İHALE DÜNYASI
İHALE DÜNYASI
Alprazolam ağızda parçalanan tabletler, USP, merkezi sinir sistemi aktif bileşiklerin 1,4 benzodiazepin sınıfının bir triazolo analoğu olan alprazolam, USP içerir. Alprazolam ağızda parçalanan tabletler, USP, dil üzerinde hızla parçalanan ve çözünmeye veya yutulmaya yardımcı olmak için suya ihtiyaç duymayan, ağızdan uygulanan bir alprazolam, USP formülasyonudur. Alprazolamın kimyasal adı USP, 8-Kloro-1-metil-6-fenil-4H-s-triazolo [4,3-?] [1,4] benzodiazepindir. Molekül formülü C 17 H 13 CIN 4'tür ve molekül ağırlığı 308.76'dır. Yapısal formül şu şekildedir: Alprazolam, USP, metanol veya etanolde çözünebilen ancak fizyolojik pH'ta suda kayda değer bir çözünürlüğü olmayan beyaz kristalli bir tozdur. bu yapıdır 11.1 Alprazolam Ağızda Parçalanan Tabletler Her ağızda parçalanan tablet, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg veya 2 mg alprazolam, USP ve aşağıdaki aktif olmayan bileşenleri içerir: aspartam, krospovidon, bazik bütillenmiş metakrilat kopolimeri, magnezyum stearat, mannitol, silikon dioksit, sorbitol, talk, ksilitol, doğal nane aroması, yapay vanilin aroması.
Alprazolam ağızda parçalanan tabletler aşağıdakiler için endike olan bir benzodiazepindir: Yaygın anksiyete bozukluğunun tedavisi (1.1). Alprazolamın etkinliği 5 kısa süreli, plasebo kontrollü çalışmada gösterilmiştir (14). Agorafobili veya agorafobisiz panik bozukluğunun tedavisi (1.2). Alprazolamın panik bozukluğu tedavisindeki etkinliği 2 kısa süreli, plasebo kontrollü çalışmada kanıtlanmıştır (14). 1.1 Yaygın Anksiyete Bozukluğu Alprazolam ağızda dağılan tabletler, USP, genel anksiyete bozukluğunun tedavisinde endikedir. Yaygın anksiyete bozukluğunun tedavisinde alprazolamın etkinliği 5 kısa süreli, plasebo kontrollü çalışmada gösterilmiştir (bkz. Klinik Çalışmalar (14.1)). 1.2 Panik Bozukluğu Alprazolam ağızda dağılan tabletler, USP aynı zamanda agorafobili veya agorafobisiz panik bozukluğunun tedavisinde de endikedir. Panik bozukluğu tedavisinde alprazolamın etkinliği 2 kısa süreli, plasebo kontrollü çalışmada belirlenmiştir (bkz. Klinik Çalışmalar (14.2)). Alprazolamın etkinliğinin sistematik klinik çalışmalarla kanıtlanması, yaygın anksiyete bozukluğu için 4 ay ve panik bozukluğu için 4 ila 10 hafta süreyle sınırlıdır; ancak panik bozukluğu olan hastalar, belirgin bir fayda kaybı olmaksızın 8 aya kadar açık bir şekilde tedavi edilmiştir. Hekim, ilacın bireysel hasta için yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir.
Maksimum faydalı etki için dozaj bireyselleştirilmelidir. Aşağıda verilen olağan günlük dozajlar çoğu hastanın ihtiyacını karşılasa da, günde 4 mg'dan daha yüksek dozlara ihtiyaç duyanlar da olacaktır. Bu gibi durumlarda, advers reaksiyonları önlemek için dozaj dikkatli bir şekilde artırılmalıdır. Genel olarak benzodiazepinler kısa süreler için reçete edilmelidir. Tedavi süresini uzatmadan önce tedaviye devam etme ihtiyacını yeniden değerlendirin. Endikasyon Önerilen Doz Anksiyete Bozukluğu (2.1) Başlangıç: Günde üç kez verilen 0,25 mg ila 0,5 mg. Maksimum: Bölünmüş dozlar halinde günde 4 mg verilir. Panik Bozukluğu (2.2) Başlangıç: Günde üç kez verilen 0,5 mg. Maksimum: Başarılı bir yanıt elde etmek için günde 10 mg'a kadar dozlar gerekebilir. Kuru ellerle tableti dilin üzerine yerleştirin, orada parçalanacak ve tükürük ile yutulacaktır (2.5). Yanıta bağlı olarak, maksimum terapötik etkiyi elde etmek için doz 3 ila 4 günlük aralıklarla artırılabilir (2.1, 2.2). Mümkün olan en düşük etkili dozu kullanın. Devam eden tedaviye olan ihtiyacı periyodik olarak yeniden değerlendirin (2.1). Genel olarak benzodiazepinler kısa süreler için reçete edilmelidir (2). Tedavinin kesilmesi veya dozun azaltılması kademeli olarak ve hekimin yakın gözetimi altında yapılmalıdır. Dozu her 3 günde bir, günde en fazla 0,5 mg azaltın. Bazı hastalarda dozajın daha da yavaş azaltılması gerekebilir (2.1, 2.2). Yaşlılarda dozlama: Başlangıç ??dozu günde iki veya üç kez verilen 0,25 mg'dır (2,4). Şiddetli karaciğer yetmezliği: Başlangıç ??dozu günde iki veya üç kez verilen 0,25 mg'dır (2,4). 2.1 Yaygın Anksiyete Bozukluğu Tedaviye günde üç kez 0,25 mg ila 0,5 mg'lık bir dozla başlayın. Maksimum terapötik etkiyi elde etmek için doz, 3 ila 4 günlük aralıklarla, bölünmüş dozlar halinde verilen maksimum günlük 4 mg doza kadar artırılabilir. Mümkün olan en düşük etkili dozu kullanın ve tedaviye devam etme ihtiyacını periyodik olarak yeniden değerlendirin. Bağımlılık riski doz ve tedavi süresi arttıkça artabilir. 