İHALE DÜNYASI
İHALE DÜNYASI
Isoniazid, USP, oral uygulama için 100 mg ve 300 mg tabletler halinde temin edilebilen bir antibakteriyeldir. Her tablet ayrıca aktif olmayan bileşenler olarak şunları içerir: kolloidal silikon dioksit, krospovidon, hidrojene bitkisel yağ, mikrokristalin selüloz, önceden jelatinleştirilmiş mısır nişastası ve talk. İzoniazid, USP kimyasal olarak izonikotinil hidrazin veya izonikotinik asit hidrazid olarak bilinir. Aşağıdaki yapısal formüle sahiptir: C6H7N3O M.W. 137.14 İzoniazid, USP kokusuzdur ve renksiz veya beyaz kristal toz veya beyaz kristaller halinde oluşur. Suda serbestçe çözünür, alkolde az çözünür, kloroform ve eterde az çözünür. İzoniazid, USP hava ve ışığa maruz kalmaktan yavaş yavaş etkilenir. İzoniazid Yapısı
Organizmaların duyarlı olduğu tüm tüberküloz formları için izoniazid tabletleri, USP önerilir. Ancak aktif tüberkülozun, ilaç direncinin ortaya çıkmasını önlemek için eş zamanlı birden fazla anti-tüberküloz ilaçla tedavi edilmesi gerekir. Aktif tüberkülozun izoniazid veya başka bir ilaçla tek ilaçla tedavisi yetersiz bir tedavidir. İzoniazid tabletler, USP, yaşa bakılmaksızın aşağıdaki gruplar için koruyucu tedavi olarak önerilmektedir. (Not: her grup için deri testinde pozitif reaksiyon kriteri (milimetre sertleşme cinsinden) parantez içinde verilmiştir): İnsan immün yetmezlik virüsü (HIV) enfeksiyonu olan kişiler (5 mm'den büyük veya eşit) HIV enfeksiyonu durumu bilinmeyen ancak HIV enfeksiyonu olduğundan şüphelenilen, HIV enfeksiyonu açısından risk faktörleri taşıyan kişiler. Tüberkülin negatif olan ancak tüberküloz enfeksiyonu prevalansının yüksek olduğu gruplara ait olan HIV ile enfekte kişiler için koruyucu tedavi düşünülebilir. HIV enfeksiyonu olan koruyucu tedavi adaylarının en az 12 aylık tedavi süresi olması gerekir. Yeni tanı konmuş bulaşıcı tüberkülozlu (5 mm'den büyük veya eşit) kişilerin yakın temaslıları. Ayrıca, son 3 ay içinde bulaşıcı kişilerle yakın temasta bulunan tüberkülin negatif (5 mm'den az) çocuk ve ergenler, enfeksiyon kaynağıyla temastan 12 hafta sonra tekrar tüberkülin deri testi yapılana kadar koruyucu tedaviye adaydır. Tekrarlanan cilt testi pozitifse (5 mm'den fazla) tedaviye devam edilmelidir. Tüberkülin cilt testiyle belirtildiği gibi yeni konvertisörler (35 yaşın altındakiler için 2 yıllık bir süre içinde 10 mm'ye eşit veya daha fazla artış; 35 yaşın üzerindeki veya buna eşit olanlar için 15 mm'ye eşit veya daha büyük artış). Cilt testi 10 mm'den büyük olan 4 yaşından küçük tüm bebekler ve çocuklar bu kategoriye dahildir. Eski iyileşmiş tüberkülozu temsil etmesi muhtemel fibrotik lezyonları (5 mm'den büyük veya