İHALE DÜNYASI
İHALE DÜNYASI
Desferal, deferoksamin mesilat, intramüsküler, subkutan ve intravenöz uygulama yoluyla enjeksiyon için flakonlarda bulunan bir demir şelatör ajanıdır. Desferal, steril, liyofilize formda 500 mg deferoksamin mesilat USP (serbest baz olarak 426.82 mg deferoksamine karşılık gelir) içeren şişeler halinde sağlanır. Deferoksamin mesilat, N-[5-[3-[(5-aminopentil)hidroksikarbamoil]propionamido]pentil]-3-[[5-(N-hidroksiasetamido)pentil]karbamoil]propionohidroksamik asit monometansülfonattır (tuz) ve yapısal formülü şöyledir: Deferoksamin mesilat USP, beyaz ila neredeyse beyaz bir tozdur. Suda serbestçe çözünür ve metanolde az çözünür. Molekül ağırlığı 656,79 g/mol'dür. Deferoksamin mesilat yapısal formülü
DESFERAL aşağıdaki amaçlarla kullanılan bir demir şelatörüdür: Akut demir intoksikasyonunun tedavisinde standart önlemlere yardımcı olarak. (1.1) Kronik anemili hastalarda transfüzyona bağlı aşırı demir yükünün tedavisi için. (1.2) Kullanım Kısıtlamaları (1.3) DESFERAL, primer hemokromatozis tedavisinde endike değildir (çünkü bu bozuklukta fazla demirin uzaklaştırılması için flebotomi tercih edilen yöntemdir). 1.1 Akut Demir Zehirlenmesi DESFERAL, akut demir zehirlenmesinin tedavisinde standart önlemlere yardımcı olarak endikedir. 1.2 Kronik Demir Yükü DESFERAL, kronik anemisi olan hastalarda transfüzyona bağlı aşırı demir yükünün tedavisinde endikedir. 1.3 Kullanım Kısıtlamaları DESFERAL, primer hemokromatozis tedavisinde endike değildir (çünkü bu bozuklukta aşırı demirin uzaklaştırılması için tercih edilen yöntem flebotomidir).
Hem yetişkinler hem de pediyatrik hastalar için dozaj (mg/kg/gün cinsinden vücut ağırlığına dayalı olarak), uygulama oranları ve uygulama şekli bireysel olarak belirlenir ve hastanın aşırı demir yükünün ciddiyetine bağlı olarak tedavi süresince uyarlanır. Desferal'in minimum günlük dozu hem yetişkin hem de pediyatrik hastalar için 20 mg/kg/gündür. Maksimum günlük doz, pediyatrik hastalar için 40 mg/kg/gün, yetişkinler için ise 60 mg/kg/gündür. Akut Demir Zehirlenmesi: ( 2.1 ) Kas İçi Uygulama: Şokta olmayan hastalarda kullanın. Başlangıç ??dozu 1000 mg'dır. Klinik cevaba bağlı olarak, her 4 ila 12 saatte bir 500 mg'lık sonraki dozlar uygulanabilir. Maksimum doz 24 saatte 6.000 mg'dır. İntravenöz Uygulama: Yalnızca kardiyovasküler kollaps durumundaki hastalar için. Başlangıç ??dozu, saatte 15 mg/kg'ı geçmeyecek şekilde 1000 mg'dır. Klinik cevaba bağlı olarak, sonraki 500 mg'lık dozlar, her 4 ila 12 saatte bir, 125 mg/saat'e kadar bir hızla uygulanabilir. Maksimum doz 24 saatte 6.000 mg'dır. Kronik Demir Yükü: ( 2.2 ) Subkutan İnfüzyon: Ortalama günlük doz 20 ila 60 mg/kg arasındadır. Serum ferritin düzeyi 2.000 ng/mL'nin altında olan hastalarda yaklaşık 25 mg/kg/gün gerekir. Serum ferritin düzeyi 2.000 ila 3.000 ng/mL arasında olan hastalar yaklaşık 35 mg/kg/güne ihtiyaç duyar. Serum ferritini yüksek olan hastalarda 55 mg/kg/güne kadar doz gerekebilir. İntravenöz Uygulama: Pediatrik hastalar için 20 mg/kg/gün ila 40 mg/kg/gün ve yetişkinlerde haftada 5 gün ila 7 gün boyunca 8 saatten 12 saate kadar 40 