İHALE DÜNYASI
İHALE DÜNYASI
Amantadin hidroklorür, USP jenerik olarak amantadin hidroklorür ve kimyasal olarak 1-adamantanamin hidroklorür olarak adlandırılır. Amantadin hidroklorür, USP, suda serbestçe çözünebilen, alkolde ve kloroformda çözünebilen, stabil beyaz veya hemen hemen beyaz kristal bir tozdur. Amantadin hidroklorür, USP'nin hem anti-Parkinson hem de antiviral ilaç olarak farmakolojik etkileri vardır. Oral uygulamaya yönelik her tablet, 100 mg amantadin hidroklorür, USP içerir ve aşağıdaki aktif olmayan bileşenlere sahiptir: mikrokristalin selüloz, povidon K-30, povidon K-90, sodyum nişasta glikolat, kolloidal silikon dioksit, magnezyum stearat ve FD&C Sarı No. 6 Alüminyum Göl. amantadine-str.jpg
Amantadin hidroklorür tabletleri, çeşitli influenza A virüs suşlarının neden olduğu enfeksiyon belirti ve semptomlarının profilaksisi ve tedavisinde endikedir. Amantadin hidroklorür tabletleri ayrıca parkinsonizm ve ilaca bağlı ekstrapiramidal reaksiyonların tedavisinde de endikedir. İnfluenza A Profilaksisi Amantadin hidroklorür tabletleri, influenza A virüsü enfeksiyonunun belirti ve semptomlarına karşı kemoprofilaksi için endikedir. Amantadin hidroklorür tabletleri, konağın influenza A enfeksiyonuna karşı bağışıklık tepkisini tamamen engellemediğinden, bu ilacı alan kişiler yine de doğal hastalıklara veya aşılara karşı bağışıklık tepkileri geliştirebilir ve daha sonra antijenik olarak ilgili virüslere maruz kaldıklarında korunabilirler. Bir influenza A salgını sırasında aşılamanın ardından, bir antikor yanıtının geliştirilmesi için gereken 2 ila 4 haftalık süre boyunca amantadin hidroklorür tabletleri profilaksisi düşünülmelidir. İnfluenza A Tedavisi Amantadin hidroklorür tabletleri, özellikle hastalığın erken döneminde uygulandığında, influenza A virüs suşlarının neden olduğu komplikasyonsuz solunum yolu hastalıklarının tedavisinde de endikedir. Amantadin hidroklorür tabletleri ile tedavinin, yüksek riskli hastalarda influenza A virüsü pnömonisi veya diğer komplikasyonların gelişmesini önleyeceğini gösteren iyi kontrollü klinik çalışmalar bulunmamaktadır. Amantadin hidroklorür tabletlerin, influenza A virüs suşlarının neden olduğu hastalıklar dışındaki viral solunum yolu hastalıklarının profilaksisinde veya tedavisinde etkili olduğunu gösteren klinik kanıt yoktur. Amantadin hidroklorür tabletlerle tedaviye veya profilaksiye başlamadan önce aşağıdaki noktalar dikkate alınmalıdır: Amantadin hidroklorür tabletleri, Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri Bağışıklama Uygulamaları Danışma Komitesi tarafından önerildiği gibi yıllık bazda erken aşılamanın yerini almaz. Grip virüsleri zamanla değişir. Direnç mutasyonlarının ortaya çıkması ilacın etkinliğini azaltabilir. Diğer faktörler (örneğin viral virülansta değişiklikler) antiviral ilaçların klinik faydasını da azaltabilir. Reçeteyi yazanlar, amantadin hidroklorür tabletlerinin kullanılıp kullanılmayacağına karar verirken influenza ilaç duyarlılık modelleri ve tedavi etkileri hakkındaki mevcut bilgileri dikkate almalıdır. Parkinson Hastalığı/Sendromu Amantadin hidroklorür tabletleri, idiyopatik Parkinson hastalığının (Ajitan Felç), postensefalitik parkinsonizmin ve karbon monoksit zehirlenmesi nedeniyle sinir sisteminin hasar görmesini takip edebilen semptomatik parkinsonizmin tedavisinde endikedir. Serebral arterioskleroz ile ilişkili olarak parkinsonizm geliştiğine inanılan yaşlı hastalarda endikedir. Parkinson hastalığının tedavisinde amantadin hidroklorür tabletleri levodopa, (-)-3-(3,4-dihidroksifenil)-L-alanin'den daha az etkilidir ve antikolinerjik antiparkinson ilaçlarla karşılaştırıldığında etkinliği henüz belirlenmemiştir. İlaca Bağlı Ekstrapiramidal Reaksiyonlar Amantadin hidroklorür tabletleri ilaca bağlı ekstrapiramidal reaksiyonların tedavisinde endikedir. Amantadin hidroklorür tabletlerinin ilaca bağlı ekstrapiramidal reaksiyonları olan hastalarda kullanıldığında antikolinerjik tipte yan etkiler görülmesine rağmen, bu yan etkilerin görülme sıklığı antikolinerjik antiparkinson ilaçlarla gözlemlenenden daha düşüktür.
