İHALE DÜNYASI
İHALE DÜNYASI
Aminoglikozit grubunun suda çözünür bir antibiyotiği olan tobramisin sülfat, aktinomiset Streptomyces tenebrarius'tan türetilir. Steril tobramisin sülfat, steril bir kuru toz halinde sağlanır ve 30 mL Steril Enjeksiyonluk Su, USP ile sulandırılmaya yöneliktir. pH'ı ayarlamak için üretim sırasında sülfürik asit ve/veya sodyum hidroksit eklenmiş olabilir. Her bir flakon, 1200 mg tobramisine eşdeğer tobramisin sülfat içerir. Sulandırıldıktan sonra çözelti, mL başına 40 mg tobramisin içerecektir. Ürün koruyucu madde veya sodyum bisülfit içermez. Tobramisin sülfat, O-3-amino-3-deoksi-a-D-glukopiranosil-(1?4)-O -[2,6-diamino-2,3,6-trideoksi-?-D-ribo-heksopiranosil-(1?6)]-2-deoksi-L-streptamindir (2:5) (tuz) ve (C18H37N5O9)2 kimyasal formülüne sahiptir * 5H2S04. Molekül ağırlığı 1.425,39'dur. Tobramisinin yapısal formülü aşağıdaki gibidir: Bir eczane toplu paketi, birçok tekli doz içeren, parenteral kullanım için steril bir preparatın bulunduğu bir kaptır. İçeriklerin eczane katkı hizmetinde kullanılması amaçlanmıştır ve intravenöz infüzyon için katkıların hazırlanmasıyla sınırlıdır (bkz. DOZAJ VE İDARE, Eczane Toplu Paketinin doğru kullanımına ilişkin talimatlar). Tobramisin-Yapısı
Tobramisin, aşağıda listelenen hastalıklarda belirtilen mikroorganizmaların duyarlı suşlarının neden olduğu ciddi bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde endikedir: Yenidoğan, çocuk ve yetişkinlerde P. aeruginosa, E. coli ve Klebsiella sp P. aeruginosa, Klebsiella sp, Enterobacter sp, Serratia sp, E. coli ve S. aureus'un (penisilinaz ve penisilinaz üretmeyen suşlar) neden olduğu alt solunum yolu enfeksiyonları. Duyarlı organizmaların neden olduğu ciddi merkezi sinir sistemi enfeksiyonları (menenjit). E. coli, Klebsiella sp ve Enterobacter sp.'nin neden olduğu peritonit dahil karın içi enfeksiyonlar. P. aeruginosa, Proteus sp, E. coli, Klebsiella sp, Enterobacter sp ve S. coli'nin neden olduğu deri, kemik ve deri yapısı enfeksiyonları. aureus P. aeruginosa, Proteus sp, (indol pozitif ve indol negatif), E. coli, Klebsiella sp, Enterobacter sp, Serratia sp, S. aureus, Providencia sp ve Citrobacter sp.'nin neden olduğu komplike ve tekrarlayan idrar yolu enfeksiyonları. Tobramisin sülfat dahil aminoglikozidler, idrar yolu enfeksiyonlarının komplikasyonsuz başlangıç ??ataklarında, etken organizmalar daha az toksisite potansiyeline sahip antibiyotiklere duyarlı olmadığı sürece endike değildir. Tobramisin, penisilin veya diğer potansiyel olarak daha az toksik ilaçların kontrendike olduğu ve bakteriyel duyarlılık testi ve klinik değerlendirmenin kullanımını gösterdiği durumlarda ciddi stafilokok enfeksiyonlarında düşünülebilir. Tedaviden önce ve tedavi sırasında etiyolojik organizmaları izole etmek ve tanımlamak ve tobramisine duyarlılıklarını test etmek için bakteri kültürleri alınmalıdır. Duyarlılık testleri neden olan organizmaların tobramisine dirençli olduğunu gösterirse, diğer uygun tedaviye başlanmalıdır. Penisilin veya sefalosporin ve bir aminoglikozid ile eş zamanlı tedavinin endike olabileceği hastalar da dahil olmak üzere, yaşamı tehdit eden ciddi bir gram negatif enfeksiyondan şüphelenilen hastalarda, Duyarlılık çalışmalarının sonuçları alınmadan önce tobramisin sülfat tedavisine başlanabilir. Tobramisin tedavisine devam etme kararı, duyarlılık çalışmalarının sonuçlarına, enfeksiyonun şiddetine ve yukarıdaki UYARILAR kutusunda tartışılan önemli ek kavramlara dayanmalıdır. İlaca dirençli bakterilerin gelişimini azaltmak ve tobramisin ile diğer antibakteriyel ilaçların etkinliğini sürdürmek için, tobramisin yalnızca duyarlı bakterilerin neden olduğu kanıtlanmış veya güçlü bir şekilde şüphelenilen enfeksiyonları tedavi etmek veya önlemek için kullanılmalıdır. Kültür ve duyarlılık bilgileri mevcut olduğunda, antimikrobiyal tedavinin seçiminde veya değiştirilmesinde bunlar dikkate alınmalıdır. Bu tür verilerin yokluğunda, yerel epidemiyoloji ve duyarlılık modelleri tedavinin ampirik seçimine katkıda bulunabilir.