mg/kg/gün ila 50 mg/kg/gün. Pediatrik hastalarda ve yetişkinlerde maksimum doz sırasıyla 40 mg/kg/gün ve 60 mg/kg/gün'ü aşmamalıdır. Kas İçi Uygulama: 500 mg'dan maksimum günlük doz olan 1000 mg'a kadar. Desferal'in uygulama için hazırlanmasına ilişkin talimatlar için Tam Reçete Bilgilerine bakın. (2.3) C vitamini (200 mg'a kadar) şelasyon için demirin kullanılabilirliğini artırır ve demir şelasyon tedavisine yardımcı olarak verilebilir. ( 2.4 ) 2.1 Yetişkinler ve Pediatrik Hastalarda Akut Demir Zehirlenmesinin Tedavisinde Önerilen Dozaj İntramüsküler Uygulama Şokta olmayan tüm hastalar için kullanın. Desferal'in önerilen başlangıç ??dozu kas içine bir kez uygulanan 1000 mg'dır. Klinik cevaba göre gerekirse, her 4 ila 12 saatte bir 500 mg'lık sonraki dozları uygulayın. Önerilen maksimum günlük doz 24 saat içinde 6.000 mg'dır. İntravenöz Uygulama Desferal'i kardiyovasküler kollaps durumundaki hastalara intravenöz olarak ve daha sonra sadece yavaş infüzyonla uygulayın. Hastanın klinik durumu izin verir vermez intravenöz uygulama durdurulmalı ve ilaç intramüsküler olarak uygulanmalıdır. DESFERAL'in önerilen başlangıç ??IV dozu, 15 mg/kg/saat'e kadar infüzyon hızıyla uygulanan 1000 mg'dır. Klinik cevaba göre gerekirse, 125 mg/saat'e kadar daha yavaş bir infüzyon hızıyla 4 saatten 12 saate kadar 500 mg'lık ek dozlar uygulayın. Önerilen maksimum günlük doz 24 saat içinde 6.000 mg'dır. 2.2 Yetişkinler ve Pediyatrik Hastalarda Kronik Aşırı Demir Yükünün Tedavisinde Önerilen Dozaj Subkutan İnfüzyon Uygulaması Desferal'in ortalama günlük dozu genellikle 20 ila 60 mg/kg arasındadır. Genel olarak serum ferritin düzeyi 2.000 ng/mL'nin altında olan hastalarda yaklaşık 25 mg/kg/gün gerekir. Serum ferritin düzeyi 2.000 ila 3.000 ng/mL arasında olan hastalar yaklaşık 35 mg/kg/güne ihtiyaç duyar. Serum ferritini yüksek olan hastalarda 55 mg/kg/güne kadar doz gerekebilir. Büyümeyi tamamlamış hastalarda çok yoğun şelasyonun gerekli olduğu durumlar dışında, günlük ortalama 50 mg/kg/gün dozunun düzenli olarak aşılması önerilmez. Ferritin düzeyleri 1.000 ng/mL'nin altına düşerse Desferal toksisitesi riski artar; bu hastaların özellikle dikkatli bir şekilde izlenmesi ve belki de toplam haftalık dozun azaltılmasının düşünülmesi önemlidir. Burada belirtilen dozlar ortalama günlük dozlardır. Çoğu hasta Desferal'i haftada 7 günden daha az kullandığından, infüzyon başına gerçek doz genellikle ortalama günlük dozdan farklıdır; örneğin günlük ortalama 40 mg/kg/gün doz gerekiyorsa ve hasta pompayı haftada 5 gece kullanıyorsa her infüzyon 56 mg/kg içermelidir. Taşınabilir, hafif bir infüzyon pompası kullanılarak 8 ila 12 saatlik bir süre boyunca yavaş deri altı infüzyonunun, ayaktan hastalar için etkili ve özellikle uygun olduğu kabul edilir, ancak 24 saatlik bir süre boyunca da verilebilir. Desferal normalde haftada 5 ila 7 kez pompayla birlikte kullanılmalıdır. Desferal deri altı bolus enjeksiyonunu destekleyecek şekilde formüle edilmemiştir. İntravenöz Uygulama Damar yolu olan hastalarda ihtiyaç duyulması halinde DESFERAL damar yoluyla da uygulanabilir. Yetişkinlerde önerilen Desferal