İHALE DÜNYASI
İHALE DÜNYASI
Sumatriptan burun spreyi, USP, seçici bir 5-HT 1B/1D reseptör agonisti olan sumatriptan içerir. Sumatriptan kimyasal olarak 3-[2-(dimetilamino)etil]-N-metil-indol-5-metansülfonamid olarak adlandırılır ve aşağıdaki yapıya sahiptir: Ampirik formül C14H21N302S'dir ve 295,4'lük bir molekül ağırlığını temsil eder. Sumatriptan, suda ve tuzlu suda kolaylıkla çözünebilen beyaz ila kirli beyaz bir tozdur. Her bir sumatriptan burun spreyi, USP, saflaştırılmış su USP, sülfürik asit NF, sodyum hidroksit NF, monobazik potasyum fosfat NF ve susuz dibazik sodyum fosfat USP içeren 100 mikroL birim dozluk sulu tamponlu çözelti içerisinde 5 veya 20 mg sumatriptan içerir. Çözeltinin pH'ı yaklaşık 5,5'tir. Çözeltinin ozmolalitesi, 5 ve 20 mg sumatriptan burun spreyi (USP) için sırasıyla 372 veya 742 mOsmol'dür. suumatriptan-molec-yapısı
Sumatriptan burun spreyi, USP yetişkinlerde auralı veya aurasız migrenin akut tedavisinde endikedir. Kullanım Sınırlamaları: Yalnızca migren baş ağrısının net bir tanısı konulduysa kullanın. Eğer hasta sumatriptanla tedavi edilen ilk migren atağına yanıt vermiyorsa, daha sonraki atakları tedavi etmek için sumatriptan uygulanmadan önce migren tanısını tekrar düşünün. Sumatriptan migren ataklarının önlenmesinde endike değildir. Küme baş ağrısı için sumatriptan burun spreyi USP'nin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Sumatriptan, yetişkinlerde auralı veya aurasız migrenin akut tedavisinde endike olan bir serotonin (5-HT1B/1D) reseptör agonistidir (triptan). (1) Kullanım Sınırlamaları: Yalnızca migren baş ağrısına ilişkin net bir teşhis konulduğunda kullanın. (1) Migren ataklarının profilaktik tedavisinde endike değildir. (1) Küme baş ağrısının tedavisi için endike değildir. (1)
Migrenin akut tedavisi için önerilen yetişkin sumatriptan burun spreyi (USP) dozu 5 mg, 10 mg veya 20 mg'dır. 20 mg'lık doz, 5 mg ve 10 mg'lık dozlardan daha büyük bir etki sağlayabilir, ancak daha büyük bir advers reaksiyon riski taşıyabilir (bkz. Klinik Çalışmalar (14)). 5 mg ve 20 mg'lık dozlar 1 burun deliğine tek sprey halinde verilir. 10 mg'lık doza, her burun deliğine 5 mg'lık tek bir dozun uygulanmasıyla ulaşılabilir. Sumatriptan burun spreyi, USP alındıktan sonra migren 2 saat içerisinde düzelmemişse veya geçici bir iyileşme sonrasında geri dönmüşse, ilk dozdan en az 2 saat sonra 1 ek doz daha uygulanabilir. Maksimum günlük doz 24 saatlik bir süre içinde 40 mg'dır. 30 günlük bir süre içinde ortalama 4'ten fazla baş ağrısını tedavi etmenin güvenliği belirlenmemiştir. Tek doz 5 mg, 10 mg veya 20 mg burun spreyi. (2) İkinci doz, yalnızca ilk doza bir miktar yanıt gözlemlendiğinde düşünülmelidir. Dozları en az 2 saat arayla ayırın. (2) 24 saatlik süre içindeki maksimum doz: 40 mg. (2)
Sumatriptan burun spreyi, USP aşağıdaki hastalarda kontrendikedir: İskemik koroner arter hastalığı (KAH) (anjina pektoris, miyokard enfarktüsü öyküsü veya belgelenmiş sessiz iskemi) veya Prinzmetal anjina dahil koroner arter vazospazmı (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.1)) Wolff-Parkinson-White sendromu veya diğer kardiyak yardımcı iletim yolu bozukluklarıyla ilişkili aritmiler (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.2)) İnme öyküsü, geçici iskemik atak (TIA), veya hemiplejik veya baziler migren öyküsü, çünkü bu hastalar daha yüksek inme riski altındadır (bkz. Uyarılar ve Önlemler ( 5.4 )] Periferik vasküler hastalık (bkz. Uyarılar ve Önlemler ( 5.5 ) ) İskemik bağırsak hastalığı (bkz. Uyarılar ve Önlemler ( 5.5 ) ) Kontrolsüz