Enjeksiyon için tobramisin, USP kas içine veya damar içine verilebilir. Önerilen dozajlar her iki yol için de aynıdır. Bu prospektüs bir Eczane Toplu Paketi içindir ve I.V. yalnızca katkılar. Kas içi kullanıma yönelik dozaj önerileri yalnızca bilgilendirme amaçlıdır. Doğru dozajın hesaplanması için hastanın tedavi öncesi vücut ağırlığı elde edilmelidir. Hem zirve hem de dip serum konsantrasyonlarının ölçülmesi arzu edilir (bkz. UYARILAR kutusu ve ÖNLEMLER ). Böbrek Fonksiyonu Normal Olan Hastalarda Uygulama - Ciddi Enfeksiyonlu Yetişkinler: Her 8 saatte bir 3 eşit dozda 3 mg/kg/gün (bkz. Tablo 3). Hayatı Tehdit Eden Enfeksiyonları Olan Erişkinler: 3 veya 4 eşit dozda günde 5 mg/kg'a kadar uygulanabilir (bkz. Tablo 3). Klinik olarak endike olduğu anda dozaj 3 mg/kg/güne düşürülmelidir. Aşırı kan seviyeleri nedeniyle artan toksisiteyi önlemek için, serum seviyeleri izlenmediği sürece dozaj 5 mg/kg/gün'ü aşmamalıdır (bkz. UYARILAR kutusu ve ÖNLEMLER). Tablo 3 NORMAL BÖBREK FONKSİYONU OLAN ERİŞKİNLERDE USP, ENJEKSİYONLUK TOBRAMİSİN İÇİN DOZAJ ÇİZELGESİ KILAVUZU (8 Saatlik Aralıklarla Dozaj) Ciddi Enfeksiyonlar İçin Olağan Doz Tartılan Hasta İçin 1 mg/kg her 8 saatte bir (Toplam, 3 mg/kg/gün) Yaşamı Tehdit Eden Enfeksiyonlar için Maksimum Doz (Mümkün olan en kısa sürede azaltın) 1,66 mg/kg her 8 saatte bir (Toplam, 5 mg/kg/gün) kg lb mg/doz* mL/doz* mg/doz mL/doz q8h q8h 120 264 120 mg 3 mL 200 mg 5 mL 115 253 115 mg 2,9 mL 191 mg 4,75 mL 110 242 110 mg 2,75 mL 183 mg 4,5 mL 105 231 105 mg 2,6 mL 175 mg 4,4 mL 100 220 100 mg 2,5 mL 166 mg 4,2 mL 95 209 95 mg 2,4 mL 158 mg 4 mL 90 198 90 mg 2,25 mL 150 mg 3,75 mL 85 187 85 mg 2,1 mL 141 mg 3,5 mL 80 176 80 mg 2 mL 133 mg 3,3 mL 75 165 75 mg 1,9 mL 125 mg 3,1 mL 70 154 70 mg 1,75 mL 116 mg 2,9 mL 65 143 65 mg 1,6 mL 108 mg 2,7 mL 60 132 60 mg 1,5 mL 100 mg 2,5 mL 55 121 55 mg 1,4 mL 91 mg 2,25 mL 50 110 50 mg 1,25 mL 83 mg 2,1 mL 45 99 45 mg 1,1 mL 75 mg 1,9 mL 40 88 40 mg 1 mL 66 mg 1,6 mL *Tobramisin Enjeksiyonu, USP, 10 mg/mL (Pediatrik) dışındaki tüm ürün formları için geçerlidir. Pediatrik Hastalar (1 Haftadan Büyük): 3 veya 4 eşit bölünmüş dozda 6 ila 7,5 mg/kg/gün (8 saatte bir 2 ila 2,5 mg/kg veya 6 saatte bir 1,5 ila 1,89 mg/kg). Prematüre veya Tam Dönemi 1 Hafta veya Daha Küçük Olan Yenidoğanlarda: 12 saatte bir 2 eşit dozda 4 mg/kg/gün'e kadar uygulanabilir. Tedavinin kısa bir süre ile sınırlandırılması arzu edilir. Normal tedavi süresi 7 ila 10 gündür. Zor ve komplike enfeksiyonlarda daha uzun bir tedavi süreci gerekli olabilir. Bu gibi durumlarda böbrek, işitsel ve vestibüler fonksiyonların izlenmesi tavsiye edilir, çünkü tedavi 10 günden fazla uzatıldığında nörotoksisitenin ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir. Kistik Fibrozisli Hastalarda Dozaj Kistik fibrozlu hastalarda değişen farmakokinetik, aminoglikozitlerin serum konsantrasyonlarının azalmasına neden olabilir. Tedavi sırasında tobramisin serum konsantrasyonunun ölçümü, uygun dozun belirlenmesinde bir temel olarak özellikle önemlidir. Şiddetli kistik fibrozlu hastalarda, eşit olarak bölünmüş 4 doza bölünmüş 10 mg/kg/günlük bir başlangıç ??doz rejimi önerilir. Bu dozaj rejimi yalnızca bir kılavuz olarak önerilmektedir. Hastalar arası geniş değişkenlik nedeniyle tobramisinin serum seviyeleri tedavi sırasında doğrudan ölçülmelidir. Böbrek Fonksiyonu Bozulmuş Hastalarda Uygulama - Mümkün olduğunda, tedavi sırasında serum tobramisin konsantrasyonları izlenmelidir. 