eşit) gösteren anormal göğüs radyografileri olan kişiler. İyileşmiş tüberkülozla uyumlu fibrotik akciğer lezyonları veya pulmoner silikozu olan koruyucu tedavi adayları, eş zamanlı olarak 12 ay izoniazid veya 4 ay izoniyazid ve rifampisin almalıdır. HIV seronegatif (10 mm'den büyük) olduğu bilinen damar içi uyuşturucu kullanıcıları. Tüberküloz riskini artırdığı bildirilen (10 mm'den büyük veya eşit) aşağıdaki tıbbi durumlara sahip kişiler: silikoz; şeker hastalığı; adrenokortikosteroidlerle uzun süreli tedavi; immünosüpresif tedavi; lösemi veya Hodgkin hastalığı gibi bazı hematolojik ve retiküloendotelyal hastalıklar; son dönem böbrek hastalığı; Önemli derecede hızlı kilo kaybı veya kronik yetersiz beslenme ile ilişkili klinik durumlar (aşağıdakiler dahil): obezite için bağırsak bypass ameliyatı, gastrektomi sonrası durum (kilo kaybıyla birlikte veya olmadan), kronik peptik ülser hastalığı, kronik malabsorbsiyon sendromları ve yeterli besin alımını engelleyen orofarinks ve üst gastrointestinal sistem karsinomları). İyileşmiş tüberkülozla uyumlu fibrotik akciğer lezyonları veya pulmoner silikozu olan koruyucu tedavi adayları, eş zamanlı olarak 12 ay izoniazid veya 4 ay izoniyazid ve rifampisin almalıdır. Ek olarak, yukarıdaki risk faktörlerinden herhangi birinin yokluğunda, 35 yaşın altındaki ve tüberkülin deri testi reaksiyonu 10 mm veya daha fazla olan kişiler, aşağıdaki yüksek insidans gruplarından herhangi birinin üyesi olmaları durumunda koruyucu tedavi için uygun adaylardır: Yaygınlığın yüksek olduğu ülkelerden gelen ve hiç BCG aşısı almayan yabancı doğumlu kişiler. Başta siyahlar, Hispanikler ve Yerli Amerikalılar olmak üzere yüksek riskli ırksal veya etnik azınlık toplulukları da dahil olmak üzere, tıbbi açıdan yetersiz hizmet alan düşük gelirli nüfus. Uzun süreli bakıma yönelik tesislerin sakinleri (örn. ıslahevleri, bakım evleri ve akıl hastaneleri). 4 yaşından küçük çocuklar, PPD Mantoux tüberkülin deri testinde 10 mm'den fazla endurasyona sahiplerse izoniyazid önleyici tedavisine adaydırlar. Son olarak, 35 yaşın altındaki kişiler: a) yukarıdaki risk faktörlerinden hiçbirine sahip olmayanlar (1 ila 6); b) yüksek vaka gruplarından hiçbirine ait olmayan; ve c) 15 mm veya daha fazla tüberkülin deri testi reaksiyonuna sahip olanlar, koruyucu tedavi için uygun adaylardır. 35 yaş üzeri pozitif tüberkülin reaktörlerinde hepatit riski ile tüberküloz riski tartılmalıdır. Bununla birlikte, yukarıda sıralanan ek risk faktörlerine (1 ila 6) sahip olanlar için ve enfekte olabilecek temaslılarda ciddi sonuçların ortaya çıkma ihtimalinin olduğu durumlarda bireysel bazda izoniazid kullanımı önerilir.