hipertansiyon [bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.8)] Ergotamin içeren ilacın, ergot tipi ilacın (dihidroergotamin veya metiserjid gibi) veya başka bir 5-hidroksitriptamin 1'in (5-HT1) yakın zamanda (yani 24 saat içinde) kullanımı agonist [bkz. İlaç Etkileşimleri (7.1, 7.3)] Bir monoamin oksidaz (MAO)-A inhibitörünün eşzamanlı uygulanması veya yakın zamanda (2 hafta içinde) bir MAO-A inhibitörü kullanımı (bkz. İlaç Etkileşimleri (7.2) ve Klinik Farmakoloji (12.3)] Sumatriptana karşı aşırı duyarlılık (anjiyoödem ve anafilaksi görülür) [bkz. Uyarılar ve Önlemler ( 5.10 )] Şiddetli karaciğer yetmezliği [bkz. Klinik Farmakoloji ( 12.3 )] Koroner arter hastalığı veya koroner arter vazospazmı öyküsü ( 4 ) Wolff-Parkinson-White sendromu veya diğer kardiyak yardımcı iletim yolu bozuklukları ( 4 ) İnme, geçici iskemik atak veya hemiplejik veya baziler migren öyküsü (4) Periferik damar hastalığı (4) İskemik bağırsak hastalığı (4) Kontrolsüz hipertansiyon (4) Yakın zamanda (24 saat içinde) başka bir 5-HT1 agonisti (örn. başka bir triptan) kullanımı veya ergotamin içeren bir ilaç. (4) Monoamin oksidaz-A inhibitörünün eşzamanlı veya yakın zamanda (son 2 hafta) kullanımı. (4) Sumatriptana aşırı duyarlılık (anjiyoödem ve anafilaksi görüldü). (4) Şiddetli karaciğer yetmezliği (4)
Aşağıdaki advers reaksiyonlar reçeteleme bilgilerinin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır: Miyokard iskemisi, miyokard enfarktüsü ve Prinzmetal anjina (bkz. Uyarılar ve Önlemler ( 5.1 )] Aritmiler (bkz. Uyarılar ve Önlemler ( 5.2) ) Göğüs, boğaz, boyun, ve/veya çene ağrısı/gerginliği/basıncı (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.3)) Serebrovasküler olaylar (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.4)) Diğer vazospazm reaksiyonları (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.5)) Aşırı ilaç kullanımı baş ağrısı (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.6)) Serotonin sendromu [bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.7)] Kan basıncında artış (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.8)) Lokal tahriş (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.9)) Aşırı duyarlılık reaksiyonları (bkz. Kontrendikasyonlar (4), Uyarılar ve Önlemler (5.10)] Nöbetler (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.11)) En sık görülen advers reaksiyonlar (?%1 ve >plasebo) yanma hissi, burun boşluğunda/sinüslerde bozukluk/rahatsızlık, boğazda rahatsızlık, bulantı ve/veya kusma, kötü/alışılmadık tat ve baş dönmesi/baş dönmesiydi. (6.1) ŞÜPHELİ ADVERS REAKSİYONLARI bildirmek için 1-844-834-0530 numaralı telefondan Lannett Company, Inc. ile veya 1-800-FDA-1088 numaralı telefondan FDA veya www .fda.gov/medwatch ile iletişime geçin. 6.1 Klinik Araştırma Deneyimi Klinik araştırmalar çok değişken koşullar altında yürütüldüğünden, bir ilacın klinik araştırmalarında gözlemlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik araştırmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. Tablo 1, migrenli 3.419 hastada dünya çapındaki plasebo kontrollü klinik çalışmalarda meydana gelen advers reaksiyonları listelemektedir. Yalnızca USP 20 mg sumatriptan burun spreyi ile tedavi edilen grupta %1 veya daha fazla sıklıkta meydana gelen ve plasebo grubundan daha yüksek bir sıklıkta meydana gelen tedaviyle ortaya çıkan advers reaksiyonlar Tablo 1'e dahil edilmiştir. Kontrollü Migren Klinik Çalışmalarında Hastaların En Az %1'i Tarafından Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar ve Plasebodan Daha Yüksek