2.2 Panik Bozukluğu Birçok panik bozukluğu hastasının başarılı tedavisi, alprazolamın günde 4 mg'dan daha yüksek dozlarda kullanılmasını gerektirmiştir. Alprazolamın panik bozukluğundaki etkinliğini belirlemek amacıyla yapılan kontrollü çalışmalarda günlük 1 mg ila 10 mg aralığındaki dozlar kullanılmıştır. Kullanılan ortalama dozaj günde yaklaşık 5 mg ila 6 mg arasındadır. Panik bozukluğu geliştirme programına katılan yaklaşık 1700 hasta arasında, yaklaşık 300'ü günde 7 mg'ın üzerinde dozajlarda alprazolam aldı; buna günde 9 mg'ın üzerinde maksimum dozajlar alan yaklaşık 100 hasta da dahildir. Başarılı bir yanıt elde etmek için ara sıra hastalar günde 10 mg'a kadar ihtiyaç duyuyordu. Doz Titrasyonu Tedaviye günde üç kez 0,5 mg'lık bir dozla başlayın. Yanıta bağlı olarak doz, günde 1 mg'ı geçmeyecek şekilde 3 ila 4 günlük aralıklarla artırılabilir. Alprazolamın farmakodinamik etkisinin tam olarak ortaya çıkmasına izin vermek için günde 4 mg'dan daha yüksek doz seviyelerine daha yavaş titrasyon yapılması önerilebilir. Doz arası semptom olasılığını azaltmak için uygulama zamanları uyanık olunan saatlere mümkün olduğunca eşit şekilde dağıtılmalıdır (yani günde üç veya dört kez uygulanmalıdır). Özellikle ilaca duyarlı hastalarda advers reaksiyon riskini en aza indirmek için genellikle tedaviye düşük dozda başlanmalıdır. Doz, kabul edilebilir bir terapötik yanıt elde edilene (yani panik ataklarda önemli bir azalma veya tamamen ortadan kaldırılana kadar), intolerans ortaya çıkana veya önerilen maksimum doza ulaşılıncaya kadar artırılmalıdır. Dozun Sürdürülmesi Günde 4 mg'ın üzerinde doz alan hastalar için tedaviyi periyodik olarak yeniden değerlendirin ve dozajın azaltılması düşünülmelidir. Kontrollü bir pazarlama sonrası doz-cevap çalışmasında, 3 ay boyunca günde 4 mg'dan daha yüksek alprazolam dozlarıyla tedavi edilen hastalar, belirgin bir klinik fayda kaybı olmaksızın toplam günlük idame dozunun %50'sine kadar azaltılabildiler. Bırakma tehlikesi nedeniyle, tedavinin aniden kesilmesinden kaçının (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.3), İlaç Suistimali ve Bağımlılık (9.3). Alprazolama yanıt veren panik bozukluğu hastalarında gerekli tedavi süresi bilinmemektedir. Ataklardan uzun bir süre uzak kaldıktan sonra, dikkatli bir şekilde denetlenen ve giderek azaltılan bir tedaviyi bırakma girişiminde bulunulabilir, ancak semptomların tekrarlaması ve/veya yoksunluk fenomeninin ortaya çıkması olmadan bunu başarmanın genellikle zor olabileceğine dair kanıtlar vardır. 2.3 Alprazolam Ağızda Parçalanan Tabletlerin Kesilmesi veya Dozunun Azaltılması Yoksunluk reaksiyonları riskini azaltmak için, Alprazolam ağızda parçalanan tabletleri kademeli olarak azaltarak bırakın veya dozu azaltın. Hastada yoksunluk reaksiyonları gelişirse, azaltmayı duraklatmayı veya dozu önceki azaltılan dozaj düzeyine yükseltmeyi düşünün. Daha sonra dozajı daha yavaş bir şekilde azaltın (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.3) ve İlaç Suistimali ve Bağımlılık (9.3)). Panik bozukluğu hastalarında, önerilen azaltma programını daha yavaş azaltma programını karşılaştıran kontrollü bir pazarlama sonrası bırakma çalışmasında, alprazolam tedavisini azaltıp tamamen bırakan hastaların oranında gruplar arasında bir fark yoktu; ancak daha yavaş program, yoksunluk sendromuyla ilişkili semptomlarda azalmayla ilişkilendirildi. Dozu her 3 günde bir 0,5 mg'dan fazla azaltmayın. Bazı hastalar ilacın daha da kademeli olarak kesilmesinden fayda görebilir. Bazı hastalar tüm tedaviyi bırakma rejimlerine dirençli olabilir. 2.4 Özel Popülasyonlarda Dozaj Yaşlı hastalarda, ilerlemiş karaciğer hastalığı olan hastalarda veya zayıflatıcı hastalığı (örneğin şiddetli akciğer hastalığı) olan hastalarda, olağan başlangıç ??dozu günde iki veya üç kez verilen 0,25 mg'dır. Gerekirse ve tolere edilirse bu yavaş yavaş artırılabilir. Yaşlılar benzodiazepinlerin etkilerine karşı özellikle duyarlı olabilir. Önerilen başlangıç ??dozunda advers reaksiyonlar meydana gelirse doz azaltılabilir. 2.5 Alprazolam Ağızda Parçalanan Tabletlerin Kullanımı/Kullanımına İlişkin Hastalara Verilecek Talimatlar Uygulamadan hemen önce, kuru ellerle tableti kabarcıktan çıkarın. Ağızda dağılan alprazolam tableti derhal dilin üzerine yerleştirin ve orada parçalanıp tükürük ile yutulun. Sıvı ile uygulama gerekli değildir.
Alprazolamın ağızda dağılan tabletleri akut dar açılı glokomlu hastalarda kontrendikedir. Alprazolam ağızda dağılan tabletler dar açı kapanmasını şiddetlendirebilir. Alprazolamın ağızda dağılan tabletleri, uygun tedavi alan açık açılı glokomlu hastalarda kullanılabilir. Alprazolam oral olarak parçalanan tabletler, güçlü CYP3A4 inhibitörleri (örn. ketokonazol ve itrakonazol) ile tedavi edilen hastalarda kontrendikedir çünkü bu ilaçlar sitokrom P450 3A'nın (CYP3A) aracılık ettiği oksidatif metabolizmayı önemli ölçüde bozar. ve alprazolam maruziyetini arttırabilir (bkz. Klinik Farmakoloji (12.3), Uyarılar ve Önlemler (5.9) ve İlaç Etkileşimleri (7.4). Akut dar açılı glokom. Alprazolam dar açı kapanmasını şiddetlendirebilir (4). Güçlü CYP3A inhibitörleriyle (örn. ketokonazol ve itrakonazol) Eşzamanlı Kullanım. Alprazolamın serum konsantrasyonunu artırabilir (4).