(Ayrıca bkz. ENDİKASYONLAR VE KULLANIM ) NOT Tüberküloz enfeksiyonunun koruyucu tedavisi ve tüberküloz tedavisi için hekimlerin aşağıdaki yayınlara aşina olması önerilir: (1) MMWR'de yayınlanan Tüberkülozun Ortadan Kaldırılması Danışma Konseyi'nin tavsiyeleri: cilt 42; RR-4, 1993 ve (2) Yetişkinlerde ve Çocuklarda Tüberküloz ve Tüberküloz Enfeksiyonunun Tedavisi, American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine: cilt 149; 1359-1374, 1994. Tüberküloz Tedavisinde İzoniazid diğer etkili anti-tüberküloz ajanlarla birlikte kullanılır. Yeni teşhis edilen tüberküloz hastalarından başlangıçta izole edilen organizmalar üzerinde ilaç duyarlılık testi yapılmalıdır. Basil dirençli hale gelirse tedavi basilin duyarlı olduğu ajanlarla değiştirilmelidir. Olağan Oral Dozaj (kullanılan rejime bağlı olarak): Yetişkinler: Tek dozda günde 5 mg/kg'a kadar 300 mg'a kadar; veya 15 mg/kg'dan 900 mg/gün'e kadar, haftada iki veya üç kez Çocuklar Tek doz halinde günde 10 mg/kg'dan 15 mg/kg'a kadar 300 mg'a kadar; veya 20 mg/kg ila 40 mg/kg ila 900 mg/gün'e kadar, haftada iki veya üç kez HIV Enfeksiyonu Olmayan Akciğer Tüberkülozu Olan Hastalar Çocuklarda ve yetişkinlerde tüberkülozun başlangıç ??tedavisi için 3 rejim seçeneği vardır: Seçenek 1 8 hafta boyunca günlük izoniazid, rifampin ve pirazinamid, ardından 16 hafta boyunca her gün izoniazid ve rifampin veya haftada 2 ila 3 kez. İzoniazid ve rifampine duyarlılık gösterilene kadar başlangıç ??rejimine etambutol veya streptomisin eklenmelidir. Toplumda izoniyazide dirençli Mycobacterium tuberculosis izolatlarının göreceli prevalansı yüzde dörde eşit veya daha az ise dördüncü bir ilacın eklenmesi isteğe bağlıdır. Seçenek 2: 2 hafta boyunca günlük izoniazid, rifampin, pirazinamid ve streptomisin veya etambutol, ardından 6 hafta boyunca haftada iki kez aynı ilaçlar, ardından 16 hafta boyunca haftada iki kez izoniazid ve rifampin uygulanır. Seçenek 3 Haftada üç kez izoniazid, rifampin, pirazinamid ve etambutol veya streptomisin ile 6 ay süreyle. *Haftada iki kez veya haftada 3 kez verilen tüm rejimler, doğrudan gözlemlenen tedaviyle uygulanmalıdır (ayrıca bkz. Doğrudan Gözlenen Tedavi (DOT)). Yukarıdaki tedavi kılavuzları yalnızca hastalığa standart antitüberküloz ajanlara duyarlı organizmaların neden olduğu durumlarda geçerlidir. İzoniazid ve rifampine direncin tedaviye yanıt üzerindeki etkisi nedeniyle, tüberküloz tedavisine başlayan hekimlerin kendi toplumlarında ilaç direncinin yaygınlığı hakkında bilgi sahibi olmaları önemlidir. Görme keskinliği izlenemeyen çocuklarda etambutolün kullanılmaması önerilmektedir. Akciğer Tüberkülozu ve HIV Enfeksiyonu Olan Hastalar İmmünolojik olarak zayıflamış konağın tedaviye yanıtı, normal konakçı yanıtı olan bir kişininki kadar tatmin edici olmayabilir. Bu nedenle, bozukluğu olan konakçıya yönelik tedavi kararlarının bireyselleştirilmesi gerekmektedir. HIV ile ko-enfekte olan hastalarda malabsorbsiyon sorunları olabileceğinden, MDRTB'nin ortaya çıkmasını önlemek için özellikle ilerlemiş HIV hastalığı olan hastalarda antimikobakteriyel ilaç düzeylerinin taranması gerekli olabilir. Akciğer Dışı Tüberkülozlu Hastalar Akciğer tüberkülozunun tedavisinin temelini oluşturan temel prensipler, hastalığın akciğer dışı formları için de geçerlidir. Akciğer dışı tüberküloz tedavisine yönelik, akciğer hastalığı için olduğu gibi dikkatli bir şekilde yürütülmüş kontrollü çalışmalar olmamasına rağmen, artan klinik deneyim, 6 ila 9 aylık kısa süreli bir rejimin etkili olduğunu göstermektedir. Yetersiz