1 mg/kg'lık bir yükleme dozunun ardından, bu hastalarda sonraki dozaj, ya 8 saatlik aralıklarla uygulanan azaltılmış dozlarla ya da uzun aralıklarla verilen normal dozlarla ayarlanmalıdır. Bu yöntemlerin her ikisi de, tobramisinin serum seviyelerinin doğrudan ölçülemediği durumlarda kullanılacak kılavuzlar olarak önerilmektedir. Bunlar hastanın kreatinin klerensine veya serum kreatinin düzeyine dayanır çünkü bu değerler tobramisinin yarı ömrü ile ilişkilidir. Her iki yöntemden de elde edilen dozaj programı, hastanın dikkatli klinik ve laboratuvar gözlemleriyle birlikte kullanılmalı ve gerektiğinde değiştirilmelidir. Diyaliz yapılırken her iki yöntem de kullanılmamalıdır. 8 saatlik Aralıklarla Azaltılmış Dozaj - Kreatinin klerensi hızı dakikada 70 mL veya daha az olduğunda veya serum kreatinin değeri bilindiğinde, azaltılmış dozun miktarı Tablo 3'teki normal dozun, beraberindeki nomogramdan elde edilen normal dozun yüzdesi ile çarpılmasıyla belirlenebilir. 8 saatlik aralıklarla azaltılmış dozajın belirlenmesine yönelik alternatif kaba bir kılavuz (kararlı durum serum kreatinin değerleri bilinen hastalar için), normalde önerilen dozun hastanın serum kreatinin düzeyine bölünmesidir. Uzun Aralıklarda Normal Dozaj - Kreatinin klerensi oranı mevcut değilse ve hastanın durumu stabilse, Tablo 3'te verilen dozaj için saat cinsinden dozaj sıklığı, hastanın serum kreatinin değerinin 6 ile çarpılmasıyla belirlenebilir. Obez Hastalarda Dozaj - Uygun doz, hastanın tahmini yağsız vücut ağırlığı artı mg/kg olarak hesaplanacak temel ağırlık olarak fazlalığın %40'ı kullanılarak hesaplanabilir. İntravenöz Uygulama - İntravenöz uygulama için seyrelticinin normal hacmi (%0,9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu veya %5 Dekstroz Enjeksiyonu) yetişkin dozları için 50 ila 100 mL'dir. Pediyatrik hastalar için seyreltici hacmi yetişkinlere göre orantılı olarak daha az olmalıdır. Seyreltilmiş çözelti genellikle 20 ila 60 dakikalık bir süre boyunca infüze edilmelidir. Zirve serum seviyeleri 12 mcg/mL'yi aşabileceğinden 20 dakikadan kısa infüzyon periyotları önerilmez (bkz. UYARILAR kutusu). Enjeksiyon için tobramisin, USP diğer ilaçlarla fiziksel olarak önceden karıştırılmamalı, önerilen doz ve yola göre ayrı olarak uygulanmalıdır. Parenteral ilaç ürünleri, çözelti ve kabın izin verdiği ölçüde, uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir. Hazırlama ve Saklama - Eczane Toplu Paketinin Doğru Kullanımına İlişkin Talimatlar - Doğrudan İnfüzyon İçin Değil. Eczane toplu paketi, Hastane Eczanesi Katkı Hizmetinde ve yalnızca laminer akış başlığı gibi uygun bir çalışma alanında kullanıma yöneliktir. Aseptik teknik kullanılarak, içeriğin ölçülü dağıtımına izin veren uygun bir steril transfer cihazı veya dağıtım seti kullanılarak sulandırmadan sonra kapak sadece 1 kez delinebilir. Sızıntıya neden olabileceğinden şırınga ve iğne kullanılması