Konjestif kalp yetmezliği, periferik ödem, ortostatik hipotansiyon veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda amantadin hidroklorür tabletlerinin dozunun azaltılması gerekebilir (bkz. Böbrek Fonksiyon Bozukluğu için Dozaj). Komplike Olmayan İnfluenza A Virüsü Hastalığının Yetişkinlerde Profilaksisi ve Tedavisine Yönelik Dozaj Amantadin hidroklorür tabletin yetişkin günlük dozu 200 mg'dır; Günlük tek doz olarak iki adet 100 mg tablet. Günlük dozaj, günde iki kez 100 mg'lık bir tablete bölünebilir. Günde tek dozda merkezi sinir sistemi etkileri gelişirse bölünmüş doz uygulaması bu şikayetleri azaltabilir. 65 yaş ve üzeri kişilerde amantadin hidroklorür tabletin günlük dozu 100 mg'dır. Deneysel mücadele çalışmalarında 100 mg'lık günlük dozun, influenzaya bağlı komplikasyonlar açısından yüksek risk altında olmayan sağlıklı yetişkinlerde profilaksi olarak etkili olduğu da gösterilmiştir. Bununla birlikte, profilaksi için günlük 100 mg'lık dozun 200 mg'lık günlük doz kadar etkili olduğu gösterilmemiştir ve akut influenza hastalığının tedavisinde günlük 100 mg'lık doz araştırılmamıştır. Son klinik çalışmalarda, günlük 100 mg dozla ilişkili merkezi sinir sistemi (CNS) yan etkilerinin görülme sıklığı, plasebo düzeyinde veya buna yakındı. CNS veya diğer toksisiteler nedeniyle günlük 200 mg amantadin hidroklorür tabletlerine karşı intoleransı olan kişiler için 100 mg'lık doz önerilir. Pediatrik Hastalar: 1 yıl. 9 yaşına kadar Yaş Toplam günlük doz, 2 ila 4 mg/lb/gün (4,4 ila 8,8 mg/kg/gün) esas alınarak hesaplanmalı, ancak günde 150 mg'ı aşmamalıdır. 9 yıl 12 yaşına kadar Yaş: Toplam günlük doz, günde iki kez 100 mg'lık bir tablet halinde verilen 200 mg'dır. Bu pediyatrik popülasyonda 100 mg'lık günlük doz araştırılmamıştır. Bu nedenle bu hasta popülasyonunda bu dozun 200 mg'lık günlük doz kadar etkili veya daha güvenli olduğunu gösteren hiçbir veri bulunmamaktadır. İnfluenza A salgını beklentisiyle ve influenza A virüsü solunum yolu hastalığı olan kişilerle temastan önce veya sonra profilaktik dozlamaya başlanmalıdır. Amantadin hidroklorür tabletlerine, bilinen bir maruziyetin ardından en az 10 gün boyunca günlük olarak devam edilmelidir. Amantadin hidroklorür tabletleri, inaktif influenza A virüsü aşısıyla birlikte koruyucu antikor yanıtları gelişene kadar kemoprofilaktik olarak kullanılıyorsa, aşı yapıldıktan sonra 2 ila 4 hafta süreyle uygulanmalıdır. İnaktive influenza A virüsü aşısı bulunmadığında veya kontrendike olduğunda, tekrarlanan ve bilinmeyen maruziyet nedeniyle toplumda bilinen influenza A süresi boyunca amantadin hidroklorür tabletleri uygulanmalıdır. İnfluenza A virüsü hastalığının tedavisine mümkün olan en kısa sürede, tercihen belirti ve semptomların başlamasından sonraki 24 ila 48 saat içinde başlanmalı ve belirti ve semptomların ortadan kalkmasından sonra 24 ila 48 saat devam edilmelidir. Yetişkin