Sıklıkta Olumsuz Reaksiyon Bildiren Hastaların Yüzdesi Sumatriptan Burun Spreyi, USP 5 mg (n = 496) Sumatriptan Burun Spreyi, USP 10 mg (n = 1.007) Sumatriptan Burun Spreyi, USP 20 mg (n = 1.212) Plasebo (n = 704) Atipik duyular Yanma hissi 0,4 0,6 1,4 0,1 Kulak, burun, ve boğaz Burun boşluğu/sinüslerde bozukluk/rahatsızlık Boğaz rahatsızlığı 2,8 0,8 2,5 1,8 3,8 2,4 2,4 0,9 Gastrointestinal Bulantı ve/veya kusma 12,2 11,0 13,5 11,3 Nörolojik Kötü/alışılmadık tat Baş dönmesi/baş dönmesi 13,5 1,0 19,3 1,7 24,5 1,4 1,7 0,9 Kontrollü kliniklerde advers reaksiyonların görülme sıklığı klinik denemeler hastaların cinsiyetinden, kilosundan veya yaşından etkilenmedi; profilaktik ilaçların kullanımı; veya auranın varlığı. Irkın advers reaksiyonların görülme sıklığı üzerindeki etkisini değerlendirmek için yeterli veri yoktu. 6.2 Pazarlama Sonrası Deneyim Sumatriptan tabletlerin, sumatriptan burun spreyinin ve sumatriptan enjeksiyonunun onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar büyüklüğü belirsiz bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edildiğinden, bunların sıklığını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu reaksiyonlar, ciddiyetleri, raporlanma sıklıkları veya sumatriptanla nedensel bağlantıları veya bu faktörlerin bir kombinasyonu nedeniyle dahil edilmek üzere seçilmiştir. Kardiyovasküler Hipotansiyon, çarpıntı. Nörolojik Distoni, titreme.
Miyokard iskemisi/enfarktüsü ve Prinzmetal anjina: Çoklu kardiyovasküler risk faktörü olan hastalarda kardiyak değerlendirme yapın. (5.1) Aritmiler: Oluşması durumunda sumatriptanı bırakın. (5.2) Göğüs/boğaz/boyun/çene ağrısı, gerginlik, basınç veya ağırlık: Genellikle miyokard iskemisi ile ilişkili değildir; Yüksek risk altındaki hastalarda koroner arter hastalığını değerlendirin. (5.3) Serebral kanama, subaraknoid kanama ve felç: Oluşması durumunda sumatriptanı bırakın. (5.4) Gastrointestinal iskemik reaksiyonlar ve periferik vazospastik reaksiyonlar: Oluşması durumunda sumatriptanı durdurun. ( 5.5 ) Aşırı ilaç kullanımı baş ağrısı: Detoksifikasyon gerekli olabilir. (5.6) Serotonin sendromu: Eğer ortaya çıkarsa sumatriptanı bırakın. (5.7) Nöbetler: Epilepsisi olan veya nöbet eşiği düşük olan hastalarda dikkatli kullanın. ( 5.11 ) 5.1 Miyokard İskemi, Miyokard Enfarktüsü ve Prinzmetal Angina İskemik veya vazospastik KAH hastalarında sumatriptan burun spreyi (USP) kullanımı kontrendikedir. Sumatriptan burun spreyi (USP) uygulamasını takiben birkaç saat içinde ortaya çıkan, akut miyokard enfarktüsü de dahil olmak üzere ciddi kardiyak advers reaksiyonların nadir raporları vardır. Bu reaksiyonların bazıları bilinen KAH olmayan hastalarda ortaya çıkmıştır. Sumatriptan burun spreyi, USP, KAH öyküsü olmayan hastalarda bile koroner arter vazospazmına (Prinzmetal anjina) neden olabilir. Sumatriptan burun spreyi, USP almadan önce birden fazla kardiyovasküler risk faktörüne (örneğin artan yaş, diyabet, hipertansiyon, sigara içme, obezite, güçlü ailede KAH öyküsü) sahip triptan kullanmamış hastalarda kardiyovasküler bir değerlendirme yapın. KAH veya koroner arter vazospazmı kanıtı varsa sumatriptan burun spreyi USP kontrendikedir. Çoklu kardiyovasküler risk faktörleri olan ve kardiyovasküler değerlendirmesi olumsuz olan hastalar için, ilk doz sumatriptan burun spreyi, USP'yi tıbbi olarak denetlenen bir ortamda uygulamayı ve bir elektrokardiyogram (EKG) yapmayı düşünün. sumatriptan burun spreyi (USP) uygulamasının hemen ardından. Bu tür hastalar için, aralıklı olarak uzun süreli sumatriptan burun spreyi (USP) kullananlarda periyodik kardiyovasküler değerlendirmeyi düşünün. 