Anksiyete Bozukluğu: En sık görülen advers reaksiyonlar (%5'e eşit veya daha fazla ve plasebo oranının ~iki katı) sedasyon ve hipotansiyondu. Panik Bozukluğu: En sık görülen advers reaksiyonlar arasında sedasyon, bozulmuş koordinasyon, dizartri ve libido artışı yer almaktadır (6.1). ŞÜPHELİ ADVERS REAKSİYONLARI bildirmek için 1-800-828-9393 numaralı telefondan Endo veya 1-800-FDA-1088 numaralı telefondan FDA veya www.fda.gov/medwatch ile iletişime geçin. 6.1 Klinik Araştırma Deneyimi Alprazolam tedavisiyle en sık bildirilen (%5'e eşit veya daha fazla ve plasebo oranının ~ iki katı) advers reaksiyonlar şunlardır: sedasyon, koordinasyon bozukluğu, dizartri ve libido artışı. Aşağıdaki iki tabloda belirtilen veriler, aşağıdaki koşullar altında klinik araştırmalara katılan hastalarda meydana gelen advers reaksiyonların tahminleridir: nispeten kısa süreli (dört hafta) Günde 4 mg'a kadar alprazolam dozajlarıyla (anksiyete bozukluklarının tedavisi veya anksiyete semptomlarının kısa süreli hafifletilmesi için) ve kısa süreli (on haftaya kadar) plasebo kontrollü klinik çalışmalar Agorafobisi olan veya olmayan panik bozukluğu olan hastalarda günde 10 mg'a kadar alprazolam dozajlarının kullanıldığı plasebo kontrollü klinik çalışmalar. Klinik araştırmalar çok değişken koşullar altında yürütüldüğünden, bir ilacın klinik denemelerinde gözlemlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. Bununla birlikte, belirtilen rakamların karşılaştırılması, reçeteyi yazan kişiye, çalışılan popülasyondaki ilaç ve ilaç dışı faktörlerin advers reaksiyon insidansına göreceli katkılarını tahmin etmek için bir miktar temel sağlayabilir. Bir ilaç bir hastada bir semptomu hafifletirken diğerlerinde aynı semptomu tetikleyebileceğinden, bu kullanıma bile dikkatli bir şekilde yaklaşılmalıdır. (Örneğin, bir anksiyolitik ilaç, bazı deneklerde ağız kuruluğunu [anksiyete belirtisi] hafifletebilir, ancak diğerlerinde ağız kuruluğuna neden olabilir.) Tablo 1: Yaygın Anksiyete Bozukluğunda Alprazolam ile Yapılan Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar (>%2 ve plasebodan daha yüksek bir oranda) GENELLEŞTİRİLMİŞ ANKSİYETE BOZUKLUĞU Vücut Sistemi/Advers Reaksiyon Tedavisi-Acil Semptom İnsidansı a ALPRAZOLAM (%) N=565 PLASEBO (%) N=505 Merkezi Sinir Sistemi Sedasyonu 41 22 Baş dönmesi 21 19 Baş dönmesi 2 1 Akatizi 2 1 Gastrointestinal Ağız Kuruluğu 15 13 Tükürük artışı 4 2 Kardiyovasküler Hipotansiyon 5 2 Kutanöz Dermatit/Alerji 4 3 a Alprazolam hastalarının %1 veya daha fazlası tarafından bildirilen olaylar dahildir. Nispeten yaygın olanlara (yani %1'den fazla) ek olarak Yukarıdaki tabloda açıklanan advers reaksiyonlara rağmen, benzodiazepinlerin kullanımıyla bağlantılı olarak aşağıdaki advers reaksiyonlar rapor edilmiştir: distoni, sinirlilik, konsantrasyon güçlüğü, anoreksi, geçici amnezi veya hafıza bozukluğu, koordinasyon kaybı, yorgunluk, nöbetler, sedasyon, geveleyerek konuşma, sarılık, kas-iskelet sistemi zayıflığı, kaşıntı, diplopi, dizartri, libido değişiklikleri, adet düzensizlikleri, inkontinans ve idrar retansiyonu. Tablo 2: Panik Bozukluğunda Alprazolamın Plasebo Kontrollü Çalışmalarında Bildirilen Advers Reaksiyonlar (>%2 ve plasebodan daha fazla) PANİK BOZUKLUĞU Vücut Sistemi/Advers Reaksiyon Tedavisi-Merkezi Sinir Sisteminde Acil Semptom İnsidansı ALPRAZOLAM (%) N=1388 PLASEBO (%) N=1231 Sedasyon 77 43 Yorgunluk ve Yorgunluk 49 42 Koordinasyon Bozukluğu 40 18 Sinirlilik 33 30 Bellek Bozukluğu 33 22 Bilişsel Bozukluk 29 21 Dizartri 23 6 Libido Azalması 14 8 Konfüzyon Durumu 10 8 Libido Artışı 8 4 Libido Değişimi (Not) Belirtilmiş) 7 6 Disinhibisyon 3 2 Konuşkanlık 2 1 Derealizasyon 2 1 Gastrointestinal Kabızlık 26 15 Salivasyon Artışı 6 4 Deri Döküntüsü 11 8 Diğer İştah Artması 33 23 İştah Azalması 28 24 Kilo Alma 27 18 Kilo Kaybı 23 17 İşeme Zorlukları 12 9 Adet Dönemi Bozukluklar 10 9 Cinsel İşlev Bozukluğu 7 4 İnkontinans 2 1 a Alprazolam hastalarının %1 veya daha fazlası tarafından bildirilen olaylar dahildir. Nispeten yaygın olanlara (yani %1'den fazla) ek olarak Yukarıdaki tabloda açıklanan advers reaksiyonlara rağmen, alprazolam kullanımıyla ilişkili olarak aşağıdaki advers reaksiyonlar rapor edilmiştir: nöbetler, halüsinasyonlar, duyarsızlaşma, tat alma değişiklikleri, diplopi, bilirubin artışı, hepatik enzimlerin yükselmesi ve sarılık. Panik bozukluğu, birincil ve ikincil majör depresif bozukluklarla ve tedavi edilmeyen hastalarda artan intihar raporlarıyla ilişkilendirilmiştir (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.4)). 6.2 Pazarlama Sonrası Deneyim Alprazolamın pazarlama sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar büyüklüğü belirsiz bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edildiğinden, bunların sıklığını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bildirilen olaylar şunlardır: karaciğer enzimlerinde yükselme, hepatit, karaciğer yetmezliği, Stevens-Johnson sendromu, hiperprolaktinemi, jinekomasti ve galaktore.