önerilmez. Girişten sonra Eczane Bulk Paket şişesinin tüm içeriği 24 saat içinde dağıtılmalıdır. Enjeksiyon için tobramisin USP kuru bir toz halinde sağlanır. Eczane Toplu Paket şişesinin içeriği, mL başına 40 mg tobramisin içeren bir çözelti sağlamak için 30 mL Steril Enjeksiyonluk Su, USP ile seyreltilmelidir. Sulandırmadan önce, Eczane Bulk Paket şişesi kontrollü oda sıcaklığında, 20° - 25° C (6 8° - 77° F) arasında saklanmalıdır. Sulandırıldıktan sonra çözelti buzdolabında saklanmalı ve 96 saat içinde kullanılmalıdır. Oda sıcaklığında saklanması halinde solüsyonun 24 saat içerisinde kullanılması gerekmektedir. Parenteral ilaç ürünleri, çözelti ve kabın izin verdiği ölçüde, uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir. Tobramisin-Nomogram
Herhangi bir aminoglikozite karşı aşırı duyarlılık, tobramisin kullanımına kontrendikasyondur. Aminoglikozitlere karşı aşırı duyarlılık veya ciddi toksik reaksiyon öyküsü, hastaların bu sınıftaki ilaçlara karşı bilinen çapraz duyarlılığı nedeniyle başka herhangi bir aminoglikozidin kullanımına da kontrendike olabilir.
Nörotoksisite - Özellikle yüksek dozda veya uzun süreli tedavi alan hastalarda, daha önce ototoksin tedavisi görmüş olanlarda ve dehidrasyon vakalarında, sekizinci sinirin hem vestibüler hem de işitsel dallarında olumsuz etkiler kaydedilmiştir. Semptomlar baş dönmesi, vertigo, kulak çınlaması, kulaklarda uğultu ve işitme kaybını içerir. İşitme kaybı genellikle geri döndürülemez ve başlangıçta yüksek ses keskinliğinin azalmasıyla kendini gösterir. Tobramisin ve gentamisin sülfatlar ototoksik potansiyel açısından birbirine paraleldir. Nefrotoksisite - Artan BUN, NPN ve serum kreatinin ile oligüri, silindirüri ve artan proteinüri ile gösterilen böbrek fonksiyonu değişiklikleri rapor edilmiştir. özellikle böbrek yetmezliği öyküsü olan ve önerilenden daha uzun süre veya daha yüksek dozlarla tedavi edilen hastalarda. Başlangıçta böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda böbreklerde olumsuz etkiler ortaya çıkabilir. Tobramisin ve gentamisinin nefrotoksik potansiyelini karşılaştırmak için deney hayvanlarında klinik çalışmalar ve çalışmalar yapılmıştır. Bazı klinik çalışmalarda ve hayvan çalışmalarında tobramisin, gentamisinden önemli ölçüde daha az sıklıkla nefrotoksisiteye neden olmuştur. Diğer bazı klinik çalışmalarda tobramisin ve gentamisin arasında nefrotoksisite insidansında anlamlı bir fark bulunmamıştır. Muhtemelen tobramisin sülfatla ilişkili olarak bildirilen diğer advers reaksiyonlar arasında anemi, granülositopeni ve trombositopeni; ve ateş, döküntü, eksfolyatif dermatit, kaşıntı, ürtiker, bulantı, kusma, ishal, baş ağrısı, uyuşukluk, enjeksiyon bölgesinde ağrı, zihinsel karışıklık ve yönelim bozukluğu. Muhtemelen tobramisine bağlı laboratuvar anormallikleri arasında serum transaminazlarında (SGOT, SGPT) artış; serum LDH ve bilirubinde artış; serum kalsiyum, magnezyum, sodyum ve potasyumda azalma; ve lökopeni, lökositoz ve eozinofili. ŞÜPHELİ ADVERS REAKSİYONLARI bildirmek için 1-866-611-3762 numaralı telefondan Fosun Pharma USA Inc. ile veya 1-800-FDA-1088 numaralı telefondan FDA veya www.fda.gov/medwatch ile iletişime geçin.