dozu, haftada 5 gün ila 7 gün boyunca 15 mg/kg/saat'e kadar olacak şekilde 8 saatten 12 saate kadar 40 mg/kg/gün ila 50 mg/kg/gün'dür. Maksimum doz 60 mg/kg/gündür. Pediatrik hastalarda önerilen Desferal dozu, haftada 5 gün ila 7 gün boyunca 8 ila 12 saat boyunca 20 mg/kg/gün ila 40 mg/kg/gün'dür. Önerilen maksimum günlük doz, büyüme (vücut ağırlığı ve doğrusal büyüme) durana kadar 40 mg/kg/gündür. Dozların atlanması durumunda, DESFERAL aynı gün kan transfüzyonundan önce veya sonra uygulanabilir (örneğin, transfüzyon gününde 4 saat boyunca 1 gram); ancak bu uygulama şeklinin demir dengesine katkısı sınırlıdır. Döküntü, anafilaksi ve hipotansiyon gibi yan etkilerin yorumlanmasında hatalara yol açabileceğinden DESFERAL kan transfüzyonu ile aynı anda uygulanmamalıdır. Kas İçi Uygulama Kas içi olarak uygulandığında, önerilen Desferal dozu günde 500 mg ila 1000 mg'dır. Önerilen maksimum günlük doz günde 1000 mg'dır. 2.3 Hazırlık Desferal'i uygulamadan önce sulandırın. DESFERAL intravenöz infüzyon için daha da seyreltilmelidir. Uygun aseptik tekniği kullanın. Her bir Desferal flakonunu, Tablo 1'e göre USP'ye göre Steril Enjeksiyonluk Su ile sulandırın. Parenteral ilaç ürünleri, çözelti ve kabın izin verdiği durumlarda, uygulamadan önce partiküler madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir. Gözle görülür opak parçacıklar, renk değişikliği veya yabancı parçacıklar gözlemlenirse kullanmayın. Sulandırılmış Desferal çözeltisi izotonik, berrak ve renksiz ila hafif sarımsı bir çözeltidir. Kullanılmayan kısmı atın. Tablo 1. Uygulamadan Önce Desferal'in Hazırlanması *İntravenöz uygulama yolu, 150 mL %0,9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP veya %0,45 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP veya %5 Dekstroz Enjeksiyonu, USP veya Laktatlı Ringers Enjeksiyonu, USP ile daha fazla seyreltme gerektirir. **İntravenöz uygulama için son konsantrasyon 3 mg/mL ila 3,5 mg/mL arasındadır. Flakon boyutu Uygulama yolu Enjeksiyonluk Steril Su miktarı, sulandırma için USP Sulandırma sonrası konsantrasyon 500 mg İntramüsküler 2 mL 213 mg/mL 500 mg İntravenöz* 5 mL 95 mg/mL** 500 mg Subkutan 5 mL 95 mg/mL Hemen kullanılmazsa, 20°C ila 25°C (68°F ila 77°F) arasındaki oda sıcaklığında saklayın; maksimum 24 saatlik bir süre boyunca 15°C ila 30°C (59°F ila 86°F) arasında gezilere izin verilir. Sulandırılmış çözeltiyi soğutmayın. 2.4 C Vitamini Eksikliğinin Yönetimi Aşırı demir yükü olan hastalarda, muhtemelen demirin vitamini okside etmesi nedeniyle genellikle C vitamini eksikliği ortaya çıkar. Demir şelasyon tedavisine yardımcı olarak, yetişkinler için 200 mg'a kadar dozlarda C vitamini, Desferal ile düzenli tedavinin ilk ayından sonra başlayarak bölünmüş dozlar halinde verilebilir (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.7)). C vitamini şelasyon için demirin kullanılabilirliğini artırır. Genel olarak 10 yaşın altındaki pediatrik hastalar için günlük 50 mg, daha büyük pediatrik hastalar için ise günlük 100 mg yeterlidir. Daha yüksek C vitamini dozları, demir kompleksinin atılımında ilave bir artış sağlamada başarısız olur.