Parkinsonizm için Dozaj Amantadin hidroklorür tabletin olağan dozu, tek başına kullanıldığında günde iki kez 100 mg'dır. Amantadin hidroklorür tabletleri genellikle 48 saat içinde etki göstermeye başlar. Amantadin hidroklorür tabletin başlangıç ??dozu, ciddi ilişkili tıbbi hastalıkları olan veya yüksek dozda diğer antiparkinson ilaçları alan hastalar için günlük 100 mg'dır. Günde bir kez 100 mg dozda bir ila birkaç hafta sonra, gerekirse doz günde iki kez 100 mg'a yükseltilebilir. Bazen, günlük 200 mg amantadin hidroklorür tabletlerine yanıtları optimal olmayan hastalar, bölünmüş dozlar halinde günde 400 mg'a kadar artıştan fayda görebilirler. Ancak bu tür hastaların doktorları tarafından yakından takip edilmesi gerekmektedir. Başlangıçta amantadin hidroklorür tabletlerinden fayda gören hastalarda, birkaç ay sonra etkinlikte bir düşüş görülmesi nadir değildir. Dozun günde 300 mg'a çıkarılmasıyla fayda yeniden kazanılabilir. Alternatif olarak, amantadin hidroklorür tabletlerin birkaç hafta süreyle geçici olarak kesilmesi ve ardından ilaca yeniden başlanması, bazı hastalarda faydanın yeniden sağlanmasıyla sonuçlanabilir. Diğer antiparkinson ilaçları kullanma kararı gerekli olabilir. Eşzamanlı Tedavide Dozaj Antikolinerjik antiparkinson ilaçlara yanıt vermeyen bazı hastalar, amantadin hidroklorür tabletlerine yanıt verebilir. Amantadin hidroklorür tabletleri veya antikolinerjik antiparkinson ilaçların her biri marjinal fayda sağlayacak şekilde kullanıldığında, birlikte kullanım ek fayda sağlayabilir. Amantadin hidroklorür ve levodopa aynı anda başlatıldığında hastada hızlı terapötik faydalar görülebilir. Amantadin hidroklorür günlük 100 mg veya günde iki kez sabit tutulmalı, levodopanın günlük dozu ise optimal faydayı sağlayacak şekilde kademeli olarak artırılmalıdır. İyi tolere edilen optimal levodopa dozlarına amantadin hidroklorür eklendiğinde, yalnızca levodopa alan hastalarda bazen ortaya çıkan iyileşmedeki dalgalanmaların düzeltilmesi de dahil olmak üzere ek fayda elde edilebilir. Yan etkilerin gelişmesi nedeniyle olağan levodopa dozunun azaltılması gereken hastalar, amantadin hidroklorürün eklenmesiyle muhtemelen kaybedilen faydayı yeniden kazanabilirler. İlaca Bağlı Ekstrapiramidal Reaksiyonlar Yetişkinlerde Dozaj Amantadin hidroklorür tabletin olağan dozu günde iki kez 100 mg'dır. Bazen, günlük 200 mg amantadin hidroklorür tabletlerine yanıtları optimal olmayan hastalar, bölünmüş dozlar halinde günde 300 mg'a kadar artıştan fayda görebilirler. Böbrek Fonksiyon Bozukluğu için Dozaj Kreatinin klerensine bağlı olarak aşağıdaki dozaj ayarlamaları önerilir: KREATİNİN TEMİZLİĞİ (mL/dak/1,73 m 2 ) AMANTADİN HİDROKLORÜR TABLET DOZAJI 30 ila 50 1. gün 200 mg ve bundan sonra her gün 100 mg 15 ila 29 1. gün 200 mg, ardından günaşırı 100 mg <15 Her 7 günde bir 200 mg Hemodiyaliz hastaları için önerilen doz her 7 günde bir 200 mg'dır.