Yukarıdaki UYARILAR kutusuna bakın. Tobramisin tedavisi alan hastalarda anafilaksi dahil ciddi alerjik reaksiyonlar ve eksfolyatif dermatit, toksik epidermal nekroliz, eritema multiforme ve Stevens-Johnson Sendromu dahil dermatolojik reaksiyonlar nadiren rapor edilmiştir. Nadir olmasına rağmen ölümler rapor edilmiştir (bkz. KONTRENDİKASYONLAR ). Alerjik reaksiyon meydana gelirse ilaç kesilmeli ve uygun tedaviye başlanmalıdır. Tobramisin de dahil olmak üzere neredeyse tüm antibakteriyel ajanların kullanımıyla Clostridium difficile ile ilişkili diyare (CDAD) rapor edilmiştir ve şiddeti hafif ishalden ölümcül kolite kadar değişebilir. Antibakteriyel maddelerle tedavi, kolonun normal florasını değiştirerek C. elegans'ın aşırı çoğalmasına yol açar. zor. C. difficile, CDAD gelişimine katkıda bulunan A ve B toksinlerini üretir. Hipertoksin üreten C. difficile suşları morbidite ve mortalitenin artmasına neden olur, çünkü bu enfeksiyonlar antimikrobiyal tedaviye dirençli olabilir ve kolektomi gerektirebilir. Antibiyotik kullanımını takiben ishalle başvuran tüm hastalarda CDAD düşünülmelidir. CDAD'ın antibakteriyel ajanların uygulanmasından iki ay sonra ortaya çıktığı bildirildiğinden dikkatli bir tıbbi öykü gereklidir. CDAD'den şüpheleniliyorsa veya doğrulanıyorsa, C. difficile'ye yönelik olmayan, devam eden antibiyotik kullanımının kesilmesi gerekebilir. Uygun sıvı ve elektrolit yönetimi, protein takviyesi, C. difficile'nin varlığı ve klinik olarak endike olduğu şekilde cerrahi değerlendirme yapılmalıdır. Mitokondriyal DNA Varyantlarına Bağlı Ototoksisite Riski Mitokondriyal olarak kodlanan 12S rRNA genindeki (MT-RNR1) belirli varyantlara, özellikle m.1555A>G varyantına sahip hastalarda aminoglikozidlerle ototoksisite vakaları gözlemlenmiştir. Aminoglikozid serum seviyeleri önerilen aralıkta olsa bile bazı hastalarda ototoksisite meydana geldi. Mitokondriyal DNA varyantları genel ABD popülasyonunun %1'inden azında mevcuttur ve ototoksisitenin yanı sıra ototoksisite geliştirebilecek varyant taşıyıcıların oranı da bilinmemektedir. Hastada aminoglikozit kullanımına veya bilinen bir mitokondriyal DNA varyantına bağlı annede bilinen ototoksisite öyküsü olması durumunda, Kalıcı işitme kaybı riskinin artması, enfeksiyonun ciddiyeti ve güvenli ve etkili alternatif tedavilerin bulunmaması nedeniyle ağır basmadığı sürece, aminoglikozitler dışındaki alternatif tedavileri değerlendirin. --- KUTUDAKİ UYARI: KUTUDAKİ UYARI Enjeksiyon için Tobramisin, USP ve diğer aminoglikozidlerle tedavi edilen hastalar yakın klinik gözlem altında olmalıdır çünkü bu ilaçların ototoksisite ve nefrotoksisiteye neden olma konusunda doğal bir potansiyeli vardır. Hem işitsel hem de vestibüler ototoksisite olarak ortaya çıkan nörotoksisite meydana gelebilir. İşitsel değişiklikler geri döndürülemez, genellikle iki taraflıdır ve kısmi veya tam olabilir. Özellikle önceden böbrek hasarı olan hastalarda ve aminoglikozitlerin tavsiye edilenden daha