5.2 Aritmiler 5-HT1 agonistlerinin uygulanmasını takip eden birkaç saat içinde, ventriküler taşikardi ve ventriküler fibrilasyonu da içeren, ölüme yol açan hayatı tehdit eden kalp ritmi bozuklukları rapor edilmiştir. Bu rahatsızlıkların ortaya çıkması durumunda sumatriptan burun spreyi, USP'yi bırakın. Sumatriptan burun spreyi, USP, Wolff-Parkinson-White sendromu veya diğer kardiyak yardımcı iletim yolu bozukluklarıyla ilişkili aritmileri olan hastalarda kontrendikedir. 5.3 Göğüs, Boğaz, Boyun ve/veya Çene Ağrısı/Sıkıntısı/Basınç Sumatriptan burun spreyi, USP tedavisinden sonra prekordiyum, boğaz, boyun ve çenede gerginlik, ağrı, basınç ve ağırlık hissi oluşabilir ve genellikle kalp dışıdır. Ancak bu hastaların kardiyak riski yüksekse kardiyak değerlendirme yapın. Sumatriptan burun spreyi (USP) kullanımı KAH hastalarında ve Prinzmetal varyant anjina hastalarında kontrendikedir. 5.4 Serebrovasküler Olaylar 5-HT1 agonistleri ile tedavi edilen hastalarda serebral kanama, subaraknoid kanama ve felç meydana gelmiş ve bazıları ölümle sonuçlanmıştır. Bazı vakalarda, serebrovasküler olayların birincil olduğu, 5-HT1 agonisti, yaşanan semptomların migrenden kaynaklanmadığı halde migrenin bir sonucu olduğu yönündeki yanlış inanışla uygulanmış olması mümkün görünmektedir. Ayrıca migren hastaları belirli serebrovasküler olaylar (örn. felç, kanama, TIA) açısından yüksek risk altında olabilir. Serebrovasküler bir olay meydana gelirse sumatriptan burun spreyi, USP'yi bırakın. Daha önce migren tanısı konmamış hastalarda ve atipik semptomlarla başvuran migren hastalarında baş ağrılarını tedavi etmeden önce, potansiyel olarak ciddi olabilecek diğer nörolojik durumları dışlayın. Sumatriptan burun spreyi, USP, felç veya TIA öyküsü olan hastalarda kontrendikedir. 5.5 Diğer Vazospazm Reaksiyonları Sumatriptan burun spreyi, USP, periferik vasküler iskemi, gastrointestinal vasküler iskemi ve enfarktüs (karın ağrısı ve kanlı ishal ile ortaya çıkan), dalak enfarktüsü ve Raynaud sendromu gibi koroner olmayan vazospastik reaksiyonlara neden olabilir. Herhangi bir 5-HT1 agonisti kullanımının ardından koroner olmayan vazospazm reaksiyonunu düşündüren semptom veya bulgular yaşayan hastalarda, ilave sumatriptan burun spreyi (USP) kullanılmadan önce vazospastik reaksiyonu dışlayın. 5-HT1 agonistlerinin kullanımıyla geçici ve kalıcı körlük ve önemli kısmi görme kaybı raporları rapor edilmiştir. Görme bozuklukları migren atağının bir parçası olabileceğinden, bu olaylar ile 5-HT1 agonistlerinin kullanımı arasında nedensel bir ilişki net olarak belirlenmemiştir. 5.6 Aşırı İlaç Kullanımı Baş Ağrısı Akut migren ilaçlarının (örn. ergotamin, triptanlar, opioidler veya bu ilaçların kombinasyonunun ayda 10 gün veya daha fazla) aşırı kullanımı baş ağrısının şiddetlenmesine (ilaç aşırı kullanımı baş ağrısı) yol açabilir. Aşırı ilaç kullanımı baş ağrısı, migren benzeri günlük baş ağrıları veya migren ataklarının sıklığında belirgin bir artış olarak ortaya çıkabilir. Aşırı kullanılan ilaçların kesilmesi de dahil olmak üzere hastaların detoksifikasyonu ve yoksunluk semptomlarının tedavisi (çoğunlukla baş ağrısının geçici olarak kötüleşmesini içerir) gerekli olabilir. 