Uyarılar ve Önlemler

Asiklovir tabletleri yalnızca oral alım için tasarlanmıştır. Asiklovir tedavisi sırasında bazı vakalarda ölümle sonuçlanan böbrek yetmezliği gözlemlenmiştir (bkz. ADVERS REAKSİYONLAR: KLİNİK UYGULAMA VE AŞIRI DOZAJ SIRASINDA GÖZLENEN). Asiklovir tedavisi gören bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda ölümle sonuçlanan trombotik trombositopenik purpura/hemolitik üremik sendrom (TTP/HUS) ortaya çıkmıştır. Böbrek yetmezliği olan hastalara asiklovir tabletleri uygulanırken dozaj ayarlaması önerilir (bkz. DOZAJ VE İDARE). Potansiyel olarak nefrotoksik ajanlar alan hastalara asiklovir tabletleri uygulanırken de dikkatli olunmalıdır; çünkü bu, böbrek fonksiyon bozukluğu riskini ve/veya tedavi edilen hastalarda rapor edilenler gibi geri dönüşlü merkezi sinir sistemi semptomları riskini artırabilir. intravenöz asiklovir ile. Yeterli hidrasyon sağlanmalıdır. Hastalara Yönelik Bilgiler Hastaların ciddi veya sıkıntı verici advers reaksiyonlar yaşamaları, hamile kalmaları veya hamile kalmayı düşünmeleri durumunda doktorlarına danışmaları gerektiği, Oral olarak uygulanan asiklovir tabletleri alırken emzirmeyi planlıyorlarsa veya başka soruları varsa. Hastalara yeterli hidrasyonu sürdürmeleri önerilmelidir. Herpes Zoster: Zoster döküntüsünün başlangıcından 72 saat sonra başlatılan tedaviye ilişkin veri bulunmamaktadır. Hastalara, herpes zoster tanısı konulduktan sonra mümkün olan en kısa sürede tedaviye başlamaları tavsiye edilmelidir. Genital Herpes Enfeksiyonları: Asiklovir tabletlerin genital herpes tedavisi olmadığı hastalara anlatılmalıdır. Asiklovir tabletlerinin enfeksiyonun başkalarına bulaşmasını önleyip önlemeyeceğini değerlendiren bir veri bulunmamaktadır. Genital herpes cinsel yolla bulaşan bir hastalık olduğundan hastalar, partnerlerine bulaşmayı önlemek için lezyonlarla temastan veya lezyonlar ve/veya semptomlar mevcut olduğunda cinsel ilişkiden kaçınmalıdır. Genital herpes, semptom yokluğunda da asemptomatik viral bulaşma yoluyla bulaşabilir. Genital herpes nüksetmesinin tıbbi tedavisi gerekiyorsa, hastalara bir epizodun ilk belirtisi veya semptomu görüldüğünde tedaviye başlamaları önerilmelidir. Su çiçeği: Diğer yönlerden sağlıklı çocuklarda görülen suçiçeği genellikle hafif ila orta şiddette, kendi kendini sınırlayan bir hastalıktır. Ergenler ve yetişkinler daha ciddi hastalık geçirme eğilimindedir. Kontrollü çalışmalarda tipik su çiçeği döküntüsü ortaya çıktıktan sonra 24 saat içinde tedaviye başlanmış olup, hastalık seyrinde daha sonra başlanan tedavinin etkilerine ilişkin bilgi bulunmamaktadır. İlaç Etkileşimleri Bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ: FARMAKOKİNETİK. Karsinogenez & Mutajenez & Doğurganlığın Bozulması Aşağıda sunulan veriler, günde 5 kez oral olarak verilen 800 mg (herpes zoster tedavisi için uygun doz) ile tedavi edilen insanlarda gözlemlenen en yüksek kararlı durum plazma asiklovir konsantrasyonlarına referansları içermektedir. veya günde 5 kez ağızdan verilen 200 mg (genital herpes tedavisi için uygun doz). Hayvan çalışmalarındaki plazma ilaç konsantrasyonları, daha yüksek ve daha düşük doz programlarında insanların asiklovire maruz kalmasının katları olarak ifade edilmiştir (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ: FARMAKOKİNETİK). Asiklovir, sondayla uygulanan 450 mg/kg'a kadar günlük tek dozlarda sıçanlarda ve farelerde yaşam boyu biyoanalizlerde test edildi. Tedavi edilen ve kontrol hayvanları arasında tümör görülme sıklığı açısından istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu ve asiklovir, tümörlerin latent süresini kısaltmadı. Maksimum plazma konsantrasyonları, fare biyoanalizinde insan seviyelerinin 3 ila 6 katı ve sıçan biyoanalizinde insan seviyelerinin 1 ila 2 katıydı. Asiklovir, 16 in vitro ve in vivo genetik