İntihar: Diğer psikotrop ilaçlarda olduğu gibi, özellikle şiddetli depresyonu olan hastalarda veya gizli intihar düşüncesi veya planları olmasını gerektirecek nedenlerin olduğu hastalarda, ilacın uygulanmasına ve reçetenin büyüklüğüne ilişkin önlemler alın (5.4). Status Epileptikus ve Nöbet: alprazolamın kesilmesi sırasında ortaya çıkabilir (5.5). Merkezi Sinir Sistemi Depresyonu ve Bilişsel ve Motor Performansta Bozulma: Hastaları, alprazolam tedavisinin kendilerini olumsuz etkilemediğinden makul ölçüde emin olana kadar, tehlikeli mesleklere veya tam zihinsel uyanıklık gerektiren faaliyetlere katılmamaları konusunda uyarın. Alprazolam tedavisi sırasında hastaları alkol ve diğer MSS depresan ilaçların kullanımı konusunda uyarın (5.7). Neonatal Sedasyon ve Çekilme Sendromu: Hamilelik sırasında Alprazolam kullanımı, neonatal sedasyon ve/veya neonatal yoksunluk ile sonuçlanabilir (5.8, 8.1). Dozlararası anksiyete belirtileri: Reçete edilen idame dozlarında ortaya çıkabilir. Günlük dozu daha sık uygulamalara bölmeyi düşünün (5.10). Eşzamanlı Hastalığı Olan Hastalar: Yaşlı veya zayıflamış hastalarda, ataksi veya aşırı sedasyon gelişimini önlemek için etkili en küçük dozun kullanılması önerilir. Alprazolam tedavisinin başlamasından kısa bir süre sonra şiddetli akciğer hastalığı olan hastalarda ölüme ilişkin nadir raporlar bulunmaktadır (5.12). 5.1 Opioidlerle Eşzamanlı Kullanımdan Kaynaklanan Riskler Alprazolam dahil benzodiazepinler ve opioidlerin eş zamanlı kullanımı derin sedasyon, solunum depresyonu, koma ve ölümle sonuçlanabilir. Bu riskler nedeniyle, alternatif tedavi seçeneklerinin yetersiz olduğu hastalarda bu ilaçların birlikte reçetelenmesine dikkat edin. Gözlemsel çalışmalar, opioid analjeziklerin ve benzodiazepinlerin eş zamanlı kullanımının, tek başına opioid kullanımına kıyasla ilaca bağlı ölüm riskini artırdığını göstermiştir. Alprazolamın opioidlerle eş zamanlı olarak reçetelenmesine karar verilirse, etkili en düşük dozajlar ve minimum eş zamanlı kullanım süreleri reçete edilmeli ve hastalar solunum depresyonu ve sedasyon belirti ve semptomları açısından yakından takip edilmelidir. Halihazırda opioid analjezik almakta olan hastalarda, opioid yokluğunda belirtilenden daha düşük bir başlangıç ??alprazolam dozu reçete edin ve klinik cevaba göre titre edin. Halihazırda alprazolam almakta olan bir hastada opioid tedavisine başlanıyorsa, opioidin başlangıç ??dozunu daha düşük olarak reçete edin ve klinik cevaba göre titre edin. Alprazolamın opioidlerle birlikte kullanılması durumunda solunum depresyonu ve sedasyon riskleri konusunda hem hastaları hem de bakıcıları bilgilendirin. Opioid ile eş zamanlı kullanımın etkileri belirlenene kadar hastalara ağır makine kullanmamalarını veya araç kullanmamalarını tavsiye edin (bkz. İlaç Etkileşimleri (7.1)). 5.2 Kötüye Kullanım, Kötüye Kullanım ve Bağımlılık Alprazolam'ın ağızda dağılan tabletleri de dahil olmak üzere benzodiazepinlerin kullanımı, kullanıcıları aşırı doz veya ölüme yol açabilecek kötüye kullanım, kötüye kullanım ve bağımlılık risklerine maruz bırakır. Benzodiazepinlerin kötüye kullanımı ve yanlış kullanımı sıklıkla (ancak her zaman değil) Önerilen maksimum dozajdan daha yüksek dozların kullanımını içerir ve genellikle diğer ilaçlar, alkol ve/veya yasa dışı maddelerin eş zamanlı kullanımını içerir; bu da solunum depresyonu, aşırı doz, veya ölüm [bkz. Uyuşturucu Suistimali ve Bağımlılık ( 9.2 )]. Alprazolam'ı ağızda dağılan tabletleri reçete etmeden önce ve tedavi boyunca her hastanın kötüye kullanım, kötüye kullanım ve bağımlılık riskini değerlendirin (örn. standart bir tarama aracı kullanarak). Alprazolamın ağızda dağılan tabletlerinin, özellikle yüksek risk altındaki hastalarda kullanımı, alprazolamın ağızda dağılan tabletlerin riskleri ve doğru kullanımı hakkında danışmanlığın yanı sıra kötüye kullanım, yanlış kullanım ve bağımlılığın belirti ve semptomlarının izlenmesini gerektirir. En düşük etkili dozu reçete edin; CNS depresanlarının ve kötüye kullanım, yanlış kullanım ve bağımlılıkla ilişkili diğer maddelerin (örn. opioid analjezikler, uyarıcılar) eş zamanlı kullanımından kaçının veya en aza indirin; ve hastalara kullanılmamış ilacın uygun şekilde atılması konusunda tavsiyelerde bulunun. Madde kullanım bozukluğundan şüpheleniliyorsa hastayı değerlendirin ve uygun şekilde erken tedaviyi başlatın (veya yönlendirin). 5.3 Bağımlılık ve Yoksunluk Reaksiyonları Yoksunluk reaksiyonları riskini azaltmak için, Alprazolam'ın ağızda dağılan tabletlerini kademeli olarak azaltın veya dozajı azaltın (dozu azaltmak için hastaya özel bir plan kullanılmalıdır) (bkz. Dozaj ve Uygulama (2.3) ). Benzodiazepin kesilmesinden veya dozajın hızlı bir şekilde azaltılmasından sonra yoksunluk advers reaksiyonları açısından artan risk altında olan hastalar arasında daha yüksek dozajlar alan ve daha uzun süre kullananlar bulunmaktadır. Akut Yoksunluk Reaksiyonları Alprazolam'ın ağızda dağılan tabletleri de dahil olmak üzere benzodiazepinlerin sürekli kullanımı klinik olarak anlamlı fiziksel bağımlılığa yol açar. Alprazolam'ın ağızda dağılan tabletlerin sürekli kullanımından sonra aniden kesilmesi veya dozajının hızlı bir şekilde azaltılması veya flumazenil (bir benzodiazepin antagonisti) uygulanması, yaşamı tehdit edebilen akut yoksunluk reaksiyonlarını (örneğin nöbetler) hızlandırabilir. [bkz. Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılık (9.3)]. Uzun Süreli Yoksunluk Sendromu Bazı durumlarda, benzodiazepin kullanıcıları haftalar ila 12 aydan fazla süren yoksunluk semptomlarıyla birlikte uzun süreli bir yoksunluk sendromu geliştirmişlerdir (bkz. Uyuşturucu Suistimali ve Bağımlılık (9.3)]. Bazıları hayatı tehdit eden bazı olumsuz klinik olaylar, alprazolama fiziksel bağımlılığın doğrudan bir sonucudur. Bunlar, bir dizi yoksunluk semptomunu içerir; en önemlisi nöbettir (bkz. Uyuşturucu Suistimali ve Bağımlılık (9.3)]. Spontan raporlama sistemi verileri, günde 4 mg'ın üzerindeki dozlarla ve uzun süre (12 haftadan fazla) tedavi edilen hastalarda bağımlılık riskinin ve ciddiyetinin daha yüksek göründüğünü göstermektedir. Bununla birlikte, panik bozukluğu hastaları üzerinde yapılan kontrollü bir pazarlama sonrası bırakma çalışmasında, tedavi süresinin (6 aya kıyasla 3 ay), hastaların sıfır doza azaltma yeteneği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Buna karşılık, günde 4 mg'ın üzerinde alprazolam dozlarıyla tedavi edilen hastalar, günde 4 mg'ın altında dozlarla tedavi edilenlere kıyasla sıfır doza inerken daha fazla zorluk yaşadılar. Panik bozukluğu tedavisinde Alprazolam dozunun önemi ve riskleri Panik bozukluğunun tedavisi sıklıkla 4 mg'ın üzerindeki ortalama günlük alprazolam dozlarının kullanılmasını gerektirdiğinden, Panik bozukluğu hastalarında bağımlılık riski, daha az şiddetli anksiyete tedavisi görenlere göre daha yüksek olabilir. Panik bozukluğu olan hastalarda randomize, plasebo kontrollü bırakma çalışmalarından elde edilen deneyim, alprazolam ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalarla karşılaştırıldığında yüksek oranda rebound ve yoksunluk semptomları olduğunu göstermiştir. Hastalığın nüksetmesi veya geri dönmesi, panik bozukluğuna özgü semptomların (öncelikle panik atakları), aktif tedaviye başlanmadan önce başlangıçta görülenlere yaklaşık olarak eşit seviyelere geri dönmesi olarak tanımlandı. Geri tepme, panik bozukluğu semptomlarının başlangıçta görülenden önemli ölçüde daha yüksek bir frekansa veya yoğunluk açısından daha şiddetli bir düzeye geri dönmesi anlamına gelir. Yoksunluk belirtileri, genel olarak panik bozukluğuna özgü olmayan ve ilk kez tedavinin kesilmesi sırasında başlangıca göre daha sık ortaya çıkan belirtiler olarak tanımlandı. 63 hastanın alprazolam tedavisine randomize edildiği ve yoksunluk semptomlarının özel olarak araştırıldığı kontrollü bir klinik çalışmada, aşağıdakiler yoksunluk belirtileri olarak tanımlandı: artan duyusal algı, bozulmuş konsantrasyon, disosmi, bulanık duyu, parestezi, kas krampları, kas seğirmesi, ishal, bulanık görme, iştah azalması ve kilo kaybı. Tedavinin kesilmesi sırasında anksiyete ve uykusuzluk gibi diğer semptomlar sıklıkla görüldü ancak bunların hastalığın geri gelmesinden mi, toparlanmadan mı yoksa yoksunluktan mı kaynaklandığı belirlenemedi. Hastaların ilacı bırakma yeteneğinin ölçüldüğü 6 ila 8 hafta süren iki kontrollü çalışmada, alprazolam ile tedavi edilen hastaların %71 ila %93'ü tedaviyi tamamen keserken, plasebo ile tedavi edilen hastalarda bu oran %89 ila %96'dır. Panik bozukluğu hastaları üzerinde yapılan kontrollü bir pazarlama sonrası tedaviyi bırakma çalışmasında, tedavi süresinin (6 aya kıyasla 3 ay), hastaların sıfır doza azaltma yeteneği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Alprazolama atfedilebilen nöbetler, panik bozukluğu olan 1980 hastadan 8'inde ilacın kesilmesinden veya dozun azaltılmasından sonra veya 3 aydan uzun süre boyunca 4 mg/gün'den yüksek alprazolam dozlarına izin verilen klinik çalışmalara katılan hastalarda görülmüştür. Bu vakalardan beşi açıkça dozun ani azaltılması veya 2 mg'dan 10 mg'a kadar olan günlük dozların kesilmesi sırasında ortaya çıkmıştır. Ani doz azaltımı veya ilacın kesilmesi ile açık bir ilişkinin olmadığı durumlarda üç vaka meydana geldi. Bir örnekte, günlük 6 mg'dan 3 günde bir 1 mg'a azaltılarak 1 mg'lık tek dozun kesilmesinden sonra nöbet meydana geldi. Diğer iki durumda, azalmayla olan ilişki belirsizdir; bu vakaların her ikisinde de hastalar nöbetten önce günde 3 mg'lık dozlar alıyordu. Yukarıdaki 8 vakada kullanım süresi 4 ila 22 hafta arasında değişmiştir. Alprazolamı kademeli olarak azaltırken nöbet geçiren hastalarda ara sıra gönüllü raporlar bulunmaktadır. Nöbet riski ilacın kesilmesinden 24 ila 72 saat sonra en yüksek seviyeye ulaşıyor gibi görünmektedir (bkz. Dozaj ve Uygulama (2)). Alprazolam alan hastalarda tedaviyi bırakmak için dozaj kademeli olarak azaltılmalıdır. Alprazolamın günlük dozajını her üç günde bir 0,5 mg'dan fazla azaltmayın (bkz. Dozaj ve Uygulama (2.3)). Bazı hastalar dozajın daha da yavaş azaltılmasından fayda görebilir. Panik bozukluğu hastaları üzerinde yapılan ve önerilen azaltma programını daha yavaş azaltma programını karşılaştıran kontrollü bir pazarlama sonrası bırakma çalışmasında, sıfır doza azaltılan hastaların oranında gruplar arasında hiçbir fark gözlenmedi; ancak daha yavaş program, yoksunluk sendromuyla ilişkili semptomlarda azalmayla ilişkilendirildi. 