İHALE DÜNYASI
İHALE DÜNYASI
Bir benzodiazepin olan Klonazepam Tabletleri, USP, 0.5 mg klonazepam içeren kabartmalı ?'lı çentikli tablet ve sırasıyla 1 mg veya 2 mg klonazepam içeren kabartmalı ? ve ?'li çentiksiz tabletler olarak mevcuttur. 66 67 69 Her tablet ayrıca aşağıdaki renklendiricilerle birlikte laktoz monohidrat, polietilen glikol, mikrokristalin selüloz, kroskarmeloz sodyum ve magnezyum stearat içerir: 0,5 mg-FD & C Sarı 6 Al Lake, D & C Sarı 10 Al Lake; 1 mg-FD & C Mavi 1 Al gölü ve FD & C Mavi 2 Al gölü Kimyasal olarak klonazepam, 5-(2-klorofenil)-1,3-dihidro-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on'dur. Açık sarı kristal tozdur. 315,72 molekül ağırlığına ve aşağıdaki yapısal formüle sahiptir: görüntü açıklaması
Nöbet Bozuklukları: Klonazepam tabletleri, Lennox-Gastaut sendromu (petit mal varyantı), akinetik ve miyoklonik nöbetlerin tedavisinde tek başına veya yardımcı olarak faydalıdır. Süksinimitlere yanıt vermeyen absans nöbetleri (petit mal) olan hastalarda klonazepam tabletleri yararlı olabilir. Klonazepam tedavisi sırasında bir miktar etki kaybı meydana gelebilir (bkz. ÖNLEMLER: Etki Kaybı). Panik Bozukluğu: Klonazepam tabletleri, DSM-V'de tanımlandığı gibi, agorafobi ile birlikte veya agorafobisiz panik bozukluğunun tedavisinde endikedir. Panik bozukluğu, beklenmedik panik ataklarının ortaya çıkması ve buna bağlı olarak başka atakların da yaşanacağı endişesi, atakların etkileri veya sonuçları hakkında endişe ve/veya ataklarla ilişkili davranışta önemli bir değişiklik olmasıyla karakterize edilir. Klonazepam tabletlerinin etkinliği, teşhisleri DSM-lIR panik bozukluğu kategorisine karşılık gelen panik bozukluğu hastalarında yapılan 6 ila 9 haftalık iki denemede belirlenmiştir (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ: Klinik Çalışmalar). Panik bozukluğu (DSM-V), tekrarlayan beklenmedik panik ataklarıyla, yani aşağıdaki semptomlardan dördünün (veya daha fazlasının) aniden geliştiği ve 10 dakika içinde zirveye ulaştığı ayrı bir yoğun korku veya rahatsızlık dönemi ile karakterize edilir: (1) çarpıntı, kalp çarpıntısı veya kalp atışında hızlanma; (2) terleme; (3) titreme veya sarsılma; (4) nefes darlığı veya boğulma hissi; (5) boğulma hissi; (6) göğüs ağrısı veya rahatsızlığı; (7) mide bulantısı veya karın ağrısı; (8) baş dönmesi, dengesizlik, sersemlik veya baygınlık hissi; (9) derealizasyon (gerçek dışılık duyguları) veya duyarsızlaşma (kendinden kopma); (10) kontrolü kaybetme korkusu; (11) ölme korkusu; (12) paresteziler (uyuşma veya karıncalanma hissi); (13) üşüme veya sıcak basması. Klonazepam tabletlerinin uzun süreli, yani 9 haftadan uzun süreli kullanımdaki etkinliği, kontrollü klinik çalışmalarda sistematik olarak araştırılmamıştır. Klonazepam tabletlerini uzun süre kullanmayı seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun vadeli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir (bkz. DOZAJ VE İDARE ).
Klonazepam tablet olarak mevcuttur. Tabletler, tabletin tamamı yutularak su ile uygulanmalıdır. Nöbet Bozuklukları: Birden fazla antikonvülsan kullanılması, CNS depresanlarının olumsuz etkilerinin artmasına neden olabilir. Mevcut bir antikonvülsan rejimine klonazepam tabletleri eklenmeden önce bu durum dikkate alınmalıdır. Yetişkinler: Nöbet bozukluğu olan yetişkinler için başlangıç ??dozu, üç doza bölünmüş 1,5 mg/gün'ü geçmemelidir. Nöbetler yeterince kontrol altına alınıncaya veya yan etkiler daha fazla artışı engelleyene kadar dozaj her 3 günde bir 0,5 ila 1 mg'lık artışlarla artırılabilir. İdame dozajı, cevaba bağlı olarak her hasta için bireyselleştirilmelidir. Önerilen maksimum günlük doz 20 mg'dır. Pediatrik Hastalar: Klonazepam tabletleri ağızdan uygulanır. Uyuşukluğu en aza indirmek amacıyla, bebekler ve çocuklar için (10 yaşına kadar veya 30 kg vücut ağırlığına kadar) başlangıç ??dozu 0,01 ila 0,03 mg/kg/gün arasında olmalı, ancak ikiye veya üçe bölünmüş dozlar halinde verilen 0,05 mg/kg/gün'ü aşmamalıdır. Nöbetler kontrol altına alınmadığı veya yan etkiler daha fazla artışı engellemediği sürece, vücut ağırlığının kg'ı başına 0,1 ila 0,2 mg'lık günlük idame dozuna ulaşılıncaya kadar dozaj her üç günde bir 0,25 ila 0,5 mg'dan fazla artırılmamalıdır. Mümkün olduğunda günlük doz üç eşit doza bölünmelidir. Dozlar eşit olarak bölünmemişse en büyük doz yatmadan önce verilmelidir. Geriatrik Hastalar: 65 yaş ve üzeri nöbet bozukluğu hastalarında klonazepam tabletleriyle ilgili klinik çalışma deneyimi yoktur. Genel olarak yaşlı hastalara düşük dozda klonazepam tabletleri verilmeye başlanmalı ve yakından gözlemlenmelidir (bkz. ÖNLEMLER, Geriatrik Kullanım ). Panik Bozukluğu: Yetişkinler: Panik bozukluğu olan yetişkinler için başlangıç ??dozu günde iki kez 0,25 mg'dır. Çoğu hasta için hedef doza 1 mg/günlük artış 3 gün sonra yapılabilir. Önerilen 1 mg/gün dozu, optimal etkinin 1 mg/gün