Desferal aşağıdaki hastalarda kontrendikedir: Deferoksamine veya onun aktif olmayan bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık reaksiyonu öyküsü olan hastalar (bkz. Açıklama (11)). Reaksiyonlar anafilaksiyi de içermektedir (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.1)). İlaç ve demir şelatının esas olarak böbrek tarafından atılması nedeniyle şiddetli böbrek hastalığı veya anüri (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.3)). Aktif maddeye karşı bilinen aşırı duyarlılık. (4) Şiddetli böbrek hastalığı veya anürisi olan hastalar. (4)
Aşağıdaki klinik açıdan anlamlı advers reaksiyonlar, etiketlemenin başka bir yerinde açıklanmaktadır: Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları [bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.1)] İşitsel ve Oküler Toksisite [bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.2)] Böbrek Toksisitesi [bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.3)] Solunum Toksisitesi [bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.4)] Büyümenin Baskılanması [bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.5)] Ciddi Enfeksiyonlar (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.6)] C Vitamini Eşzamanlı Kullanımı ile Kardiyak Disfonksiyon (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.7)] Aşırı Alüminyum Yükü Olan Hastalarda Desferal Tedavisinin Riskleri (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.8)] Araç ve Makine Kullanma Yeteneğine Etkileri [bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.9)] En sık görülen advers reaksiyonlar enjeksiyon reaksiyonları (lokal ve sistemik), aşırı duyarlılık reaksiyonları, Yersinia ve Mukormikoz enfeksiyonları, kardiyovasküler, gastrointestinal, hematolojik, hepatik, kas-iskelet sistemi, ürogenital, sinir, solunum, göz ve işitme. (6) ŞÜPHELİ ADVERS REAKSİYONLARI bildirmek için 1-888-669-6682 numaralı telefondan Novartis Pharmaceuticals Corporation ile veya 1-800-FDA-1088 numaralı telefondan FDA veya www.fda.gov/medwatch ile iletişime geçin. 6.1 Klinik Araştırma Deneyimi Klinik çalışmalarda veya pazarlama sonrası raporlarda Desferal kullanımıyla ilişkili aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonların bazıları, büyüklüğü belirsiz bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edildiğinden, bunların sıklığını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Enjeksiyon Yerinde: Lokal irritasyon, ağrı, yanma, şişme, sertleşme, infiltrasyon, kaşıntı, eritem, kabarıklık oluşumu, eskar, kabuklanma, veziküller, lokal ödem. Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları sistemik alerjik reaksiyonlarla ilişkili olabilir (aşağıdaki Bir Bütün Olarak Vücut bölümüne bakınız). Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları ve Sistemik Alerjik Reaksiyonlar: Yaygın döküntü, ürtiker, şoklu veya şoksuz anafilaktik reaksiyon, anjiyoödem Bir Bütün Olarak Vücut: Lokal enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarına artralji, ateş, baş ağrısı, miyalji, bulantı, kusma, karın ağrısı veya astım gibi sistemik reaksiyonlar eşlik edebilir. Enfeksiyonlar: Yersinia, mukormikoz Kardiyovasküler: Taşikardi, hipotansiyon, şok Sindirim: Karın rahatsızlığı, ishal, bulantı, kusma Hematolojik: Kan diskrazisi (trombositopeni, lökopeni) Hepatik: Transaminazlarda artış, karaciğer fonksiyon bozukluğu Kas-iskelet sistemi: Kas spazmları. Büyüme geriliği ve kemik değişiklikleri (örneğin metafiz displazisi) Sinir Sistemi: Baş dönmesi, periferik duyusal, motor veya karışık nöropati, parestezi, nöbetler dahil nörolojik bozukluklar; alüminyumla ilişkili diyaliz ensefalopatisinin alevlenmesi veya çökelmesi Yüksek frekanslı sensörinöral işitme kaybı, kulak çınlaması keskinlik, bulanık görme, görme kaybı, diskromatopsi, gece körlüğü, görme alanı kusurları, skotom, retinopati (pigmenter dejenerasyon), optik nörit ve katarakt dahil görme bozuklukları Akut solunum sıkıntısı sendromu (nefes darlığı, siyanoz ve/veya interstisyel infiltrasyonlarla birlikte) Deri: Yaygın döküntü Ürogenital: Disüri, akut böbrek yetmezliği, serum kreatinin düzeyinde artış ve renal tübüler bozukluklar
Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları: Hızlı intravenöz infüzyonla daha sık görülür. Kas içine veya yavaş deri altı veya intravenöz infüzyonla uygulayın. (5.1) İşitsel ve Oküler Toksisite: Uzun süre boyunca, yüksek dozlarda veya düşük ferritin düzeyi olan hastalarda uygulandığında rapor edilmiştir. (5.2) Böbrek Toksisitesi: Akut böbrek yetmezliği, böbrek tübüler bozukluklar ve serum kreatinin düzeyinde artış vakaları meydana gelmiştir. Hastaları böbrek fonksiyonundaki değişiklikler açısından izleyin. (5.3) Solunum Toksisitesi: Akut solunum sıkıntısı sendromu meydana geldi. Yüksek intravenöz dozlarla risk arttı. Önerilen günlük doz aşılmamalıdır. ( 5.4 ) Büyümenin Baskılanması: Yüksek dozlarla ve aynı zamanda düşük ferritin düzeyleriyle tedavi edilen pediyatrik hastalarda meydana gelmiştir. Dozun azaltılması büyüme hızını kısmen tedavi öncesi hızlara döndürebilir. ( 5.5 ) Ciddi Enfeksiyonlar: Bazıları ölümcül olan mukormikoz ve Yersinia enfeksiyonları vakaları meydana gelmiştir. Desferal'i kesin ve derhal uygun tedaviye başlayın. (5.6) C vitamininin Eşzamanlı Kullanımıyla Birlikte Kardiyak Disfonksiyon: Kalp yetmezliği olan hastalarda eş zamanlı uygulamadan kaçının. Desferal başladıktan sonra C vitamini alımını bir ay geciktirin. Yetişkinlerde günlük 200 mg'ı aşmaktan kaçının. Kombine tedavi ile kalp fonksiyonunu izleyin. ( 5.7 ) Aşırı Alüminyum Yükü Olan Hastalarda Deferal Tedavinin Riskleri: Riskler arasında nörolojik fonksiyon bozukluğu (nöbetler dahil), diyaliz demansı ve hiperparatiroidizmin alevlenmesi yer alır. ( 5.8 ) Araç ve Makine Kullanma Yeteneğine Etkileri: Baş dönmesine neden olabilir. ( 5.9 ) Embriyo-Fetal Toksisite: Fetal zarara neden olabilir. Üreme potansiyeli olan kadınlara fetüse yönelik potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun ve etkili doğum kontrolü kullanın. ( 5.10 , 8.1 , 8.3 ) 5.1 Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları DESFERAL ile tedavi edilen hastalarda anafilaksi de dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelmiştir. Reaksiyonlar arasında ciltte kızarma, ürtiker, hipotansiyon ve şok yer almaktadır. Bu reaksiyonlar tipik olarak DESFERAL'in hızlı intravenöz enjeksiyonla uygulanması durumunda ortaya çıkar. Bu nedenle Desferal'i kas içinden veya yavaş deri altı veya damar içi infüzyon yoluyla uygulayın. 