toksisite analizinde test edildi. Asiklovir testlerin 5'inde pozitif çıktı. Asiklovir, farelerde (450 mg/kg/gün, p.o.) veya sıçanlarda (25 mg/kg/gün, s.c.) doğurganlığı veya üremeyi bozmadı. Fare çalışmasında plazma seviyeleri insan seviyelerinin 9 ila 18 katı iken sıçan çalışmasında insan seviyelerinin 8 ila 15 katıydı. Sıçanlarda ve tavşanlarda daha yüksek dozlarda (50 mg/kg/gün, s.c.) (insan seviyelerinin sırasıyla 11 ila 22 ve 16 ila 31 katı) implantasyon etkinliği azaldı, ancak yavru boyutu azalmadı. S.c. 50 mg/kg/gün dozunda sıçanlarda yapılan bir peri- ve post-natal çalışmada, grup ortalama korpus lutea sayısında, toplam implantasyon alanlarında ve canlı fetüslerde istatistiksel olarak anlamlı bir azalma olmuştur. 1 ay boyunca IV olarak 50 mg/kg/gün verilen köpeklerde (insan seviyelerinin 21 ila 41 katı) veya 1 yıl boyunca ağızdan 60 mg/kg/gün verilen köpeklerde (insan seviyelerinin 6 ila 12 katı) hiçbir testis anormalliği görülmedi. Sıçanlarda ve köpeklerde daha yüksek doz seviyelerinde testiküler atrofi ve aspermatogenez gözlendi. Gebelikte Teratojenik Etkiler: Gebelik Kategorisi B. Organojenez sırasında uygulanan asiklovir, farede (450 mg/kg/gün, p.o.), tavşanda (50 mg/kg/gün, s.c. ve IV) veya sıçanda (50 mg/kg/gün, s.c.) teratojenik değildi. Bu maruz kalmalar, insan seviyelerinin sırasıyla 9 ve 18, 16 ve 106 ve 11 ve 22 katı plazma seviyeleriyle sonuçlandı. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar bulunmamaktadır. Hamilelik sırasında asiklovir kullanımına ilişkin prospektif bir epidemiyolojik kayıt 1984 yılında oluşturulmuş ve Nisan 1999'da tamamlanmıştır. Gebeliğin ilk trimesterinde sistemik asiklovire maruz kalan kadınlarda 749 gebelik takip edilmiş ve 756 sonuç elde edilmiştir. Doğum kusurlarının görülme oranı genel popülasyonda bulunanlara yakındır. Bununla birlikte, kayıtların küçük boyutu, daha az görülen kusur riskini değerlendirmek veya asiklovirin hamile kadınlar ve gelişmekte olan fetüslerdeki güvenliğine ilişkin güvenilir veya kesin sonuçlara izin vermek için yetersizdir. Asiklovir hamilelik sırasında ancak potansiyel yararın fetüse yönelik potansiyel riski haklı çıkarması durumunda kullanılmalıdır. Emziren Anneler Asiklovir konsantrasyonları, asiklovir tabletlerinin oral uygulamasını takiben 2 kadında anne sütünde belgelenmiştir ve karşılık gelen plazma seviyelerinin 0,6 ila 4,1 katı arasında değişmektedir. Bu konsantrasyonlar emzirilen bebeği potansiyel olarak 0,3 mg/kg/gün'e kadar asiklovir dozuna maruz bırakabilir. Asiklovir tabletleri emziren bir anneye dikkatle ve yalnızca endike olduğunda uygulanmalıdır. Pediatrik Kullanım Asiklovirin oral formülasyonlarının 2 yaşından küçük pediatrik hastalarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Geriatrik Kullanım Bağışıklık sistemi yeterli ?50 yaşındaki gönüllülerde herpes zoster tedavisine ilişkin bir klinik çalışmada asiklovir tabletleri alan 376 kişiden 244'ü 65 yaş ve üzerinde, 111'i ise 75 yaş ve üzerindeydi. Geriatrik denekler ile genç yetişkin denekler arasında yeni lezyon oluşumunun durmasına kadar geçen süre veya iyileşme süresi açısından etkinlik açısından genel bir farklılık bildirilmedi. İyileşme sonrası ağrı süresi 65 yaş ve üzeri hastalarda daha uzundu. Yaşlı kişilerde bulantı, kusma ve baş dönmesi daha sık rapor edilmiştir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarının azalması olasılığı daha yüksektir ve dozun azaltılması gerekir. Yaşlı hastalarda böbrek veya CNS yan etkilerinin görülme olasılığı da daha yüksektir. Klinik uygulama sırasında gözlenen CNS advers olayları ile ilgili olarak, yaşlı hastalarda uyku hali, halüsinasyonlar, konfüzyon ve koma daha sık rapor edilmiştir (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ, ADVERS REAKSİYONLAR: KLİNİK UYGULAMA SIRASINDA GÖZLENENLER ve DOZAJ VE İDARE).