5.4 İntihar ve Doz Aşımı Diğer psikotrop ilaçlarda olduğu gibi, ilacın uygulanmasına ve reçetenin büyüklüğüne ilişkin genel önlemler, ciddi depresyonlu hastalar veya gizli intihar düşüncesi veya planları beklenmesi için neden bulunan hastalar için endikedir. Panik bozukluğu, birincil ve ikincil majör depresif bozukluklarla ve tedavi edilmeyen hastalarda artan intihar bildirimleriyle ilişkilendirilmiştir. 5.5 Status Epilepticus Alprazolamın kesilmesiyle ilişkili olarak yoksunluk nöbetleri rapor edilmiştir. Çoğu durumda yalnızca tek bir nöbet rapor edildi; ancak çoklu nöbetler ve status epileptikus da rapor edilmiştir. 5.6 CNS Depresyonu ve Performans Bozukluğu Alprazolamın CNS depresan etkileri olduğundan ve muhakeme, biliş ve motor performansı bozma potansiyeline sahip olduğundan, Hastaları, alprazolam tedavisinin kendilerini olumsuz etkilemediğinden makul ölçüde emin oluncaya kadar, makine kullanmak veya motorlu araç kullanmak gibi tam zihinsel uyanıklık gerektiren tehlikeli mesleklere veya faaliyetlere katılmamaları konusunda uyarılmalıdır. Alprazolam tedavisi sırasında hastaları alkol ve diğer CNS depresan ilaçların aynı anda alınması konusunda uyarın. 5.7 Mani Depresyonlu hastalarda alprazolam kullanımına bağlı olarak hipomani ve mani epizodları rapor edilmiştir. 5.8 Yenidoğan Sedasyonu ve Yoksunluk Sendromu Gebeliğin sonlarında alprazolam kullanımı sedasyona (solunum depresyonu, uyuşukluk, hipotoni) ve/veya yoksunluk semptomlarına (hiperrefleksi, sinirlilik, huzursuzluk, titreme, teselli edilemeyen ağlama ve beslenme güçlükleri) neden olabilir. yenidoğanda [bkz. Belirli Popülasyonlarda Kullanım (8.1)] . Hamilelik veya doğum sırasında Alprazolam'a ağızda dağılan tabletlere maruz kalan yenidoğanları sedasyon belirtileri açısından izleyin ve hamilelik sırasında Alprazolam'a ağızda dağılan tabletlere maruz kalan yenidoğanları yoksunluk belirtileri açısından izleyin; bu yenidoğanları buna göre yönetin. 5.9 Alprazolamın Sitokrom P450 3A Aracılığıyla Metabolizmayı İnhibe Eden İlaçlarla Etkileşimi Alprazolam metabolizmasındaki ilk adım, sitokrom P450 3A (CYP3A) tarafından katalize edilen hidroksilasyondur. Bu metabolik yolu inhibe eden ilaçlar alprazolamın klerensi üzerinde derin bir etkiye sahip olabilir. Sonuç olarak, güçlü CYP3A inhibitörleri alan hastalarda alprazolamdan kaçınılmalıdır. CYP3A'yı daha az fakat yine de önemli derecede inhibe eden ilaçlarla, alprazolam yalnızca dikkatle ve uygun dozaj azaltımı dikkate alınarak kullanılmalıdır. Bazı ilaçlar için alprazolam ile etkileşim klinik verilerle ölçülmüştür; diğer ilaçlar için etkileşimler in vitro verilerden ve/veya aynı farmakolojik sınıftaki benzer ilaçlarla elde edilen deneyimlerden tahmin edilmektedir. Aşağıda muhtemelen CYP3A'nın inhibisyonu yoluyla alprazolam ve/veya ilgili benzodiazepinlerin metabolizmasını inhibe ettiği bilinen ilaç örnekleri yer almaktadır. Güçlü CYP3A İnhibitörleri Azol antifungal ajanları - Ketokonazol ve itrakonazolün güçlü CYP3A inhibitörleridir ve in vivo olarak plazma alprazolam konsantrasyonlarını sırasıyla 3,98 kat ve 2,70 kat artırdığı gösterilmiştir. Alprazolamın bu ajanlarla birlikte uygulanması önerilmez. Diğer azol tipi antifungal ajanlar da güçlü CYP3A inhibitörleri olarak düşünülmelidir ve alprazolamın bunlarla birlikte uygulanması önerilmez (bkz. KONTRENDİKASYONLAR (4)). Alprazolam içeren klinik çalışmalara dayanarak CYP3A inhibitörleri olduğu gösterilen ilaçlar Aşağıdaki ilaçlarla birlikte uygulandığında alprazolamın dozunu azaltmayı düşünün: Nefazodon - Nefazodon ile birlikte uygulanması alprazolam konsantrasyonunu iki kat artırdı. Fluvoksamin - Fluvoksaminin birlikte uygulanması, alprazolamın maksimum plazma konsantrasyonunu yaklaşık iki katına çıkardı, klerensi %49 azalttı, yarılanma ömrünü %71 artırdı ve ölçülen psikomotor performansı azalttı. Simetidin - Simetidin ile birlikte uygulanması alprazolamın maksimum plazma konsantrasyonunu %86 artırdı, klerensi %42 azalttı ve yarı ömrünü %16 artırdı. Alprazolam metabolizmasını etkilemesi muhtemel diğer ilaçlar Diğer ilaçlar muhtemelen CYP3A'nın inhibisyonu yoluyla alprazolam metabolizmasını etkileyebilir (bkz. İlaç Etkileşimleri (7.6)). 5.10 Doz Arası Semptomlar Alprazolamın reçeteli idame dozlarını alan panik bozukluğu hastalarında sabahın erken saatlerinde anksiyete ve alprazolam dozları arasında anksiyete semptomlarının ortaya çıktığı rapor edilmiştir. Bu semptomlar, tolerans gelişimini veya uygulanan dozun klinik etki süresinden daha uzun olan dozlar arasındaki zaman aralığını yansıtabilir. Her iki durumda da, reçete edilen dozun, plazma düzeylerini, ara doz aralığının tamamı boyunca nüksetme, geri tepme veya yoksunluk semptomlarının önlenmesi için ihtiyaç duyulan düzeyin üzerinde tutmak için yeterli olmadığı varsayılmaktadır. Bu durumlarda, aynı toplam günlük dozun daha sık uygulamalara bölünerek verilmesi tavsiye edilir (bkz. Dozaj ve Uygulama (2)). 