5.2 İşitsel ve Oküler Toksisite Desferal ile tedavi edilen hastalarda oküler ve işitsel toksisiteler rapor edilmiştir. Gözlemlenen oküler toksisiteler arasında görme bulanıklığı; kronik aşırı demir yükünde uzun süreli uygulamadan sonra katarakt; görme kaybı, görme kusurları, skotom dahil olmak üzere görme keskinliğinde azalma; periferik, renkli ve gece görüşünde bozulma; optik nörit, katarakt, kornea opasiteleri ve retinal pigment anormallikleri. Bildirilen işitsel toksisiteler, yüksek frekanslı sensörinöral işitme kaybı da dahil olmak üzere kulak çınlaması ve işitme kaybıdır. Hem oküler hem de işitsel rahatsızlıklara ilişkin risk faktörleri arasında uzun süreli tedavi süresi, daha yüksek dozlar veya düşük ferritin düzeyleri yer alır. Çoğu durumda, hem oküler hem de işitsel bozukluklar, tedavinin derhal kesilmesiyle geri dönmüştür (bkz. Olumsuz Reaksiyonlar (6)). Uzun süre tedavi gören hastalarda periyodik olarak görme keskinliği testleri, yarık lamba muayeneleri, funduskopi ve odyometri yapılması önerilir. Semptomlar veya test anormallikleri erken tespit edilirse toksisitenin tersine çevrilme olasılığı daha yüksektir. 5.3 Böbrek Toksisitesi DESFERAL ile tedavi edilen hastalarda serum kreatinin düzeyindeki artışlar (muhtemelen doza bağlı), akut böbrek yetmezliği ve böbrek tübüler bozuklukları da dahil olmak üzere böbrek toksisitesi meydana gelmiştir. Desferal şiddetli böbrek hastalığı olan hastalarda kontrendikedir (bkz. Kontrendikasyonlar (4)). Böbrek fonksiyonundaki değişiklikleri değerlendirmek için serum kreatininini izleyin. 5.4 Solunum Toksisitesi Akut demir intoksikasyonu veya talasemisi olan hastalarda aşırı yüksek intravenöz DESFERAL dozları ile tedaviyi takiben DESFERAL ile tedavi edilen hastalarda akut solunum sıkıntısı sendromu meydana gelmiştir. Bu nedenle önerilen günlük dozlar aşılmamalıdır. 5.5 Büyümenin Baskılanması Yüksek dozda DESFERAL ve buna eşlik eden düşük ferritin düzeyleri de pediyatrik hastalarda büyümenin baskılanmasıyla ilişkilendirilmiştir. DESFERAL dozunun azaltılmasından sonra büyüme hızı kısmen tedavi öncesi hızlara dönebilir. Desferal ile tedavi edilen pediyatrik hastalarda büyümeyi (ağırlık ve boy) her 3 ayda bir izleyin. 5.6 Ciddi Enfeksiyonlar Yersinia Enfeksiyonları Desferal, Yersinia enterocolitica ve Yersinia pseudotuberculosis enfeksiyonları riskini artırabilir. Aktif Yersinia enfeksiyonu olan hastalarda DESFERAL tedavisine başlamaktan kaçının. Yersinia enfeksiyonu gelişirse, enfeksiyon çözülene kadar DESFERAL tedavisine ara verin. Mukormikoz Desferal ile tedavi edilen hastalarda bazıları ölümcül sonuçlanan mukormikoz vakaları görülmüştür. Belirtiler veya semptomlar enfeksiyon bölgesine özgüdür. Mukormikozisten şüpheleniliyorsa Desferal'i bırakın, mikolojik test yapın ve hemen tedavi edin. 5.7 C Vitamini ile Eşzamanlı Kullanımıyla Birlikte Kardiyak Fonksiyon Bozukluğu Desferal ile