olarak görüldüğü sabit doz çalışmasının sonuçlarına dayanmaktadır. Bu çalışmada 2, 3 ve 4 mg/günlük daha yüksek dozlar, 1 mg/günlük dozdan daha az etkili olmuş ve daha fazla yan etkiyle ilişkilendirilmiştir. Bununla birlikte, bazı hastaların maksimum 4 mg/gün dozuna kadar olan dozlardan fayda görmesi mümkündür ve bu durumlarda, Panik bozukluğu kontrol altına alınana veya yan etkiler daha fazla artışları istenmeyen hale getirene kadar doz her 3 günde bir 0,125 ila 0,25 mg'lık artışlarla artırılabilir. Uyuklama rahatsızlığını azaltmak için yatmadan önce bir dozun uygulanması istenebilir. İlaç tamamen bırakılıncaya kadar tedavi, 3 günde bir, günde iki kez 0,125 mg'a kadar azaltılarak, kademeli olarak kesilmelidir. Klonazepam ile tedavi edilen hastanın tedaviye ne kadar süre devam etmesi gerektiği sorusuna cevap verecek hiçbir kanıt mevcut değildir. Bu nedenle, klonazepam tabletlerini uzun süre kullanmayı seçen hekim, ilacın bireysel hasta için uzun vadeli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir. Pediyatrik Hastalar: 18 yaşın altındaki panik bozukluğu hastalarında klonazepam tabletleri ile ilgili klinik çalışma deneyimi bulunmamaktadır. Geriatrik Hastalar: 65 yaş ve üzeri panik bozukluğu hastalarında klonazepam tabletleri ile ilgili klinik çalışma deneyimi bulunmamaktadır. Genel olarak yaşlı hastalara düşük dozda klonazepam başlanmalı ve yakından gözlemlenmelidir (bkz. ÖNLEMLER, Geriatrik Kullanım ). Klonazepam tabletlerinin kesilmesi veya Dozajın Azaltılması: Yoksunluk reaksiyonları, artan nöbet sıklığı ve status epileptikus riskini azaltmak için, klonazepam tabletlerini kademeli olarak azaltarak bırakın veya dozu azaltın. Hastada yoksunluk reaksiyonları gelişirse, azaltmayı duraklatmayı veya dozu önceki azaltılan dozaj düzeyine yükseltmeyi düşünün. Daha sonra dozajı daha yavaş bir şekilde azaltın (bkz. UYARILAR: Bağımlılık ve Yoksunluk Reaksiyonları ve İLAÇ KULLANIMI VE BAĞIMLILIK: Bağımlılık).
Klonazepam tabletleri aşağıdaki durumlarda kontrendikedir: Benzodiazepinlere duyarlılık öyküsü Önemli karaciğer hastalığının klinik veya biyokimyasal kanıtı Akut dar açılı glokom (uygun tedavi alan açık açılı glokom hastalarında kullanılabilir).
Klonazepam tabletlerine ilişkin olumsuz deneyimler, nöbet bozuklukları ve panik bozukluğu olan hastalar için ayrı ayrı sağlanmaktadır. Nöbet Bozuklukları: Klonazepam tabletlerinin en sık görülen yan etkileri CNS depresyonuna atıfta bulunur. Nöbetlerin tedavisindeki deneyim, hastaların yaklaşık %50'sinde uyuşukluğun ve yaklaşık %30'unda ataksinin meydana geldiğini göstermiştir. Bazı durumlarda bunlar zamanla azalabilir; Hastaların yaklaşık %25'inde davranış sorunları kaydedilmiştir. Klonazepam tabletlerinin onay sonrası kullanımı sırasında tanımlananlar da dahil olmak üzere sisteme göre listelenen diğerleri şunlardır: Kardiyovasküler: Çarpıntı Dermatolojik: Saç dökülmesi, hirsutizm, deri döküntüsü, ayak bileği ve yüz ödemi Gastrointestinal: Anoreksi, dilin kaplanması, kabızlık, ishal, ağız kuruluğu, enkoprezis, gastrit, iştah artışı, bulantı, diş eti ağrısı Genitoüriner: Disüri, enürezis, noktüri, idrar retansiyonu Hematopoietik: Anemi, lökopeni, trombositopeni, eozinofili Hepatik: Hepatomegali, serum transaminazları ve alkalen fosfataz düzeylerinde geçici yükselmeler Kas-İskelet sistemi: Kas zayıflığı, ağrılar Çeşitli: Dehidrasyon, genel bozulma, ateş, lenfadenopati, kilo kaybı veya alımı Nörolojik: Anormal göz hareketleri, afoni, koreiform hareketler, koma, diplopi, dizartri, disdiadokokinezi, "camsı göz" görünümü, baş ağrısı, hemiparezi, hipotoni, nistagmus, solunum depresyonu, geveleyerek konuşma, titreme, vertigo Psikiyatrik: Karışıklık, depresyon, amnezi, halüsinasyonlar, histeri, libido artışı, uykusuzluk, psikoz (davranış etkilerinin psikiyatrik bozukluk öyküsü olan hastalarda ortaya çıkması daha olasıdır). Aşağıdaki paradoksal reaksiyonlar gözlemlenmiştir: sinirlilik, saldırganlık, ajitasyon, sinirlilik, düşmanlık, kaygı, uyku bozuklukları, kabuslar ve anormal rüyalar, halüsinasyonlar. Solunum: Göğüs tıkanıklığı, burun akıntısı, nefes darlığı, üst solunum yollarında aşırı sekresyon Panik Bozukluğu: Klonazepam tabletlerine maruz kalma sırasındaki advers olaylar, spontan raporlarla elde edilmiş ve klinik araştırmacılar tarafından kendi seçtikleri terminoloji kullanılarak kaydedilmiştir. Sonuç olarak, benzer türdeki olayları daha az sayıda standart olay kategorisine ayırmadan olumsuz olaylar yaşayan bireylerin oranına ilişkin anlamlı bir tahminde bulunmak mümkün değildir. Aşağıdaki tablo ve tablolarda, aşağıda belirtildiği gibi gereksiz terimlerin daha anlamlı terimlere daraltıldığı belirli durumlar haricinde, bildirilen advers olayları sınıflandırmak için CIGY sözlük terminolojisi kullanılmıştır. Belirtilen advers olay sıklıkları, en az bir kez, listelenen tipte tedaviyle ortaya çıkan bir advers olay yaşayan bireylerin oranını temsil etmektedir. Bir olay ilk kez meydana gelirse veya başlangıç ??değerlendirmesini takiben tedavi alırken kötüleşirse tedaviyle ortaya çıkan bir olay olarak kabul edildi. Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Gözlemlenen Olumsuz Bulgular: Tedavinin Kesilmesiyle İlişkili Olumsuz Olaylar: Genel olarak, 6 ila 9 haftalık iki çalışmanın birleşik verilerinde, olumsuz olaylara bağlı tedaviyi bırakma insidansı klonazepam tabletlerinde %17 iken plasebo için %9 idi. Tedaviyi bırakmayla ilişkili en yaygın olaylar (?%1) ve klonazepam tabletleri için plaseboya göre iki kat veya daha yüksek bir bırakma oranı aşağıdakileri içermektedir: Tablo 2 En Yaygın Advers Olaylar (?%1) Tedavinin Kesilmesiyle İlişkili Olumsuz Olay Klonazepam Ağızda Parçalanan Tabletler (N=574) Plasebo (N=294) Uyuklama %7 %1 Depresyon %4 %1 Baş dönmesi %1 <%1 Sinirlilik %1 %0 Ataksi %1 %0 Entelektüel Yetenekte Azalma %1 %0 Klonazepam Tabletleri ile Tedavi Edilen Hastalarda %1 veya Daha Fazla İnsidansla Ortaya Çıkan Olumsuz Olaylar: Tablo 3, 6 ila 9 haftalık iki denemeden oluşan bir havuzdan, panik bozukluğunun akut tedavisi sırasında meydana gelen, tedaviyle ortaya çıkan olumsuz olayların görülme sıklığını en yakın yüzdeye yuvarlanmış olarak sıralamaktadır. Klonazepam tabletleri (0,5 ila 4 mg/gün aralığında değişen dozlar) ile tedavi edilen hastaların %1 veya daha fazlasında rapor edilen ve görülme sıklığının plasebo ile tedavi edilen hastalardan daha yüksek olduğu olaylar dahil edilmiştir. Reçeteyi yazan kişi, Tablo 3'teki rakamların, hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklı olduğu olağan tıbbi uygulamalar sırasında yan etkilerin görülme sıklığını tahmin etmek için kullanılamayacağının bilincinde olmalıdır. Benzer şekilde, belirtilen sıklıklar, farklı tedavileri, kullanımları ve araştırmacıları içeren diğer klinik araştırmalardan elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz. Bununla birlikte, belirtilen rakamlar, reçeteyi yazan hekime, incelenen popülasyondaki ilaç ve ilaç dışı faktörlerin yan etki görülme sıklığına göreceli katkısını tahmin etmek için bazı temeller sağlamaktadır. Tablo 3 6 ila 9 Haftalık Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda Tedavide Ortaya Çıkan Advers Olay İnsidansı* Klonazepam Vücut Sistemine Göre Maksimum Günlük Doz Advers Olayı <1mg 1- <2mg 2- <3mg ?3mg Tüm Klonazepam Tablet Grupları Plasebo n=96 n=129 n=113 n=235 N=574 N=294 % % % % % % Merkezi ve Çevre Birimi Sinir Sistemi Uyku hali? 26 35 50 36 37 10 Baş dönmesi 5 5 12 8 8 4 Koordinasyon Anormal? 1 2 7 9 6 0 Ataksi? 2 1 8 8 5 0 Dizartri? 0 0 4 3 2 0 Psikiyatrik Depresyon 7 6 8 8 7 1 Hafıza Bozukluğu 2 5 2 5 4 2 Sinirlilik 1 4 3 4 3 2 Entelektüel Yetenek Azalmış 0 2 4 3 2 0 Duygusal Kararsızlık 0 1 2 2 1 1 Libido Azalması 0 1 3 1 1 0 Karışıklık 0 2 2 1 1 0 Solunum Sistemi Üst Solunum Yolu Enfeksiyonu ? 10 10 7 6 8 4 Sinüzit 4 2 8 4 4 3 Rinit 3 2 4 2 2 1 Öksürük 2 2 4 0 2 0 Farenjit 1 1 3 2 2 1 Bronşit 1 0 2 2 1 1 Gastrointestinal Sistem Kabızlığı? 0 1 5 3 2 2 İştah Azalmış 1 1 0 3 1 1 Karın Ağrısı? 2 2 2 0 1 1 Genel Olarak Vücut Yorgunluğu 9 6 7 7 7 4 Alerjik Reaksiyon 3 1 4 2 2 1 Kas-İskelet Sistemi Miyaljisi 2 1 4 0 1 1 Direnç Mekanizması Bozuklukları Grip 3 2 5 5 4 3 İdrar Sistem İşeme Sıklığı 1 2 2 1 1 0 İdrar Yolu Enfeksiyonu? 0 0 2 2 1 0 Görme Bozukluklar Bulanık Görme 1 2 3 0 1 1 Üreme Bozuklukları? Kadınlarda Dismenore 0 6 5 2 3 2 Kolpitis 4 0 2 1 1 1 Erkeklerde Gecikmiş Boşalma 0 0 2 2 1 0 İktidarsızlık 3 0 2 1 1 0 * Klonazepam tabletleri ile tedavi edilen hastaların en az %1'i tarafından bildirilen olaylar ve görülme sıklığı bundan daha büyüktü plasebo için. ? Advers olay insidansı için doz trendi testi (Cochran-Mantel-Haenszel) p-değerinin ?0,10 olduğunu gösterir. ? Cinsiyete özgü sistemlerdeki olayların paydaları şunlardır: erkekler için n=240 (klonazepam), 102 (plasebo) ve kadınlar için 334 (klonazepam), 192 (plasebo). Yaygın Olarak Gözlenen Olumsuz Olaylar: Tablo 4. 6 ila 9 Haftalık Araştırmalar Havuzunda Akut Tedavide En Sık Gözlenen Advers Olayların* İnsidansı Advers Olay Klonazepam (N=574) Plasebo (N=294) Somnolans %37 %10 Depresyon %7 %1 Koordinasyon Anormal %6 %0 Ataksi %5 %0 *Klonazepam hastalarında görülme sıklığının ?