İHALE DÜNYASI
İHALE DÜNYASI
Asiklovir merhem, USP %5, herpes virüslerine karşı aktif olan sentetik bir nükleosid analoğudur. Asiklovir merhem, USP %5, topikal uygulama için bir formülasyondur. Asiklovir merheminin her bir gramı, USP %5, bir polietilen glikol (PEG) bazında 50 mg asiklovir USP içerir. Asiklovir, C8H11N5O3 moleküler formülüne ve 225 molekül ağırlığına sahip beyaz, kristal bir tozdur. 37°C'de suda maksimum çözünürlük 2,5 mg/mL'dir. Asiklovirin pka'ları 2.27 ve 9.25'tir. Asiklovirin kimyasal adı 2-amino-1,9-dihidro-9-[(2-hidroksietoksi)metil]-6H-purin-6-ondur; aşağıdaki yapısal formüle sahiptir: Asiklovir Yapısı VIROLOJİ: Antiviral Etki Mekanizması: Asiklovir, herpes simpleks virüs tip 1 (HSV-1), 2 (HSV-2) ve varicella-zoster virüsüne (VZV) karşı in vitro ve in vivo inhibitör aktiviteye sahip sentetik bir pürin nükleozid analoğudur. Asiklovirin inhibitör aktivitesi, HSV ve VZV tarafından kodlanan timidin kinaz (TK) enzimine olan afinitesinden dolayı oldukça seçicidir. Bu viral enzim, asikloviri bir nükleotid analoğu olan asiklovir monofosfata dönüştürür. Monofosfat ayrıca hücresel guanilat kinaz tarafından difosfata ve bir dizi hücresel enzim tarafından trifosfata dönüştürülür. İn vitro asiklovir trifosfat, herpes viral DNA'sının replikasyonunu durdurur. Bu, 3 yolla gerçekleştirilir: 1) viral DNA polimerazın rekabetçi inhibisyonu, 2) büyüyen viral DNA zincirine dahil edilmesi ve sonlandırılması ve 3) viral DNA polimerazın etkisizleştirilmesi. Asiklovirin HSV'ye karşı VZV'ye kıyasla daha yüksek antiviral aktivitesi, viral TK tarafından daha verimli fosforilasyonundan kaynaklanmaktadır. Antiviral Aktiviteler: Herpes virüslerinin antivirallere in vitro duyarlılığı ile tedaviye verilen klinik yanıt arasındaki niceliksel ilişki insanlarda belirlenmemiştir ve virüs duyarlılık testleri standardize edilmemiştir. Hücre kültüründe virüsün büyümesini %50 oranında inhibe etmek için gereken ilaç konsantrasyonu (IC50) olarak ifade edilen duyarlılık testi sonuçları, bir dizi faktöre bağlı olarak büyük ölçüde değişiklik gösterir. Plak azaltma analizleri kullanıldığında, herpes simpleks virüsü izolatlarına karşı IC50 değeri, HSV-1 için 0,02 ila 13,5 mcg/mL ve HSV-2 için 0,01 ila 9,9 mcg/mL arasında değişir. VZV'nin çoğu laboratuvar suşuna ve klinik izolatına karşı asiklovir için IC50 değeri 0,12 ila 10,8 mcg/mL arasında değişir. Asiklovir ayrıca VZV'nin Oka aşı suşuna karşı 1,35 mcg/mL'lik ortalama IC50 ile aktivite gösterir. İlaç Direnci: HSV ve VZV'nin asiklovire direnci, viral TK ve/veya DNA polimerazdaki niteliksel veya niceliksel değişikliklerden kaynaklanabilir. Asiklovire duyarlılığı azaltılmış HSV ve VZV'nin klinik izolatları, özellikle ilerlemiş HIV enfeksiyonu olan, bağışıklık sistemi baskılanmış hastalardan elde edilmiştir. Şu ana kadar bağışıklık sistemi baskılanmış hastalardan izole edilen asiklovire dirençli mutantların çoğunun TK eksikliği olan mutantlar olduğu bulunurken, viral TK genini (TK kısmi ve TK değiştirilmiş) ve DNA polimerazı içeren diğer mutantlar izole edilmiştir. TK-negatif mutantlar bebeklerde ve bağışıklığı baskılanmış yetişkinlerde ciddi hastalıklara neden olabilir. Tedavi sırasında kötü klinik yanıt veren hastalarda asiklovire karşı viral direnç olasılığı dikkate alınmalıdır.
Asiklovir merhem %5, başlangıçtaki genital herpesin tedavisinde ve bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda yaşamı tehdit etmeyen sınırlı mukokutanöz Herpes simpleks virüsü enfeksiyonlarında endikedir.
7 gün boyunca günde 6 kez, her 3 saatte bir tüm lezyonları yeterince kaplayacak kadar yeterli miktarda uygulayın. Uygulama başına doz boyutu, toplam lezyon alanına bağlı olarak değişecektir ancak yüzey alanının 4 inç karesi başına yaklaşık yarım inçlik bir merhem şeridi olmalıdır. Vücudun diğer bölgelerinin otoinokülasyonunu ve enfeksiyonun diğer kişilere bulaşmasını önlemek için %5 Asiklovir merhem uygulanırken parmak yatağı veya lastik eldiven kullanılmalıdır. Tedaviye belirti ve semptomların başlamasından sonra mümkün olduğu kadar erken başlanmalıdır.
Asiklovir merhem% 5, formülasyonun bileşenlerine aşırı duyarlılık geliştiren hastalarda kontrendikedir.
Kontrollü klinik çalışmalarda, hem aktif hem de plasebo kolundaki hastaların yaklaşık %30'u tarafından hafif ağrı (geçici yanma ve batma dahil) rapor edilmiştir; Bu hastaların 2'sinde tedavi kesildi. Bu hastaların %4'ünde lokal kaşıntı oluştu. Tüm çalışmalarda, ilaç ve plasebo grubu arasında bildirilen advers reaksiyonların oranı veya türü açısından anlamlı bir fark olmadığı gibi, anormal klinik laboratuvar bulgularında da herhangi bir fark yoktu. Klinik Uygulama Sırasında Gözlemlendi: ABD'de %5 Asiklovir merhem ile tedavi edilen hastalardaki klinik uygulama deneyimine göre, spontan olarak bildirilen advers olaylar nadirdir. Veriler bunların görülme sıklığının tahminini desteklemek veya nedensellik kurmak için yetersizdir. Bu olaylar aynı zamanda altta yatan hastalık sürecinin bir parçası olarak da ortaya çıkabilir. Piyasaya sürülmesinden bu yana alınan advers olaylara ilişkin gönüllü raporlar şunları içermektedir: Genel: Uygulama yerinde ödem ve/veya ağrı. Cilt: Kaşıntı, döküntü.
Asiklovir merhem %5 sadece ciltte kullanıma yöneliktir ve gözde kullanılmamalıdır.
Klinik deneyim, Asiklovir merhem %5 ile birlikte diğer ilaçların topikal veya sistemik uygulanmasından kaynaklanan herhangi bir etkileşim tanımlamamıştır.