5.11 Ürikozürik Etki Alprazolamın zayıf bir ürikozürik etkisi vardır. Zayıf ürikozürik etkiye sahip diğer ilaçların akut böbrek yetmezliğine neden olduğu bildirilmiş olmasına rağmen, alprazolam tedavisine atfedilebilecek herhangi bir akut böbrek yetmezliği vakası bildirilmemiştir. 5.12 Eşzamanlı Hastalığı Olan Hastalarda Kullanım Yaşlı veya zayıflamış hastalarda özel bir sorun olabilecek ataksi veya aşırı sedasyon gelişimini önlemek için dozajın etkili en küçük dozla sınırlandırılması önerilir (bkz. Dozaj ve Uygulama (2)). Böbrek, karaciğer veya akciğer fonksiyon bozukluğu olan hastaların tedavisinde olağan önlemlere uyulmalıdır. Şiddetli akciğer hastalığı olan hastalarda alprazolam tedavisinin başlamasından kısa bir süre sonra ölüme ilişkin nadir raporlar bulunmaktadır. Hem alkolik karaciğer hastalığı olan hastalarda hem de alprazolam alan obez hastalarda sistemik alprazolam eliminasyon oranında azalma (örneğin plazma yarı ömrünün artması) gözlemlenmiştir (bkz. Klinik Farmakoloji (12)). 5.13 Fenilketonürili Hastalarda Riskler Fenilketonürik hastalar, alprazolamın ağızda parçalanan tabletlerinin fenilalanin (aspartamın bir bileşeni) içerdiği konusunda bilgilendirilmelidir. Oral olarak parçalanan her 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg ve 2 mg tablet, sırasıyla 2,52 mg, 5,04 mg, 5,04 mg ve 10,08 mg fenilalanin içerir (bkz. Açıklama (11.1)]. --- KUTUDAKİ UYARI: UYARI: OPİOİDLERLE BİRLİKTE KULLANIMDAN KAYNAKLANAN RİSKLER; İSTİSMAR, İSTİSMAR VE BAĞIMLILIK; BAĞIMLILIK VE BEKLENME REAKSİYONLARI Benzodiazepinler ve opioidlerin eş zamanlı kullanımı derin sedasyon, solunum depresyonu, koma ve ölümle sonuçlanabilir. Alternatif tedavi seçeneklerinin yetersiz olduğu hastalarda bu ilaçların birlikte reçetelenmesine yer ayırın. Dozajları ve süreleri gereken minimum seviyeye sınırlayın. Hastaları solunum depresyonu ve sedasyon belirti ve semptomları açısından takip edin (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.1), İlaç Etkileşimleri (7.1)]. Alprazolam'ın ağızda dağılan tabletleri de dahil olmak üzere benzodiazepinlerin kullanımı, kullanıcıları aşırı doz veya ölüme yol açabilecek suistimal, yanlış kullanım ve bağımlılık risklerine maruz bırakır. Benzodiazepinlerin kötüye kullanımı ve yanlış kullanımı genellikle diğer ilaçların, alkolün ve/veya yasa dışı maddelerin eş zamanlı kullanımını içerir ve bu da ciddi olumsuz sonuçların sıklığının artmasıyla ilişkilidir. Alprazolam'ı ağızda dağılan tabletleri reçete etmeden önce ve tedavi boyunca her hastanın istismar, yanlış kullanım ve bağımlılık riskini değerlendirin (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.2)]. Alprazolam'ın ağızda dağılan tabletleri de dahil olmak üzere benzodiazepinlerin sürekli kullanımı klinik olarak anlamlı fiziksel bağımlılığa yol açabilir. Bağımlılık ve yoksunluk riski tedavi süresi uzadıkça ve günlük doz arttıkça artar. Alprazolam'ın ağızda dağılan tabletlerin sürekli kullanımından sonra aniden kesilmesi veya dozajının hızlı bir şekilde azaltılması, yaşamı tehdit edebilen akut yoksunluk reaksiyonlarını hızlandırabilir. Yoksunluk reaksiyonları riskini azaltmak için, Alprazolam'ın ağızda dağılan tabletlerini kademeli olarak azaltarak bırakın veya dozajı azaltın (bkz. Dozaj ve Uygulama (2.3) ve Uyarılar ve Önlemler (5.3)). UYARI: OPİOİDLERİN İSTİSMAR EDİLMESİ, YANLIŞ KULLANIMI VE BAĞIMLILIĞIYLA BİRLİKTE KULLANIMDAN KAYNAKLANAN RİSKLER; ve BAĞIMLILIK VE ÇEKİLME REAKSİYONLARI Kutulu uyarının tamamı için reçeteleme bilgilerinin tamamına bakın. Alprazolamın ağızda dağılan tabletleri de dahil olmak üzere benzodiazepinlerin kullanımı, kullanıcıları suistimal, kötüye kullanım ve bağımlılık risklerine maruz bırakır. Benzodiazepinler ve opioidlerin eş zamanlı kullanımı derin sedasyon, solunum depresyonu, koma ve ölümle sonuçlanabilir. Alternatif tedavi seçeneklerinin yetersiz olduğu hastalarda bu ilaçların birlikte reçetelenmesine yer ayırın. Dozajları ve süreleri gereken minimum seviyeye sınırlayın. Hastaları solunum depresyonu ve sedasyon belirti ve semptomları açısından takip edin (5.1, 7.1). Alprazolamın ağızda dağılan tabletleri de dahil olmak üzere benzodiazepinlerin kullanımı, kullanıcıları aşırı doz veya ölüme yol açabilecek suistimal, yanlış kullanım ve bağımlılık risklerine maruz bırakır. Alprazolamın ağızda dağılan tabletlerini reçete etmeden önce ve tedavi boyunca her hastanın kötüye kullanım, kötüye kullanım ve bağımlılık riskini değerlendirin (5.2). Alprazolamın ağızda dağılan tabletlerinin sürekli kullanımından sonra aniden kesilmesi veya dozunun hızlı bir şekilde azaltılması, yaşamı tehdit edebilen akut yoksunluk reaksiyonlarını hızlandırabilir. Yoksunluk reaksiyonları riskini azaltmak için, alprazolamın ağızda dağılan tabletlerini kademeli olarak azaltarak bırakın veya dozu azaltın (2.3, 5.3).