%5 ve plasebo hastalarındakinin en az iki katı olduğu tedavi sırasında ortaya çıkan olaylar. Tedaviyle Ortaya Çıkan Depresif Belirtiler: İki kısa süreli plasebo kontrollü çalışmanın havuzunda, tercih edilen "depresyon" terimi altında sınıflandırılan advers olaylar, klonazepam tabletleri ile tedavi edilen hastaların %7'sinde, plasebo ile tedavi edilen hastaların ise %1'inde, net bir doz ilişkisi olmaksızın rapor edilmiştir. Aynı çalışmalarda, tercih edilen "depresyon" terimi altında sınıflandırılan advers olayların, plasebo ile tedavi edilen hastalarda %1'e kıyasla klonazepam tabletleri ile tedavi edilen hastaların %4'ünde ilacın kesilmesine neden olduğu rapor edilmiştir. Bu bulgular dikkat çekici olsa da Hamilton Depresyon Derecelendirme Ölçeği (HAM-D) Bu çalışmalarda toplanan veriler, klonazepam grubunda HAM-D skorlarında plasebo grubuna göre daha büyük bir düşüş olduğunu ortaya çıkardı; bu da klonazepam ile tedavi edilen hastaların klinik depresyonda bir kötüleşme veya ortaya çıkma yaşamadığını ortaya koydu. Panik Bozukluğunda Klonazepam Tabletlerinin Pazarlama Öncesi Değerlendirilmesi Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Olaylar: Aşağıda, klinik denemeler sırasında çoklu dozlarda klonazepam tabletleri ile tedavi edilen hastalar tarafından bildirilen tedaviyle ortaya çıkan olumsuz olayları yansıtan değiştirilmiş CIGY terimlerinin bir listesi bulunmaktadır. Bildirilen tüm olaylar, Tablo 3'te veya etiketlemenin başka bir yerinde zaten listelenmiş olanlar, uyuşturucu nedeninin uzak olduğu olaylar, bilgi vermeyecek kadar genel olan olay terimleri hariç olmak üzere dahil edilmiştir. ve yalnızca bir kez rapor edilen ve akut yaşamı tehdit etme olasılığı önemli olmayan olaylar. Olayların klonazepam tabletleriyle tedavi sırasında meydana gelmesine rağmen bunların mutlaka bundan kaynaklanmadığını vurgulamak önemlidir. Olaylar ayrıca vücut sistemine göre sınıflandırılır ve azalan sıklığa göre listelenir. Bu advers olaylar seyrek olarak rapor edilmiştir ve bu durum 1/100 ila 1/1000 hastada meydana geldiği şeklinde tanımlanmaktadır. Bir Bütün Olarak Vücut: Kilo artışı, kaza, kilo kaybı, yara, ödem, ateş, titreme, sıyrıklar, ayak bileği ödemi, ayak ödemi, periorbital ödem, yaralanma, kırgınlık, ağrı, selülit, lokalize inflamasyon Kardiyovasküler Bozukluklar: göğüs ağrısı, postural hipotansiyon Merkezi ve Periferik Sinir Sistemi Bozuklukları: migren, parestezi, sarhoşluk, idrarını tutamama hissi, parezi, titreme, ciltte yanma, düşme, kafada dolgunluk, ses kısıklığı, hiperaktivite, hipoestezi, dilde kalınlaşma, seğirmeler Gastrointestinal Sistem Bozuklukları: karın rahatsızlığı, mide-bağırsak iltihabı, mide rahatsızlığı, diş ağrısı, şişkinlik, pirozis, tükürük artışı, diş bozukluğu, sık bağırsak hareketleri, pelvik ağrı, hazımsızlık, hemoroid İşitme ve Vestibüler Bozukluklar: baş dönmesi, kulak iltihabı, kulak ağrısı, hareket hastalığı Kalp Hızı ve Ritim Bozuklukları: çarpıntı Metabolik ve Beslenme Bozuklukları: susama, gut Kas-İskelet Sistemi Bozuklukları: sırt ağrısı, travmatik kırık, burkulma ve incinmeler, bacak ağrısı, ense ağrısı, kas krampları, bacak krampları, ayak bileği ağrısı, omuz ağrısı, tendinit, artralji, hipertoni, lumbago, ayak ağrısı, çene ağrısı, diz ağrısı, dizde şişlik Trombosit, Kanama ve Pıhtılaşma Bozuklukları: cilt kanaması Psikiyatrik Bozukluklar: uykusuzluk, organik disinhibisyon, anksiyete, duyarsızlaşma, aşırı rüya görme, libido kaybı, iştah artışı, libido artışı, reaksiyonlarda azalma, saldırganlık, ilgisizlik, dikkat bozukluğu, heyecan, öfke, anormal açlık, yanılsama, kabus görme, uyku bozukluğu, intihar düşüncesi, Esneme Üreme Bozuklukları, Kadında: Göğüs ağrısı, adet düzensizliği Üreme Bozuklukları, Erkekte: Boşalmada azalma Direnç Mekanizması Bozuklukları: mikotik enfeksiyon, viral enfeksiyon, streptokok enfeksiyonu, herpes simpleks enfeksiyonu, enfeksiyöz mononükleoz, moniliyaz Solunum Sistemi Bozuklukları: aşırı hapşırma, astım atağı, nefes darlığı, burun kanaması, zatürre, plörezi Deri ve Ekleri Bozuklukları: Akne alevlenmesi, alopesi, kseroderma, dermatit teması, kızarma, kaşıntı, püstüler reaksiyon, cilt yanıkları, cilt bozuklukları Özel Duyular Diğer, Bozukluklar: tat kaybı Üriner Sistem Bozuklukları: dizüri, sistit, poliüri, idrar kaçırma, mesane disfonksiyonu, idrar retansiyonu, idrar yolu kanaması, idrarda renk değişikliği Vasküler (Ekstrakardiyak) Bozukluklar: bacakta tromboflebit Görme Bozuklukları: göz tahrişi, görme bozukluğu, diplopi, göz seğirmesi, arpacık, görme alanı kusuru, kseroftalmi
Opioidlerle Eşzamanlı Kullanımdan Kaynaklanan Riskler: Klonazepam tabletleri de dahil olmak üzere benzodiazepinler ve opioidlerin eş zamanlı kullanımı derin sedasyon, solunum depresyonu, koma ve ölümle sonuçlanabilir. Bu riskler nedeniyle, alternatif tedavi seçeneklerinin yetersiz olduğu hastalarda benzodiazepinler ve opioidlerin eşzamanlı reçetelenmesinden kaçının. Gözlemsel çalışmalar, opioid analjeziklerin ve benzodiazepinlerin eş zamanlı kullanımının, tek başına opioid kullanımına kıyasla ilaca bağlı ölüm riskini artırdığını göstermiştir. Opioidlerle birlikte klonazepam tabletlerinin reçetelenmesine karar verilirse, etkili en düşük dozajlar ve minimum eş zamanlı kullanım süreleri reçete edilmeli ve hastalar solunum depresyonu ve sedasyon belirti ve semptomları açısından yakından takip edilmelidir. Klonazepam tabletleri opioidlerle birlikte kullanıldığında solunum depresyonu ve sedasyon riskleri