veri nedeniyle, bebek ve çocuklarda miliyer tüberküloz, kemik/eklem tüberkülozu ve tüberküloz menenjit vakalarının 12 ay tedavi görmesi gerekmektedir. Ekstrapulmoner tüberkülozun bakteriyolojik değerlendirmesi, hastalık bölgelerine göreceli olarak erişilememesi nedeniyle sınırlı olabilir. Bu nedenle tedaviye yanıt sıklıkla klinik ve radyografik bulgulara dayanarak değerlendirilmelidir. Cerrahi ve kortikosteroidler gibi yardımcı tedavilerin kullanımı akciğer dışı tüberkülozda akciğer hastalığına göre daha sık gereklidir. Tanı için örnek almak ve Pott Hastalığından kaynaklanan konstriktif perikardit ve omurilik basısı gibi süreçleri tedavi etmek için cerrahi gerekli olabilir. Kortikosteroidlerin, özellikle hastalığın erken döneminde uygulandığında, tüberküloz perikarditinden kaynaklanan kalp daralmasını önlemede ve tüberküloz menenjitinin tüm aşamalarındaki nörolojik sekelleri azaltmada yararlı olduğu gösterilmiştir. Tüberkülozlu Hamile Kadınlar Yukarıda sıralanan seçenekler hamile hastaya göre ayarlanmalıdır. Streptomisin kulağın rahim içi gelişimine müdahale eder ve doğuştan sağırlığa neden olabilir. Teratojenisite verilerinin yetersiz olması nedeniyle gebelikte pirazinamidin rutin kullanımı da önerilmemektedir. Başlangıç ??tedavi rejimi izoniazid ve rifampinden oluşmalıdır. Primer izoniyazid direnci olası olmadığı sürece etambutol dahil edilmelidir (izoniazid direnç oranının %4'ten az olduğu belgelenmiştir). Çoklu İlaca Dirençli Tüberküloz (MDRTB) Hastalarının Tedavisi Çoklu ilaca dirençli tüberküloz (yani en azından izoniazid ve rifampine direnç), zor tedavi sorunları sunar. Tedavi bireyselleştirilmeli ve duyarlılık çalışmalarına dayanmalıdır. Bu gibi durumlarda tüberküloz uzmanına danışılması önerilir. Doğrudan Gözetimli Tedavi (DOT) İlaca dirençli tüberkülozun önemli bir nedeni, hastanın tedaviye uyumsuzluğudur. DOT kullanımı hastanın ilaç tedavisine uyumunun sağlanmasına yardımcı olabilir. DOT, hastanın tüberküloz karşıtı ilaçları alırken bir sağlık uzmanı veya başka bir sorumlu kişi tarafından gözlemlenmesidir. DOT günlük, haftada iki veya haftada üç kez rejimlerle elde edilebilir ve tüm hastalar için önerilir. Tüberkülozun Önleyici Tedavisi İçin İzoniazid önleyici tedavisine başlanmadan önce bakteriyolojik olarak pozitif veya radyografik olarak ilerleyen tüberküloz dışlanmalıdır. Ekstra akciğer tüberkülozundan şüpheleniliyorsa uygun değerlendirmeler yapılmalıdır. 30 kg'ın üzerindeki yetişkinler: Tek dozda günde 300 mg. Bebekler ve Çocuklar: Tek dozda 10 mg/kg (günde 300 mg'a kadar). Günlük koruyucu tedaviye uyumun sağlanamadığı durumlarda, uygulama sırasında bir sağlık çalışanının doğrudan gözetimi altında haftada iki kez 20 mg/kg ila 30 mg/kg (900 mg'ı geçmeyecek şekilde) uygulanır 8 . Yeterli bir süre boyunca izoniyazidin sürekli uygulanması rejimin önemli bir parçasıdır çünkü kemoterapi erken durdurulursa nüks oranları daha yüksektir. Tüberküloz tedavisinde dirençli organizmalar çoğalabilir ve tedavi sırasında dirençli organizmaların ortaya çıkması rejim değişikliğini gerektirebilir. Hasta uyumunu takip etmek için: İdrarda izoniyazidin kontrol edilmesine yönelik basit bir kolorimetrik 6 yöntem olan Potts-Cozart testi 9, etkili tüberküloz kontrolü için gerekli olan hasta uyumunu sağlamak için yararlı bir araçtır. Ayrıca hasta uyumunu kontrol etmek için izoniazid test şeritleri de mevcuttur. Yetersiz beslenenlerde ve nöropatiye yatkın kişilerde (örn. alkolikler ve şeker hastaları) piridoksinin (B6) eş zamanlı uygulanması önerilir.