uzun süre veya daha yüksek dozlarda uygulandığı normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda sekizinci sinir bozukluğu ve nefrotoksisite gelişebilir. Nörotoksisitenin diğer belirtileri arasında uyuşukluk, ciltte karıncalanma, kas seğirmesi ve kasılmalar sayılabilir. Aminoglikozid kaynaklı işitme kaybı riski, yüksek tepe veya yüksek dip serum konsantrasyonlarına maruz kalma derecesi ile artar. Koklear hasar gelişen hastalarda tedavi sırasında sekizinci sinir toksisitesi konusunda onları uyaracak semptomlar görülmeyebilir ve ilaç kesildikten sonra kısmi veya tam geri dönüşü olmayan iki taraflı sağırlık gelişmeye devam edebilir. Nadiren nefrotoksisite tedavinin kesilmesinden sonraki ilk birkaç güne kadar belirgin olmayabilir. Aminoglikozit kaynaklı nefrotoksisite genellikle geri dönüşümlüdür. Böbrek yetmezliği olduğu bilinen veya şüphelenilen hastalarda ve böbrek fonksiyonu başlangıçta normal olan ancak tedavi sırasında böbrek fonksiyon bozukluğu belirtileri gelişen hastalarda böbrek ve sekizinci sinir fonksiyonları yakından izlenmelidir. Yeterli seviyeleri sağlamak ve potansiyel olarak toksik seviyelerden kaçınmak için tedavi sırasında aminoglikozitlerin en yüksek ve en düşük serum konsantrasyonları periyodik olarak izlenmelidir. Uzun süreli serum konsantrasyonlarının 12 mcg/mL'nin üzerinde olmasından kaçınılmalıdır. Yükselen çukur seviyeler (2 mcg/mL'nin üzerinde) doku birikimine işaret edebilir. Bu tür birikim, aşırı pik konsantrasyonları, ileri yaş ve kümülatif doz, ototoksisite ve nefrotoksisiteye katkıda bulunabilir (bkz. ÖNLEMLER ). İdrar, özgül ağırlığın azalması ve protein, hücre ve silendirlerin atılımının artması açısından incelenmelidir. Kan üre nitrojeni, serum kreatinin ve kreatinin klerensi periyodik olarak ölçülmelidir. Mümkün olduğunda, test edilecek yaştaki hastalardan, özellikle de yüksek riskli hastalardan seri odyogramların alınması tavsiye edilir. Böbrek, vestibüler veya işitsel fonksiyon bozukluğunun kanıtı ilacın kesilmesini veya dozaj ayarlamasını gerektirir. Tobramisin prematüre ve yenidoğan bebeklerde, böbreklerinin olgunlaşmamış olması ve bunun sonucunda ilacın serum yarı ömrünün uzaması nedeniyle dikkatli kullanılmalıdır. Diğer nörotoksik ve/veya nefrotoksik antibiyotiklerin, özellikle diğer aminoglikozidlerin (örn. amikasin, streptomisin, neomisin, kanamisin, gentamisin ve paromomisin), sefaloridin, viomisin, polimiksin B, kolistin, sisplatin ve vankomisinin eş zamanlı ve ardışık kullanımından kaçınılmalıdır. Hasta riskini artırabilecek diğer faktörler ileri yaş ve dehidrasyondur. Aminoglikozitler, etakrinik asit ve furosemid gibi güçlü diüretiklerle aynı anda verilmemelidir. Bazı diüretiklerin kendisi ototoksisiteye neden olur ve intravenöz olarak uygulanan diüretikler serum ve dokudaki antibiyotik konsantrasyonlarını değiştirerek aminoglikozid toksisitesini arttırır. Aminoglikozitler hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir (bkz. ÖNLEMLER ).