hakkında hem hastalara hem de bakıcılara tavsiyelerde bulunun (bkz. ÖNLEMLER; Hastalar için Bilgi ve ÖNLEMLER: İlaç Etkileşimleri). Kötüye Kullanım, Kötüye Kullanım ve Bağımlılık: Klonazepam tabletleri de dahil olmak üzere benzodiazepinlerin kullanımı, kullanıcıları aşırı doz veya ölüme yol açabilecek kötüye kullanım, kötüye kullanım ve bağımlılık risklerine maruz bırakır. Benzodiazepinlerin kötüye kullanımı ve yanlış kullanımı sıklıkla (ancak her zaman değil) Önerilen maksimum dozajdan daha yüksek dozların kullanımını içerir ve genellikle diğer ilaçlar, alkol ve/veya yasa dışı maddelerin eş zamanlı kullanımını içerir; bu da solunum depresyonu, aşırı doz, veya ölüm (bkz. UYUŞTURUCU İSTİSMARI VE BAĞIMLILIK: İstismar ) . Klonazepam tabletlerini reçete etmeden önce ve tedavi boyunca her hastanın kötüye kullanım, kötüye kullanım ve bağımlılık riskini değerlendirin (örn. standart bir tarama aracı kullanarak). Klonazepam tabletlerinin özellikle yüksek risk altındaki hastalarda kullanımı, klonazepam tabletlerinin riskleri ve doğru kullanımı hakkında danışmanlığın yanı sıra kötüye kullanım, kötüye kullanım ve bağımlılığın belirti ve semptomlarının izlenmesini gerektirir. En düşük etkili dozu reçete edin; CNS depresanlarının ve kötüye kullanım, yanlış kullanım ve bağımlılıkla ilişkili diğer maddelerin (örn. opioid analjezikler, uyarıcılar) eş zamanlı kullanımından kaçının veya en aza indirin; ve hastalara kullanılmamış ilacın uygun şekilde atılması konusunda tavsiyelerde bulunun. Madde kullanım bozukluğundan şüpheleniliyorsa hastayı değerlendirin ve uygun şekilde erken tedaviyi başlatın (veya yönlendirin). Bağımlılık ve Yoksunluk Reaksiyonları: Yoksunluk reaksiyonları riskini azaltmak için, klonazepam tabletlerini kademeli olarak azaltarak dozu azaltın veya dozu azaltın (dozu azaltmak için hastaya özel bir plan kullanılmalıdır) (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA: Klonazepam Tabletlerinin Sonlandırılması veya Dozajının Azaltılması ) . Benzodiazepin kesilmesinden veya dozajın hızlı bir şekilde azaltılmasından sonra yoksunluk advers reaksiyonları açısından artan risk altında olan hastalar arasında, daha yüksek dozajlar alan hastalar ve uzun süre kullananlar yer alır. Akut Yoksunluk Reaksiyonları Klonazepam tabletleri de dahil olmak üzere benzodiazepinlerin sürekli kullanımı klinik olarak anlamlı fiziksel bağımlılığa yol açabilir. Klonazepam tabletlerinin aniden kesilmesi veya sürekli kullanımın ardından dozajın hızlı bir şekilde azaltılması veya flumazenil (bir benzodiazepin antagonisti) uygulanması, yaşamı tehdit edebilen (örneğin nöbetler) akut yoksunluk reaksiyonlarını hızlandırabilir (bkz. İLAÇ İSTİSMARI VE BAĞIMLILIK: Bağımlılık). Uzun Süreli Yoksunluk Sendromu Bazı durumlarda, benzodiazepin kullanıcıları haftalar ila 12 aydan fazla süren yoksunluk semptomlarıyla birlikte uzun süreli bir yoksunluk sendromu geliştirmişlerdir (bkz. İLAÇ İSTİSMARI VE BAĞIMLILIK: Bağımlılık). Bilişsel ve Motor Performansa Etki: Klonazepam tabletleri CNS depresyonuna neden olduğundan, bu ilacı alan hastalar, makine kullanmak veya motorlu araç kullanmak gibi zihinsel uyanıklık gerektiren tehlikeli mesleklere girmemeleri konusunda uyarılmalıdır. Ayrıca klonazepam tablet tedavisi sırasında alkol veya diğer CNS-depresan ilaçların eş zamanlı kullanımı konusunda uyarılmalıdırlar (bkz. ÖNLEMLER, İlaç Etkileşimleri ve ÖNLEMLER, Hastalar için Bilgiler). İntihar Davranışı ve Düşüncesi: Klonazepam tabletleri de dahil olmak üzere antiepileptik ilaçlar (AED'ler), bu ilaçları herhangi bir endikasyon için alan hastalarda intihar düşüncesi veya davranışı riskini artırır. Herhangi bir endikasyon için herhangi bir AED ile tedavi edilen hastalar, depresyonun ortaya çıkması veya kötüleşmesi, intihar düşüncesi veya davranışı ve/veya ruh hali veya davranışta olağandışı değişiklikler açısından izlenmelidir. 11 farklı AED'yi kapsayan 199 plasebo kontrollü klinik çalışmanın (mono ve yardımcı tedavi) birleştirilmiş analizleri, AED'lerden birine randomize edilen hastaların yaklaşık iki kat daha fazla riske sahip olduğunu gösterdi (düzeltilmiş Bağıl Risk 1,8, %95 GA: 1,2, 2,7) plaseboya randomize edilen hastalarla karşılaştırıldığında intihar düşüncesi veya davranışı. Ortalama tedavi süresi 12 hafta olan bu çalışmalarda, AED ile tedavi edilen 27.863 hasta arasında tahmini intihar davranışı veya düşüncesi insidans oranı, plasebo ile tedavi edilen 16.029 hasta arasındaki %0.24'e kıyasla %0.43 idi. tedavi edilen her 530 hasta için yaklaşık bir intihar düşüncesi veya davranışı vakasında artışı temsil etmektedir. Denemelerde uyuşturucuyla tedavi edilen hastalarda dört intihar yaşandı ve plaseboyla tedavi edilen hastalarda hiçbiri olmadı; ancak bu sayı, ilacın intihar üzerindeki etkisi hakkında herhangi bir sonuca varılmasına izin vermeyecek kadar küçük. AED'lerle ilaç tedavisine başladıktan