tedavi edilen, şiddetli kronik demir yükü olan hastalarda, yüksek dozda C vitamini (yetişkinlerde günde 500 mg'dan fazla) ile eş zamanlı tedavinin ardından kardiyak fonksiyon bozukluğu meydana gelmiştir. C vitamini kesildiğinde kalp fonksiyon bozukluğu tersine çevrilebilirdi. C vitamini ve Desferal'in birlikte kullanılması durumunda aşağıdaki önlemler alınmalıdır: Kalp yetmezliği olan hastalara C vitamini takviyesi verilmemelidir. C vitamini takviyesine ancak Desferal ile düzenli tedavinin ilk ayından sonra başlayın. C vitaminini yalnızca hasta düzenli olarak Desferal alıyorsa, ideal olarak infüzyon pompasını kurduktan hemen sonra verin. Yetişkinlerde bölünmüş dozlar halinde verilen günlük 200 mg C vitamini dozunu aşmayın. Genel olarak 10 yaşın altındaki pediatrik hastalar için günlük 50 mg, daha büyük pediatrik hastalar için ise 100 mg yeterlidir. Bu tür kombine tedavi sırasında kalp fonksiyonunun klinik olarak izlenmesi tavsiye edilir. 5.8 Aşırı Alüminyum Yükü Olan Hastalarda Desferal Tedavisinin Riskleri Desferal, alüminyumla ilişkili ensefalopatisi olan ve diyalize giren hastalarda, muhtemelen dolaşımdaki alüminyumdaki akut artışa bağlı olarak nörolojik fonksiyon bozukluklarına (nöbetler dahil) neden olabilir (bkz. Advers Reaksiyonlar (6)). DESFERAL diyaliz demansının başlangıcını hızlandırabilir. Aşırı alüminyum birikimi durumunda DESFERAL ile tedavi, serum kalsiyumunun azalmasına ve hiperparatiroidizmin ağırlaşmasına neden olabilir. 5.9 Araç ve Makine Kullanma Yeteneği Üzerindeki Etkiler Desferal baş dönmesine neden olabilir, bu da araba veya makine kullanma becerisini olumsuz etkileyebilir. Hastalar, DESFERAL'in bu faaliyetlere katılma becerilerini nasıl etkileyeceğini bilene kadar araç veya makine kullanmamalıdır. 5.10 Embriyo-Fetal Toksisite Hayvanlardaki bulgulara göre, DESFERAL hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Hayvan üreme çalışmalarında, Deferoksaminin hamile farelere ve tavşanlara organojenez döneminde uygulanması, fetal vücut ağırlığında azalma ve önerilen maksimum insan dozundaki (MRHD) hastalardaki dozlardan daha düşük anne dozlarında malformasyonlar gibi olumsuz gelişimsel sonuçlara neden olmuştur. Hamile kadınlara fetüse yönelik potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun. Üreme potansiyeli olan kadınlara ve üreme potansiyeli olan kadın partnerleri olan erkeklere, Desferal tedavisi sırasında ve son dozdan sonraki bir ay boyunca etkili doğum kontrolü kullanmaları konusunda tavsiyede bulunun (bkz. Belirli Popülasyonlarda Kullanım (8.1, 8.3), Klinik Olmayan Toksikoloji (13.1)].
Proklorperazin ile eş zamanlı tedavi, geçici bilinç bozukluğuna yol açabilir. (7.1) Desferal'e bağlı galyum-67'nin idrarla hızlı atılımına bağlı olarak görüntüleme sonuçları bozulabilir. Sintigrafiden 48 saat önce Desferal'i bırakın. ( 7.2 ) 7.1 Proklorperazin Desferal ve bir fenotiyazin türevi olan proklorperazin ile eş zamanlı tedavi, geçici bilinç bozukluğuna yol açabilir. 7.2 Galyum-67 Desferal'e bağlı galyum-67'nin idrarla hızlı atılımı nedeniyle görüntüleme sonuçları bozulabilir. Sintigrafiden 48 saat önce Desferal'i bırakın.