Amantadin hidroklorür tabletleri, amantadin hidroklorüre veya amantadin hidroklorür tabletlerindeki diğer bileşenlerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
Önerilen amantadin hidroklorür dozunda (%5 ila 10) en sık bildirilen advers reaksiyonlar şunlardır: mide bulantısı, baş dönmesi (baş dönmesi) ve uykusuzluk. Daha az sıklıkla (%1 ila 5) bildirilen advers reaksiyonlar şunlardır: depresyon, anksiyete ve sinirlilik, halüsinasyonlar, konfüzyon, anoreksi, ağız kuruluğu, kabızlık, ataksi, livedo retikülaris, periferik ödem, ortostatik hipotansiyon, baş ağrısı, uyku hali, sinirlilik, rüya anormalliği, ajitasyon, burun kuruluğu, ishal ve yorgunluk. Nadiren (%0,1 ila 1) meydana gelen advers reaksiyonlar şunlardır: konjestif kalp yetmezliği, psikoz, idrar retansiyonu, nefes darlığı, deri döküntüsü, kusma, halsizlik, geveleyerek konuşma, öfori, düşünce anormalliği, amnezi, hiperkinezi, hipertansiyon, libido azalması ve noktalı subepitelyal veya diğer korneal opaklık dahil görme bozukluğu, kornea ödemi, Görme keskinliğinde azalma, ışığa duyarlılık ve optik sinir felci. Nadir (%0,1'den az) meydana gelen advers reaksiyonlar şunlardır: konvülsiyon örnekleri, lökopeni, nötropeni, ekzematoid dermatit, okülojirik ataklar, intihar girişimi, intihar ve intihar düşüncesi (bkz. UYARILAR ). Amantadin hidroklorür kullanımıyla pazarlama sonrası deneyim sırasında bildirilen diğer advers reaksiyonlar şunları içerir: Sinir Sistemi/Psikiyatrik - koma, stupor, deliryum, hipokinezi, hipertoni, sanrılar, agresif davranış, paranoid reaksiyon, manik reaksiyon, istemsiz kas kasılmaları, yürüyüş anormallikleri, parestezi, EEG değişiklikleri ve titreme. Tedavinin aniden kesilmesi aynı zamanda deliryum, ajitasyon, sanrılar, halüsinasyonlar, paranoid reaksiyonlar, sersemlik, anksiyete, depresyon ve geveleyerek konuşmayı hızlandırabilir; Kardiyovasküler - kalp durması, malign aritmiler dahil aritmiler, hipotansiyon ve taşikardi; Solunum - akut solunum yetmezliği, akciğer ödemi ve taşipne; Gastrointestinal - disfaji; Hematolojik - lökositoz; agranülositoz Özel Duyular - keratit, midriyazis ve kornea ödemi; Deri ve Ekler - kaşıntı ve terleme; Çeşitli - nöroleptik malign sendrom (bkz. UYARILAR), anafilaktik reaksiyonlar, ödem ve ateş dahil alerjik reaksiyonlar. Laboratuvar Testi - yüksek: CPK, BUN, serum kreatinin, alkalin fosfataz, LDH, bilirubin, GGT, SGOT ve SGPT. ŞÜPHELİ ADVERS REAKSİYONLARI bildirmek için 1-866-210-9797 numaralı telefondan Alembic Pharmaceuticals Limited veya 1-800-FDA-1088 numaralı telefondan FDA veya www.fda.gov/medwatch ile iletişime geçin.