İzoniazid, ilaca bağlı hepatit de dahil olmak üzere ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları gelişen hastalarda kontrendikedir; önceki izoniyazid ile ilişkili karaciğer hasarı; ilaç ateşi, titreme, artrit gibi izoniazide karşı şiddetli advers reaksiyonlar; ve herhangi bir etiyolojinin akut karaciğer hastalığı.
En sık görülen reaksiyonlar sinir sistemini ve karaciğeri etkileyen reaksiyonlardır. Sinir Sistemi Reaksiyonları Periferik nöropati en sık görülen toksik etkidir. Doza bağlıdır, çoğunlukla yetersiz beslenenlerde ve nörite yatkın kişilerde (örn. alkolikler ve şeker hastaları) ortaya çıkar ve genellikle ayaklarda ve ellerde paresteziden önce gelir. "Yavaş inaktivatörlerde" görülme sıklığı daha yüksektir. Geleneksel dozlarda nadir görülen diğer nörotoksik etkiler, konvülsiyonlar, toksik ensefalopati, optik nörit ve atrofi, hafıza bozukluğu ve toksik psikozdur. Hepatik Reaksiyonlar Kutudaki uyarıya bakın. Yüksek serum transaminaz (SGOT; SGPT), bilirubinemi, bilirubinüri, sarılık ve bazen şiddetli ve bazen ölümcül hepatit. Hepatitin yaygın prodromal semptomları anoreksi, bulantı, kusma, yorgunluk, halsizlik ve halsizliktir. İzoniazid alan hastaların yüzde 10 ila 20'sinde serum transaminaz düzeylerinin hafif ve geçici yükselmesiyle kanıtlanan hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu meydana gelir. Bu anormallik genellikle tedavinin ilk 1 ila 3 ayında ortaya çıkar ancak tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Çoğu durumda enzim seviyeleri normale döner ve genellikle hafif serum transaminaz yükselmesi döneminde ilacın kesilmesine gerek yoktur. Nadiren, eşlik eden semptomlarla birlikte ilerleyici karaciğer hasarı meydana gelir. SGOT değeri normalin üst sınırının üç ila beş katını aşarsa izoniyazidin kesilmesi kuvvetle düşünülmelidir. İlerleyici karaciğer hasarının sıklığı yaşla birlikte artar. 20 yaşın altındaki kişilerde nadirdir, ancak 50 yaşın üzerindeki kişilerde yüzde 2,3'e varan oranlarda görülür. Gastrointestinal Reaksiyonlar Bulantı, kusma, epigastrik rahatsızlık ve pankreatit. Hematolojik Reaksiyonlar Agranülositoz; hemolitik, sideroblastik veya aplastik anemi, trombositopeni; ve eozinofili. Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları Ateş, deri döküntüleri (morbiliform, makülopapüler, purpurik veya eksfolyatif), lenfadenopati, vaskülit, toksik epidermal nekroliz ve eozinofili sendromuyla (DRESS) ilaç reaksiyonu. Metabolik ve Endokrin Reaksiyonlar Piridoksin eksikliği, pellagra, hiperglisemi, metabolik asidoz ve jinekomasti. Çeşitli Reaksiyonlar Romatizmal sendrom ve sistemik lupus eritematoz benzeri sendrom.
