.2 moleküler ağırlığa sahip beyaz, kristal bir tozdur. 37°C'de suda maksimum çözünürlük 2,5 mg/mL'dir. Asiklovirin pka'ları 2.27 ve 9.25'tir. Asiklovirin kimyasal adı 2-amino-1,9-dihidro-9-[(2-hidroksietoksi)metil]-6H-purin-6-ondur; aşağıdaki yapısal formüle sahiptir:
Herpes Zoster Enfeksiyonları Asiklovir kapsülü, herpes zosterin (zona) akut tedavisi için endikedir. Genital Herpes Asiklovir kapsülü, ilk atakların tedavisinde ve tekrarlayan genital herpes ataklarının tedavisinde endikedir. Suçiçeği Asiklovir kapsülü suçiçeği (varisella) tedavisinde endikedir.
Herpes Zoster'in Akut Tedavisi 7 ila 10 gün boyunca günde 5 kez, ağızdan her 4 saatte bir 800 mg. Genital Herpes Başlangıçtaki Genital Herpesin Tedavisi 10 gün boyunca günde 5 kez, her 4 saatte bir 200 mg. Tekrarlayan Hastalıklar için Kronik Baskılayıcı Tedavi 12 aya kadar günde 2 kez 400 mg, ardından yeniden değerlendirme yapılır. Alternatif rejimler günde 3 kez 200 mg'dan günde 5 kez 200 mg'a kadar değişen dozları içermektedir. Tedavi edilmeyen genital herpes ataklarının sıklığı ve şiddeti zamanla değişebilir. 1 yıllık tedaviden sonra, asiklovir tedavisine devam edilmesinin gerekliliğini değerlendirmek için hastanın genital herpes enfeksiyonunun sıklığı ve şiddeti yeniden değerlendirilmelidir. Aralıklı Tedavi 5 gün boyunca her 4 saatte bir, günde 5 kez 200 mg. Tedavi, nüksün en erken belirtisi veya semptomunda (prodromda) başlatılmalıdır. Suçiçeği Tedavisi Çocuklarda (2 yaş ve üzeri) 5 gün boyunca günde 4 kez (80 mg/kg/gün) ağızdan doz başına 20 mg/kg. 40 kg'ın üzerindeki çocuklara su çiçeği için yetişkin dozu uygulanmalıdır. Yetişkinler ve 40 kg'ın üzerindeki çocuklar 5 gün boyunca günde 4 defa 800 mg. Bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda varicella-zoster enfeksiyonlarının tedavisinde intravenöz asiklovir endikedir. Tedavi endike olduğunda, su çiçeğinin en erken belirti veya semptomunda başlatılmalıdır. Belirti ve semptomların başlamasından 24 saat sonra başlatılan tedavinin etkinliği hakkında bilgi yoktur. Akut veya Kronik Böbrek Yetmezliği Olan Hastalar Böbrek yetmezliği olan hastalarda asiklovir dozu Tablo 3: Tablo 3'te gösterildiği gibi değiştirilmelidir. Böbrek Yetmezliği için Dozaj Modifikasyonu Kreatinin Düzeltilmiş Dozaj Rejimi Normal Dozaj Rejimi Klerensi (mL/dak/1,73 m 2 ) Doz (mg) Dozaj Aralığı 200 mg her 4 saatte bir >10 200 her 4 saatte bir, günde 5x 0-10 200 her 12 saatte bir 400 mg her 12 saatte bir >10 0-10 400 200 her 12 saatte her 12 saatte bir 800 mg her 4 saatte >25 800 her 4 saatte, Günde 5x 10-25 800 her 8 saatte bir 0-10 800 her 12 saatte bir Hemodiyaliz Hemodiyalize ihtiyaç duyan hastalar için, hemodiyaliz sırasında asiklovirin ortalama plazma yarı ömrü yaklaşık 5 saattir. Bu, 6 saatlik diyaliz periyodunun ardından plazma konsantrasyonlarında %60'lık bir azalmaya neden olur. Bu nedenle hastanın doz programı her diyalizden sonra ek doz uygulanacak şekilde ayarlanmalıdır. Periton Diyalizi Doz aralığının ayarlanmasından sonra ilave doza gerek görülmemektedir.
Asiklovir, asiklovir veya valasiklovir'e aşırı duyarlılık gelişen hastalarda kontrendikedir.