Ölümler Amantadin hidroklorürün aşırı dozundan dolayı ölümler rapor edilmiştir. Bildirilen en düşük akut öldürücü doz 1 gramdı. Akut toksisite, amantadin'in antikolinerjik etkilerine bağlanabilir. Aşırı dozda ilaç kalp, solunum, böbrek veya merkezi sinir sistemi toksisitesine neden olmuştur. Kardiyak fonksiyon bozukluğu aritmi, taşikardi ve hipertansiyonu içerir (bkz. Böbrek fonksiyon düzeylerine göre önerilen dozlardan daha yüksek Amantadin Hidroklorür dozları reçete edilen böbrek yetmezliği olan hastalarda ilaç birikimine (aşırı doz) bağlı ölümler rapor edilmiştir (bkz. İntihar Girişimleri Amantadin hidroklorür ile tedavi edilen hastalarda, bazıları ölümcül olan intihar girişimleri rapor edilmiştir; bu hastaların çoğu, influenza tedavisi veya profilaksisi için kısa süreli kurslar almıştır. İntihar girişiminin görülme sıklığı bilinmemektedir ve patofizyolojik mekanizması anlaşılamamıştır. Daha önce psikiyatrik hastalık öyküsü olan ve olmayan hastalarda intihar girişimleri ve intihar düşüncesi rapor edilmiştir. Amantadin hidroklorür, psikiyatrik bozukluk veya madde bağımlılığı öyküsü olan hastalarda zihinsel sorunları şiddetlendirebilir. İntihar girişiminde bulunan hastalar, oryantasyon bozukluğu, kafa karışıklığı, depresyon, kişilik değişiklikleri, ajitasyon, saldırgan davranışlar, halüsinasyonlar, paranoya, diğer psikotik reaksiyonlar ve uykusuzluk veya uykusuzluk gibi anormal zihinsel durumlar sergileyebilir. Ciddi yan etki olasılığı nedeniyle, merkezi sinir sistemi etkilerine sahip ilaçlarla tedavi edilen veya potansiyel riskleri tedavinin faydasından daha ağır basan hastalara amantadin hidroklorür tabletleri reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. Merkezi Sinir Sistemi Etkileri Epilepsi veya diğer "nöbet" öyküsü olan hastalar, olası nöbet aktivitesinde artış açısından yakından gözlemlenmelidir. Amantadin hidroklorür tabletleri alan ve merkezi sinir sistemi etkilerini veya görme bulanıklığını fark eden hastalar, uyanıklığın ve yeterli motor koordinasyonun önemli olduğu durumlarda araç kullanma veya çalışma konusunda uyarılmalıdır. Diğer Amantadin hidroklorür tabletleri alırken konjestif kalp yetmezliği gelişen hastalar olduğundan, konjestif kalp yetmezliği veya periferik ödem öyküsü olan hastalar yakından takip edilmelidir. Amantadin hidroklorür tabletleri ile iyileşen Parkinson hastalığı olan hastalar, osteoporoz veya flebotromboz varlığı gibi diğer tıbbi hususlarla tutarlı olarak, normal aktivitelerine yavaş yavaş ve dikkatli bir şekilde devam etmelidir. Amantadin hidroklorür tabletleri antikolinerjik etkilere sahip olduğundan ve midriazise neden olabileceğinden, tedavi edilmemiş açı kapanması glokomu olan hastalara verilmemelidir. Kornea Ödemi Amantadin alan hastalarda kornea ödemi rapor edilmiştir. Semptomlar arasında ani başlayan bulanık görme veya göz ağrısı olsun ya da olmasın ilerleyici görme kaybı yer alır. Kornea tutulumu genellikle iki taraflıdır. Başlangıç, amantadine başladıktan birkaç haftadan birkaç yıla kadar sürebilir. Semptomların düzelmesi tipik olarak amantadinin kesilmesinden birkaç hafta sonra başlar. Ancak bazı hastalarda durum fark edilmediğinde kornea greftine ihtiyaç duyulmuştur. Amantadine devam edilirse kalıcı hasar meydana gelebilir. Hastalara görmelerinin değişip değişmediğini sorun ve amantadin tedavisine başlandıktan sonra görme değişiklikleri meydana gelirse kornea ödemini dışlamak için oftalmolojik muayene yaptırın. Kornea ödemi meydana gelirse, amantadin azaltılır ve durdurulur (bkz. Dozaj ve Uygulama).