Kutulu uyarıya bakın. --- KUTUDAKİ UYARI: İzoniazid tedavisiyle ilişkili şiddetli ve bazen ölümcül hepatit rapor edilmiştir ve aylarca süren tedaviden sonra bile ortaya çıkabilir veya gelişebilir. Hepatit gelişme riski yaşa bağlıdır. Yaşa göre yaklaşık vaka oranları şöyledir: 20 yaşın altındaki kişiler için 1.000'de 1'den az, 20-34 yaş grubundaki kişiler için 1.000'de 3, 35-49 yaş grubundaki kişiler için 1.000'de 12, 50-64 yaş grubundaki kişiler için 1.000'de 23 ve 65 yaş üstü kişiler için 1.000'de 8. Hepatit riski günlük alkol tüketimiyle artar. İzoniazide bağlı hepatit için ölüm oranı sağlamaya yönelik kesin veriler mevcut değildir; ancak ABD'de İzoniazid alan 13.838 kişiyi kapsayan Kamu Sağlığı Hizmeti Gözetim Çalışması'nda 174 hepatit vakasından 8'inde ölüm meydana geldi. Bu nedenle izoniazid verilen hastalar dikkatle izlenmeli ve aylık aralıklarla görüşme yapılmalıdır. 35 yaş ve üzeri kişiler için, aylık semptom incelemelerine ek olarak, izoniazid tedavisine başlamadan önce ve tedavi boyunca periyodik olarak hepatik enzimler (özellikle AST ve ALT [eski adıyla SGOT ve SGPT]) ölçülmelidir. İzoniazid ile ilişkili hepatit genellikle tedavinin ilk üç ayında ortaya çıkar. Genellikle ilaca devam edilmesine rağmen enzim seviyeleri normale döner, ancak bazı durumlarda ilerleyici karaciğer fonksiyon bozukluğu ortaya çıkar. Hepatit riskinin artmasıyla ilişkili diğer faktörler arasında günlük alkol kullanımı, kronik karaciğer hastalığı ve enjeksiyonla uyuşturucu kullanımı yer alır. Yakın zamanda yayınlanan bir rapor, kadınlar arasında, özellikle de siyahi ve İspanyol kökenli kadınlar arasında izoniyazid ile ilişkili ölümcül hepatit riskinin arttığını öne sürmektedir. Doğum sonrası dönemde de risk artabilir. Bu gruplarda, muhtemelen daha sık laboratuvar izlemesi de dahil olmak üzere, daha dikkatli izleme düşünülmelidir. Karaciğer fonksiyonundaki anormallikler normalin üst sınırının üç ila beş katını aşarsa, izoniyazidin kesilmesi kuvvetle düşünülmelidir. Karaciğer fonksiyon testleri, aylık aralıklarla yapılan klinik değerlendirmenin veya düzenli olarak planlanan değerlendirmeler arasında meydana gelen advers reaksiyonların belirti veya semptomlarının derhal değerlendirilmesinin yerine geçmez. Hastalara, karaciğer hasarı veya diğer olumsuz etkilerle uyumlu belirti veya semptomları derhal bildirmeleri talimatı verilmelidir. Bunlar aşağıdakilerden herhangi birini içerir: açıklanamayan anoreksi, bulantı, kusma, koyu renkli idrar, sarılık, döküntü, ellerde ve ayaklarda kalıcı parestezi, kalıcı yorgunluk, 3 günden uzun süren halsizlik veya ateş ve/veya karın hassasiyeti, özellikle sağ üst kadranda rahatsızlık. Bu semptomlar ortaya çıkarsa veya karaciğer hasarını düşündüren belirtiler tespit edilirse izoniazid derhal kesilmelidir; çünkü bu vakalarda ilacın sürekli kullanımının daha ciddi bir karaciğer hasarına neden olduğu rapor edilmiştir. İzoniazide atfedilen hepatiti olan tüberküloz hastalarına alternatif ilaçlarla uygun tedavi uygulanmalıdır. İzoniazidin yeniden uygulanması gerekiyorsa, yalnızca semptomlar ve laboratuvar anormallikleri ortadan kalktıktan sonra yeniden başlatılmalıdır. İlaca çok küçük dozlarda ve kademeli olarak artan dozlarda yeniden başlanmalı ve tekrarlayan karaciğer tutulumuna dair herhangi bir belirti varsa derhal kesilmelidir. Akut karaciğer hastalığı olan kişilerde koruyucu tedavi ertelenmelidir.