Alprazolam, diğer psikotrop ilaçlar, antikonvülzanlar, antihistaminikler, alkol ve CNS depresyonuna neden olan diğer ilaçlarla birlikte uygulandığında ilave CNS depresan etkileri üretir (7.1). Formülasyonun çözünmesi için asidik bir ortam gerekir; bu nedenle ağız kuruluğuna neden olan veya mide pH'ını yükselten ilaçlar veya hastalıklar parçalanmayı veya çözünmeyi yavaşlatabilir, bu da emilimin azalmasına neden olabilir (7.2). Sitokrom P450 3A (CYP3A) metabolik yolu tarafından katalize edilen hidroksilasyonu inhibe eden ilaçlar, alprazolamın klirensini azaltabilir ve serum konsantrasyonunu artırabilir (7.4). 7.1 Diğer MSS Depresanlarıyla Birlikte Kullanım Benzodiazepinler ve opioidlerin eş zamanlı kullanımı, CNS'de solunumu kontrol eden farklı reseptör bölgelerindeki etkilerden dolayı solunum depresyonu riskini artırır. Benzodiazepinler GABAA bölgelerinde etkileşime girer ve opioidler öncelikle mü reseptörlerinde etkileşime girer. Benzodiazepinler ve opioidler birleştirildiğinde, benzodiazepinlerin opioidle ilişkili solunum depresyonunu önemli ölçüde kötüleştirme potansiyeli mevcuttur. Benzodiazepinler ve opioidlerin eşzamanlı kullanımının dozajını ve süresini sınırlayın ve hastaları solunum depresyonu ve sedasyon açısından yakından izleyin. Alprazolamın ağızda parçalanan tabletleri diğer psikotrop ajanlar veya antikonvülsan ilaçlarla birlikte uygulanırsa, kullanılacak ajanların, özellikle de benzodiazepinlerin etkisini güçlendirebilecek bileşiklerin farmakolojisini dikkatle değerlendirin. Alprazolam da dahil olmak üzere benzodiazepinler, diğer psikotrop ilaçlar, antikonvülzanlar, antihistaminikler, alkol ve kendileri de MSS depresyonuna neden olan diğer ilaçlarla birlikte uygulandığında ilave MSS depresan etkileri üretir. 7.2 Tükürük Akışını ve Mide pH'ını Etkileyen İlaçlar Alprazolamın ağızda dağılan tabletleri tükürük varlığında parçalandığı ve formülasyonun çözünmesi için asidik bir ortam gerektirdiği için, Ağız kuruluğuna neden olan veya mide pH'ını yükselten eşzamanlı ilaçlar veya hastalıklar, parçalanmayı veya çözünmeyi yavaşlatabilir, bu da emilimin yavaşlamasına veya azalmasına neden olabilir. 7.3 İmipramin ve Desipramin ile Kullanım İmipramin ve desipraminin kararlı durum plazma konsantrasyonları, günde 4 mg'a kadar dozlarda alprazolam ile birlikte uygulandığında sırasıyla yaklaşık %30 ve %20 oranında artabilir. Bu değişikliklerin klinik önemi bilinmemektedir. 7.4 Alprazolam Metabolizmasını Sitokrom P450 3A Aracılığıyla İnhibe Eden İlaçlar Alprazolam metabolizmasındaki ilk adım, sitokrom P450 3A (CYP3A) tarafından katalize edilen hidroksilasyondur. Bu metabolik yolu inhibe eden ilaçlar, alprazolamın temizlenmesi üzerinde derin bir etkiye sahip olabilir (bkz. Kontrendikasyonlar (4) ve Uyarılar ve Önlemler (5.8)). 7.5 Alprazolam'ı İçeren Klinik Çalışmalar Temelinde Olası Klinik Önemi Olan CYP3A İnhibitörleri Olduğu Kanıtlanan İlaçlar Alprazolam ve aşağıdaki ilaçların birlikte uygulanması sırasında dikkatli olun: Fluoksetin - Fluoksetinin alprazolam ile birlikte uygulanması, alprazolamın maksimum plazma konsantrasyonunu %46 artırdı, klerensi %21 azalttı, yarılanma ömrünü %17 artırdı ve ölçülen psikomotor performansı azalttı. Propoksifen - Propoksifenin birlikte uygulanması, alprazolamın maksimum plazma konsantrasyonunu %6 azalttı, klerensi %38 azalttı ve yarı ömrünü %58 artırdı. Oral Kontraseptifler - Oral kontraseptiflerin birlikte uygulanması alprazolamın maksimum plazma konsantrasyonunu %18 artırdı, klerensi %22 azalttı ve yarılanma ömrünü %29 artırdı. 7.6 Alprazolam'a Benzer şekilde Metabolize Edilen Benzodiazepinleri İçeren Klinik Çalışmalara veya Alprazolam veya Diğer Benzodiazepinlerle Yapılan İn Vitro Çalışmalara Dayalı Olarak CYP3A İnhibitörleri Olduğu Kanıtlanan İlaçlar ve Diğer Maddeler Alprazolam ve Diğer Benzodiazepinlerin birlikte uygulanması sırasında dikkatli olun. Aşağıdakiler: Alprazolam dışındaki benzodiazepinlerle ilgili klinik çalışmalardan elde edilen veriler, alprazolam ile aşağıdakiler arasında olası bir ilaç etkileşimi olduğunu göstermektedir: diltiazem, izoniazid, eritromisin ve klaritromisin gibi makrolid antibiyotikler ve greyfurt suyu. Alprazolam ile ilgili in vitro çalışmalardan elde edilen veriler, alprazolam ile aşağıdakiler arasında olası bir ilaç etkileşimi olduğunu göstermektedir: sertralin ve paroksetin. Bununla birlikte, 1 mg'lık tek doz alprazolam ve sertralinin kararlı durum dozlarını (günde 50 mg ila 150 mg) içeren bir in vivo ilaç etkileşimi çalışmasından elde edilen veriler, alprazolamın farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı herhangi bir değişiklik ortaya koymadı. Alprazolam dışındaki benzodiazepinlerle yapılan in vitro çalışmalardan elde edilen veriler, benzodiazepinler ile aşağıdakiler arasında olası bir ilaç etkileşimi olduğunu göstermektedir: ergotamin, siklosporin, amiodaron, nikardipin ve nifedipin (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.8)). 7.7 CYP3A indükleyicileri Karbamazepin, alprazolam metabolizmasını artırabilir ve dolayısıyla alprazolamın plazma düzeylerini azaltabilir.