bir hafta kadar kısa bir süre sonra, AED'lerle intihar düşüncesi veya davranış riskinin arttığı gözlemlendi ve değerlendirilen tedavi süresi boyunca da devam etti. Analize dahil edilen çalışmaların çoğu 24 haftayı aşmadığı için intihar düşüncesi veya davranışının 24 haftayı aşma riski değerlendirilemedi. İntihar düşüncesi veya davranışı riski, analiz edilen verilerdeki ilaçlar arasında genel olarak tutarlıydı. Farklı etki mekanizmalarına ve çeşitli endikasyonlara sahip AED'lerde artan riskin bulunması, riskin herhangi bir endikasyon için kullanılan tüm AED'ler için geçerli olduğunu göstermektedir. Analiz edilen klinik çalışmalarda risk yaşa göre (5-100 yaş) önemli ölçüde değişmedi. Tablo 1, değerlendirilen tüm AED'ler için endikasyona göre mutlak ve bağıl riski göstermektedir. Tablo 1. Havuzlanmış Analiz Endikasyonunda Antiepileptik İlaç Endikasyonlarına Göre Risk 1000 Hasta Başına Olay Olan Plasebo Hastaları 1000 Hasta Başına Olay Olan İlaç Hastaları Bağıl Risk: İlaç Hastalarındaki Olayların İnsidansı/Plasebo Hastalarındaki İnsidans Risk Farkı: 1000 Hasta Başına Olay Yaşayan İlave İlaç Hastaları Epilepsi 1,0 3,4 3,5 2,4 Psikiyatrik 5,7 8,5 1,5 2,9 Diğer 1,0 1,8 1,9 0,9 Toplam 2,4 4,3 1,8 1,9 İntihar düşüncesi veya davranışına yönelik göreceli risk, epilepsiye yönelik klinik çalışmalarda psikiyatrik veya diğer klinik çalışmalara göre daha yüksekti ancak epilepsi ve psikiyatrik belirtiler açısından mutlak risk farklılıkları benzerdi. Klonazepam tabletleri veya başka herhangi bir AED reçete etmeyi düşünen herkes, intihar düşüncesi veya davranışı riskini tedavi edilmeyen hastalık riskiyle dengelemelidir. AEİ'lerin reçete edildiği epilepsi ve diğer pek çok hastalık, morbidite ve mortaliteyle ve artan intihar düşüncesi ve davranışı riskiyle ilişkilidir. Tedavi sırasında intihar düşünceleri ve davranışları ortaya çıkarsa, reçeteyi yazan kişinin herhangi bir hastada bu semptomların ortaya çıkmasının tedavi edilen hastalıkla ilişkili olup olmadığını değerlendirmesi gerekir. Hastalar, onların bakıcıları ve aileleri, AED'lerin intihar düşüncesi ve davranışı riskini arttırdığı konusunda bilgilendirilmeli ve depresyon belirti ve semptomlarının ortaya çıkması veya kötüleşmesi, ruh hali veya davranışta herhangi bir olağandışı değişiklik konusunda dikkatli olmaları gerektiği konusunda uyarılmalıdır. veya intihara yönelik düşüncelerin, davranışların veya kendine zarar verme düşüncelerinin ortaya çıkması. Endişe verici davranışlar derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirilmelidir. Yenidoğan Sedasyonu ve Yoksunluk Sendromu: Klonazepam tabletlerinin hamileliğin sonlarında kullanılması sedasyona (solunum depresyonu, uyuşukluk, hipotoni) ve/veya yoksunluk semptomlarına (hiperrefleksi, sinirlilik, huzursuzluk, titreme, teselli edilemeyen ağlama ve beslenme güçlükleri) neden olabilir. yenidoğanda (bkz. ÖNLEMLER: Gebelik). Hamilelik veya doğum sırasında klonazepam tabletlerine maruz kalan yenidoğanları sedasyon belirtileri açısından izleyin ve hamilelik sırasında klonazepam tabletlerine maruz kalan yenidoğanları yoksunluk belirtileri açısından izleyin; bu yenidoğanları buna göre yönetin. --- KUTUDAKİ UYARI: UYARI: OPİOİDLERLE BİRLİKTE KULLANIMDAN KAYNAKLANAN RİSKLER; İSTİSMAR, YANLIŞ KULLANIM VE BAĞIMLILIK, BAĞIMLILIK VE BEKLENME TEPKİLERİ Benzodiazepinler ve opioidlerin eş zamanlı kullanımı derin sedasyon, solunum depresyonu, koma ve ölümle sonuçlanabilir. Alternatif tedavi seçeneklerinin yetersiz olduğu hastalar için bu ilaçların birlikte reçete edilmesini sağlayın. Dozajları ve süreleri gereken minimum seviyeye sınırlayın. Hastaları solunum depresyonu ve sedasyon belirti ve semptomları açısından takip edin (bkz. UYARILAR ve ÖNLEMLER ). Klonazepam tabletleri de dahil olmak üzere benzodiazepinlerin kullanımı, kullanıcıları aşırı doz veya ölüme yol açabilecek suistimal, yanlış kullanım ve bağımlılık risklerine maruz bırakır. Benzodiazepinlerin kötüye kullanımı ve yanlış kullanımı genellikle diğer ilaçların, alkolün ve/veya yasa dışı maddelerin eş zamanlı kullanımını içerir ve bu da ciddi olumsuz sonuçların sıklığının artmasıyla ilişkilidir. Klonazepam tabletlerini reçete etmeden önce ve tedavi boyunca her hastanın kötüye kullanım, kötüye kullanım ve bağımlılık riskini değerlendirin (bkz. UYARILAR ). Klonazepam tabletleri de dahil olmak üzere benzodiazepinlerin sürekli kullanımı klinik olarak anlamlı fiziksel bağımlılığa yol açabilir. Bağımlılık ve yoksunluk riski tedavi süresi uzadıkça ve günlük doz arttıkça artar. Klonazepam tabletlerinin aniden kesilmesi veya sürekli kullanımın ardından dozajın hızlı bir şekilde azaltılması, yaşamı tehdit edebilen akut yoksunluk reaksiyonlarını hızlandırabilir. Yoksunluk reaksiyonları riskini azaltmak için, klonazepam tabletlerini kademeli olarak azaltarak bırakın veya dozu azaltın (bkz. DOZAJ VE İDARE ve UYARILAR).