Herpes Simplex'in Kısa Süreli Uygulaması Genital herpesin 10 gün boyunca günde 5 kez, her 4 saatte bir oral olarak uygulanan 200 mg asiklovir ile tedavisine ilişkin klinik araştırmalar sırasında bildirilen en sık görülen advers olaylar, 298 hasta tedavisinin 8'inde (%2,7) bulantı ve/veya kusma olmuştur. Plasebo alan 287 hastanın 2'sinde (%0,7) bulantı ve/veya kusma meydana geldi. Uzun Süreli Uygulama Asiklovir ile tedavi edilen 586 hastada 1 yıl boyunca günde 2 kez 400 mg'ın (200 mg'lık iki kapsül) sürekli uygulanmasıyla nükslerin önlenmesine yönelik bir klinik çalışmada bildirilen en sık görülen advers olaylar bulantı (%4,8) ve ishaldir (%2,4). 1 yıl boyunca asiklovir ile nüks nedeniyle aralıklı tedavi gören 589 kontrol hastası ishal (%2,7), bulantı (%2,4) ve baş ağrısı (%2,2) bildirdi. Herpes Zoster Herpes zosterin (zona) 323 hastada 7 ila 10 gün boyunca günde 5 kez 800 mg oral asiklovir ile tedavisine ilişkin 3 klinik çalışmada bildirilen en sık görülen yan etki halsizliktir (%11,5). 323 plasebo alıcısı (%11,1) keyifsizlik bildirdi. Suçiçeği Su çiçeği hastalığının oral asiklovir ile 5 ila 7 gün boyunca günde 4 kez 10 ila 20 mg/kg veya 5 gün boyunca günde 4 kez 800 mg dozlarında 495 hastada uygulandığı 3 klinik çalışmada bildirilen en sık görülen yan etki ishaldir (%3,2). Plasebo alan 498 hasta ishal (%2,2) bildirdi. Klinik Uygulama Sırasında Gözlenenler Klinik çalışmalarda bildirilen advers olaylara ek olarak, asiklovirin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki olaylar da tespit edilmiştir. Büyüklüğü bilinmeyen bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edildikleri için sıklık tahminleri yapılamamaktadır. Bu olaylar, ciddiyetleri, raporlanma sıklıkları, asiklovir ile potansiyel nedensel bağlantı veya bu faktörlerin bir kombinasyonu nedeniyle dahil edilmek üzere seçilmiştir. Genel Anafilaksi, anjiyoödem, ateş, baş ağrısı, ağrı, periferik ödem. Sinir Agresif davranış, ajitasyon, ataksi, koma, konfüzyon, bilinç azalması, sayıklama, baş dönmesi, dizartri, ensefalopati, halüsinasyonlar, parestezi, psikoz, nöbet, uyku hali, titreme. Bu semptomlar özellikle yaşlı yetişkinlerde veya böbrek yetmezliği olan hastalarda belirgin olabilir (bkz. ÖNLEMLER ). Sindirim İshal, gastrointestinal rahatsızlık, mide bulantısı. Hematolojik ve Lenfatik Anemi, lökositoklastik vaskülit, lökopeni, lenfadenopati, trombositopeni. Hepatobilier Sistem ve Pankreas Yüksek karaciğer fonksiyon testleri, hepatit, hiperbilirubinemi, sarılık. Kas-iskelet sistemi miyaljisi. Deri Alopesi, eritema multiforme, ışığa duyarlı döküntü, kaşıntı, döküntü, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, ürtiker. Özel Duyular Görsel anormallikler. Ürogenital Böbrek yetmezliği, yüksek kan üre nitrojeni, yüksek kreatinin, hematüri (bkz. UYARILAR ).
Asiklovir kapsülü yalnızca oral alım için tasarlanmıştır. Asiklovir tedavisi sırasında bazı vakalarda ölümle sonuçlanan böbrek yetmezliği gözlemlenmiştir (bkz. ADVERS REAKSİYONLAR: Klinik Uygulama Sırasında Gözlemlenen ve Doz Aşımı). Asiklovir tedavisi gören bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda ölümle sonuçlanan trombotik trombositopenik purpura/hemolitik üremik sendrom (TTP/HUS) ortaya çıkmıştır.
Probenesidin intravenöz asiklovir ile birlikte uygulanmasının, ortalama asiklovir yarı ömrünü ve konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alanı arttırdığı gösterilmiştir. İdrarla atılım ve renal klerens buna uygun olarak azalmıştır. | İlaç Etkileşimleri Bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ: Farmakokinetik.