5.7 Serotonin Sendromu Sumatriptan burun spreyi, USP, özellikle seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), serotonin norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'ler), trisiklik antidepresanlar (TCA'lar), ve MAO inhibitörleri [bkz. İlaç Etkileşimleri (7.4)]. Serotonin sendromu semptomları arasında zihinsel durum değişiklikleri (örn. ajitasyon, halüsinasyonlar, koma), otonomik dengesizlik (örn. taşikardi, kararsız kan basıncı, hipertermi), nöromüsküler anormallikler (örn. hiperrefleksi, koordinasyon bozukluğu) ve/veya gastrointestinal semptomlar (örn. bulantı, kusma, ishal). Semptomların başlangıcı genellikle yeni veya daha yüksek dozda serotonerjik ilaç alınmasından birkaç dakika veya saat sonra ortaya çıkar. Serotonin sendromundan şüpheleniliyorsa sumatriptan burun spreyi, USP'yi bırakın. 5.8 Kan Basıncında Artış Hipertansiyon öyküsü olmayan hastalar da dahil olmak üzere, 5-HT1 agonistleri ile tedavi edilen hastalarda nadir durumlarda, organ sistemlerinde akut bozulma ile birlikte hipertansif kriz de dahil olmak üzere kan basıncında anlamlı yükselmeler rapor edilmiştir. Sumatriptanla tedavi edilen hastalarda kan basıncını izleyin. Sumatriptan burun spreyi, USP kontrolsüz hipertansiyonu olan hastalarda kontrendikedir. 5.9 Lokal Tahriş Kontrollü klinik çalışmalarda hastaların yaklaşık %5'inde yanma, uyuşukluk, parestezi, akıntı ve ağrı veya acı gibi lokal tahriş edici semptomlar rapor edilmiş ve yaklaşık %1'inin şiddetli olduğu kaydedilmiştir. Semptomlar geçiciydi ve genellikle 2 saatten kısa sürede çözüldü. Burun ve boğazda yapılan sınırlı muayenelerde bu hastalarda klinik olarak fark edilebilir herhangi bir yaralanma ortaya çıkmamıştır. Sumatriptan burun spreyi ve USP'nin uzun süreli ve tekrarlanan kullanımının burun ve/veya solunum mukozası üzerindeki sonuçları hastalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir. 5.10 Anafilaktik/Anafilaktoid Reaksiyonlar Sumatriptan alan hastalarda anafilaktik/anafilaktoid reaksiyonlar meydana gelmiştir. Bu tür reaksiyonlar yaşamı tehdit edici veya ölümcül olabilir. Genel olarak ilaçlara karşı anafilaktik reaksiyonların, birden fazla alerjene karşı duyarlılık öyküsü olan kişilerde meydana gelme olasılığı daha yüksektir. Sumatriptan burun spreyi, USP, sumatriptana aşırı duyarlılık reaksiyonu öyküsü olan hastalarda kontrendikedir. 5.11 Nöbetler Sumatriptan uygulamasını takiben nöbetler rapor edilmiştir. Bazıları, nöbet öyküsü olan veya nöbetlere yatkınlık oluşturan eşzamanlı koşulları olan hastalarda ortaya çıkmıştır. Hastalarda bu tür predispozan faktörlerin belirgin olmadığı raporlar da mevcuttur. Sumatriptan burun spreyi, USP, epilepsi öyküsü veya düşük nöbet eşiğiyle ilişkili rahatsızlıkları olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
7.1 Ergot İçeren İlaçlar Ergot içeren ilaçların uzun süreli vazospastik reaksiyonlara neden olduğu rapor edilmiştir. Bu etkiler aditif olabileceğinden, ergotamin içeren veya ergot tipi ilaçların (dihidroergotamin veya metiserjid gibi) ve sumatriptan burun spreyi, USP'nin 24 saat arayla kullanılması kontrendikedir. 7.2 Monoamin Oksidaz-A İnhibitörleri MAO-A inhibitörleri sistemik maruziyeti 7 kata kadar artırır. Bu nedenle, MAO-A inhibitörleri alan hastalarda sumatriptan burun spreyi (USP) kullanımı kontrendikedir (bkz. Klinik Farmakoloji (12.3)]. 7.3 Diğer 5-HT1 Agonistleri Vazospastik etkileri aditif olabileceğinden, sumatriptan burun spreyi, USP ve diğer 5-HT1 agonistlerinin (örneğin triptanlar) 24 saat arayla birlikte uygulanması kontrendikedir. 7.4 Seçici Serotonin Geri Alım İnhibitörleri/Serotonin Norepinefrin Geri Alım İnhibitörleri ve Serotonin Sendromu Triptanlar ve SSRI'lar, SNRI'ler, TCA'lar ve MAO inhibitörlerinin birlikte uygulanması sırasında serotonin sendromu vakaları rapor edilmiştir (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.7)).