Benzodiazepin ve Opioidlerin Eşzamanlı Kullanımının Etkisi: Benzodiazepinler ve opioidlerin eş zamanlı kullanımı, CNS'de solunumu kontrol eden farklı reseptör bölgelerindeki etkiler nedeniyle solunum depresyonu riskini artırır. Benzodiazepinler GABAA bölgelerinde etkileşime girer ve opioidler öncelikle mü reseptörlerinde etkileşime girer. Benzodiazepinler ve opioidler birleştirildiğinde, benzodiazepinlerin opioidle ilişkili solunum depresyonunu önemli ölçüde kötüleştirme potansiyeli mevcuttur. Benzodiazepinler ve opioidlerin eşzamanlı kullanımının dozajını ve süresini sınırlayın ve hastaları solunum depresyonu ve sedasyon açısından yakından takip edin. Klonazepamın Diğer İlaçların Farmakokinetiği Üzerindeki Etkisi: Klonazepam, karbamazepin veya fenobarbitalin farmakokinetiğini değiştirmiyor gibi görünmektedir. Klonazepam fenitoin konsantrasyonlarını etkileme potansiyeline sahiptir. Klonazepam fenitoin ile birlikte uygulandığında fenitoin konsantrasyonunun izlenmesi önerilir. Klonazepamın diğer ilaçların metabolizması üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Diğer İlaçların Klonazepam Farmakokinetiği Üzerindeki Etkisi: Literatür raporları, mide asiditesini azaltan bir ajan olan ranitidinin, klonazepam farmakokinetiğini büyük ölçüde değiştirmediğini ileri sürmektedir. 2 mg klonazepam tabletin propantelin (gastrointestinal sistem üzerinde çoklu etkileri olan antikolinerjik bir ajan) ile birlikte veya propantelin olmadan uygulandığı bir çalışmada Sağlıklı gönüllülerde, tablet propantelinle birlikte verildiğinde klonazepamın AUC değeri %10 daha düşük ve klonazepamın Cmaks değeri tek başına verildiği zamana kıyasla %20 daha düşüktü. Seçici serotonin geri alım inhibitörleri sertralin (zayıf CYP3A4 indükleyicisi) ve fluoksetin (CYP2D6 inhibitörü) ve antiepileptik ilaç felbamat (CYP2C19 inhibitörü ve CYP3A4 indükleyicisi), klonazepamın farmakokinetiğini etkilemez. Fenitoin, karbamazepin, lamotrijin ve fenobarbital gibi sitokrom P450 indükleyicileri klonazepam metabolizmasını indükleyerek plazma klonazepam düzeylerinde yaklaşık %38'lik bir azalmaya neden olur. Sitokrom P-450 3A ailesinin klonazepam metabolizmasındaki rolüne dayanan klinik çalışmalar yapılmamış olsa da, bu enzim sisteminin inhibitörleri, özellikle oral antifungal ajanlar (örn. flukonazol), Klonazepam alan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır çünkü klonazepamın metabolizmasını bozarak abartılı konsantrasyonlara ve etkilere neden olabilirler. Farmakodinamik Etkileşimler: Benzodiazepin sınıfı ilaçların CNS depresan etkisi, alkol, narkotikler, barbitüratlar, barbitürat olmayan hipnotikler, antianksiyete ajanları, antipsikotik ajanların fenotiazinler, tiyoksanten ve butirofenon sınıfları ile güçlendirilebilir. monoamin oksidaz inhibitörleri ve trisiklik antidepresanlar ve diğer antikonvülsan ilaçlar. Karsinojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozulması: Karsinojenez Klonazepam ile karsinojenisite çalışmaları yapılmamıştır. Mutajenez Şu anda mevcut olan veriler klonazepamın genotoksik potansiyelini belirlemek için yeterli değildir. Doğurganlık Bozukluğu Sıçanlara oral olarak 10 ve 100 mg/kg/gün dozlarında klonazepamın verildiği iki nesil bir doğurganlık çalışmasında, gebelik sayısında ve sütten kesilene kadar hayatta kalan yavru sayısında azalma olmuştur. Test edilen en düşük doz, vücut yüzey alanında (mg/m2) nöbet bozuklukları için 20 mg/gün ve panik bozukluğu için 4 mg/gün olan maksimum önerilen insan dozunun (MRHD) sırasıyla yaklaşık 5 ve 24 katıdır. Gebelik: Gebelik Maruziyet Kaydı Hamilelik sırasında Klonazepam Tabletleri gibi AED'lere maruz kalan kadınlarda gebelik sonuçlarını izleyen bir gebelik maruziyet kaydı bulunmaktadır. Sağlık hizmeti sağlayıcılarının, Clonazepam Tabletleri alan hamile kadınların 1-888-233-2334 numaralı telefonu arayarak veya http://www.aedpregnancyregistry.org/ adresinden çevrimiçi olarak NAAED Gebelik Kayıt Defterine kaydolmalarını önermeleri teşvik edilmektedir. Risk Özeti Gebeliğin sonlarında benzodiazepin kullanan annelerden doğan yenidoğanlarda sedasyon ve/veya neonatal yoksunluk semptomları görüldüğü rapor edilmiştir (bkz. UYARILAR: Neonatal Sedasyon ve Yoksunluk Sendromu ve Klinik Hususlar). Benzodiazepinlere maruz kalan hamile kadınlarla ilgili yayınlanmış gözlemsel çalışmalardan elde edilen mevcut veriler, benzodiazepinler ve önemli doğum kusurları ile açık bir ilişki bildirmemektedir (bkz. Veriler). Organogenez döneminde hamile tavşanlara klonazepamın uygulanması, hastalarda terapötik dozlara benzer veya daha düşük dozlarda fetal malformasyon vakalarında artış dahil olmak üzere gelişimsel toksisite ile sonuçlanmıştır (bkz. Hayvan Verileri). Diğer benzodiazepinlere ilişkin veriler, klinik olarak ilgili dozlarda benzodiazepinlere doğum öncesi maruz kalmanın ardından hayvanlarda nörodavranışsal ve immünolojik fonksiyon üzerinde uzun vadeli etkilerin olasılığını ortaya koymaktadır. Belirtilen popülasyon için büyük doğum kusurları ve düşüklerin arka plan riski bilinmemektedir. Tüm gebeliklerin