Gıda İzoniazid gıdayla birlikte uygulanmamalıdır. Çalışmalar, gıdayla birlikte uygulandığında izoniazidin biyoyararlanımının önemli ölçüde azaldığını göstermiştir. İzoniazid alan hastalarda tiramin ve histamin içeren yiyeceklerden kaçınılmalıdır. İzoniazidin bir miktar monoamin oksidaz inhibe edici aktivitesi olduğundan, tiramin içeren gıdalarla (peynir, kırmızı şarap) etkileşim meydana gelebilir. Diamin oksidaz da inhibe edilebilir ve histamin içeren gıdalara (örn., atlama, ton balığı, diğer tropikal balıklar) karşı abartılı tepkiye (örn. baş ağrısı, terleme, çarpıntı, ateş basması, hipotansiyon) neden olabilir. Asetaminofen İzoniazid alan bir hastada ciddi asetaminofen toksisitesi rapor edilmiştir. Toksisitenin, izoniazid ile asetaminofen arasındaki daha önce bilinmeyen bir etkileşimden kaynaklanmış olabileceğine inanılmaktadır ve bu etkileşim için moleküler bir temel önerilmiştir. Bununla birlikte mevcut kanıtlar, izoniazidin karaciğerde toksik metabolitleri ürettiği görünen karışık fonksiyonlu bir oksidaz enzimi olan P-450IIE1'i indüklediğini göstermektedir. Ayrıca izoniazidin, hastanın karaciğerinde P-450IIE1'in indüklenmesine yol açtığı ve bunun da yutulan asetaminofenin daha büyük bir kısmının toksik metabolitlere dönüştürülmesine yol açtığı öne sürülmüştür. Çalışmalar, izoniyazid ile ön tedavinin sıçanlarda asetaminofen hepatotoksisitesini güçlendirdiğini göstermiştir 1,2. Karbamazepin İzoniazid'in karbamazepinin metabolizmasını yavaşlattığı ve serum seviyelerini arttırdığı bilinmektedir. İzoniazid ile eş zamanlı uygulamadan önce karbamazepin düzeyleri belirlenmeli, karbamazepin toksisitesinin belirti ve semptomları yakından izlenmeli ve antikonvülsanın uygun doz ayarlaması yapılmalıdır 3 . Ketokonazol Ketokonazol ve izoniyazidin potansiyel etkileşimi mevcut olabilir. Ketokonazol, izoniazid ve rifampin ile kombinasyon halinde verildiğinde, 5 aylık eş zamanlı izoniazid ve rifampin tedavisinden sonra ketokonazolün EAA değeri yüzde 88'e kadar azalır4. Fenitoin İzoniazid, fenitoinin serum düzeylerini artırabilir. Fenitoin zehirlenmesinden kaçınmak için antikonvülsanın uygun şekilde ayarlanması gerekir5,6. Teofilin Yakın zamanda yapılan bir çalışma, izoniazid ve teofilinin birlikte uygulanmasının, teofilinin plazma düzeylerinde artışa ve bazı durumlarda izoniazid eliminasyonunda hafif bir azalmaya neden olabileceğini göstermiştir. Teofilinin terapötik aralığı dar olduğundan, teofilin serum düzeyleri yakından izlenmeli ve teofilinin dozajında ??uygun ayarlamalar yapılmalıdır7. Valproat Yakın zamanda yapılan bir vaka çalışması, izoniyazid ile birlikte uygulandığında valproatın plazma seviyesinde olası bir artış olduğunu göstermiştir. İzoniazid ve valproat birlikte uygulandığında plazma valproat konsantrasyonu izlenmeli ve valproatın uygun dozaj ayarlamaları yapılmalıdır5.