arka planda doğum kusuru, kayıp veya diğer olumsuz sonuçlar riski vardır. ABD'de Genel popülasyonda, klinik olarak tanınan gebeliklerde tahmini majör doğum kusurları ve düşük riski sırasıyla %2 ila %4 ve %15 ila %20'dir. Klinik Hususlar Fetal/Yenidoğan Olumsuz Reaksiyonları Benzodiazepinler plasentayı geçer ve yenidoğanlarda solunum depresyonu, hipotoni ve sedasyona neden olabilir. Hamilelik veya doğum sırasında Clonazepam Tabletlerine maruz kalan yenidoğanları sedasyon, solunum depresyonu, hipotoni ve beslenme sorunları belirtileri açısından izleyin. Hamilelik sırasında Clonazepam Tabletlerine maruz kalan yenidoğanları yoksunluk belirtileri açısından izleyin. Bu yenidoğanları uygun şekilde yönetin (bkz. UYARILAR: Yenidoğan Sedasyonu ve Çekilme Sendromu). Veriler İnsan Verileri Hamilelik sırasında benzodiazepin kullanımına ilişkin gözlemsel çalışmalardan elde edilen yayınlanmış veriler, benzodiazepinler ve önemli doğum kusurları ile açık bir ilişki bildirmemektedir. Her ne kadar ilk çalışmalar diazepam ve klordiazepoksit ile konjenital malformasyon riskinin arttığını bildirmiş olsa da, tutarlı bir model saptanmamıştı. Ayrıca, hamilelik sırasında benzodiazepin kullanımına ilişkin alkol, tütün ve diğer ilaçlara maruz kalmanın kafa karıştırıcı etkilerine göre düzeltilen daha yeni vaka kontrol ve kohort çalışmalarının çoğunluğu bu bulguları doğrulamamıştır. Hayvan Verileri Klonazepamın organojenez döneminde hamile tavşanlara 0,2, 1, 5 veya 10 mg/kg/gün dozlarında oral olarak uygulandığı üç çalışmada benzer malformasyon paterni (yarık damak, açık göz kapağı, kaynaşmış sternebra ve uzuv defektleri) görülmüştür. tüm dozlarda düşük, doza bağlı olmayan bir insidansla gözlenmiştir. Test edilen en düşük doz, nöbet bozuklukları için önerilen maksimum insan dozu (MRHD) olan 20 mg/gün'den azdır ve mg/m2 bazında panik bozukluğu için 4 mg/gün MRHD'ye benzer. Bir çalışmada 5 mg/kg/gün veya daha yüksek dozlarda annenin kilo alımında azalmalar meydana geldi ve embriyofetal büyümede azalma 10 mg/kg/gün dozunda ortaya çıktı. Farelerde veya sıçanlarda, organogenez sırasında 15 veya 40 mg/kg/gün'e kadar dozlarda klonazepamın oral uygulanmasını takiben hiçbir olumsuz anne veya embriyofetal etki gözlenmedi. sırasıyla (mg/m2 bazında nöbet bozuklukları için 20 mg/günlük MRHD'nin 4 ve 20 katı ve panik bozukluğu için sırasıyla 4 mg/günlük MRHD'nin 20 ve 100 katı). Diğer benzodiazepinlere ilişkin veriler, hayvanlarda doğum öncesi benzodiazepinlere maruz kalmanın ardından olumsuz gelişimsel etkilerin (nörodavranışsal ve immünolojik fonksiyon üzerinde uzun vadeli etkiler) olasılığını düşündürmektedir. Emziren Anneler: Risk Özeti Klonazepam insan sütüne geçmektedir. Anne sütü yoluyla benzodiazepinlere maruz kalan bebeklerde sedasyon, yetersiz beslenme ve zayıf kilo alımı raporları bulunmaktadır. Klonazepamın süt üretimi üzerindeki etkilerine ilişkin veri bulunmamaktadır. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin klonazepam tabletlerine olan klinik ihtiyacı ve anne sütüyle beslenen bebek üzerinde altta yatan anne rahatsızlığından kaynaklanan olası olumsuz etkilerle birlikte dikkate alınmalıdır. Klinik Hususlar Anne sütü yoluyla Klonazepam Tabletlerine maruz kalan bebekler sedasyon, yetersiz beslenme ve zayıf kilo alımı açısından izlenmelidir. Pediatrik Kullanım: Fiziksel veya zihinsel gelişim üzerindeki olumsuz etkilerin ancak yıllar sonra ortaya çıkma ihtimali nedeniyle, Nöbet bozukluğu tedavisi gören pediyatrik hastalarda klonazepam tabletin uzun süreli kullanımının yarar-risk değerlendirmesi önemlidir (bkz. ENDİKASYONLAR VE KULLANIM ve DOZAJ VE İDARE ). 18 yaşın altındaki panik bozukluğu olan pediatrik hastalarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Geriatrik Kullanım: Klonazepam tabletleriyle ilgili klinik çalışmalar, genç deneklerden farklı yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üzeri yeterli sayıda kişiyi içermemektedir. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlarda farklılık tespit etmemiştir. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçiminde dikkatli olunmalı, genellikle doz aralığının alt ucundan başlanmalıdır; bu durum, azalmış hepatik, renal veya kardiyak fonksiyonun ve eşlik eden hastalığın veya diğer ilaç tedavisinin daha sık görüldüğünü yansıtmaktadır. Klonazepam hepatik metabolizmaya uğradığından, karaciğer hastalığının klonazepam tabletlerinin eliminasyonunu olumsuz etkilemesi mümkündür. Klonazepam tabletlerinin metabolitleri böbrekler tarafından atılır; Aşırı birikimlerini önlemek için, ilacın böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara uygulanması sırasında dikkatli olunmalıdır. Yaşlı hastaların karaciğer ve/veya böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve doz seçimi sırasında karaciğer ve/veya böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi faydalı olabilir. Sedatif ilaçlar yaşlılarda kafa karışıklığına ve aşırı sedasyona neden olabilir; yaşlı hastalara genellikle düşük dozda klonazepam tabletleri ile başlanmalı ve yakından gözlemlenmelidir.
