İHALE DÜNYASI
İHALE DÜNYASI
Cephalexin oral süspansiyonu, USP, oral uygulamaya yönelik yarı sentetik bir sefalosporin antibakteriyel ilaçtır. 7-(D-a-Amino-a-fenilasetamido)-3-metil-3-sefem-4-karboksilik asit monohidrattır. Sefaleksin C16H17N3O4S*H2O moleküler formülüne sahiptir ve moleküler ağırlığı 365,41'dir. Sefaleksin aşağıdaki yapısal formüle sahiptir: Aktif Olmayan İçerikler: Kolloidal silikon dioksit, FD&C Kırmızı # 40, metil selüloz (15 premium LV), metil selüloz (4AC premium), sodyum benzoat, çilek aroması, sakaroz, ksantan sakızı.
1 ENDİKASYONLARI VE KULLANIMI Sefaleksin, belirlenen bakterilerin duyarlı izolatlarının neden olduğu aşağıdaki enfeksiyonların tedavisinde endike olan sefalosporin antibakteriyel bir ilaçtır: * Solunum yolu enfeksiyonu (1.1) * Otitis media (1.2) * Deri ve cilt yapısı enfeksiyonları (1.3) * Kemik enfeksiyonları (1.4) * Genitoüriner sistem enfeksiyonları (1.5) İlaca dirençli bakterilerin gelişimini azaltmak ve sefaleksin ve diğer antibakteriyel ilaçların etkinliğini korumak için, sefaleksin yalnızca bakterilerin neden olduğu kanıtlanmış veya güçlü bir şekilde şüphelenilen enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılmalıdır. (1.6) 1.1 Solunum Yolu Enfeksiyonları Sefaleksin, duyarlı Streptococcus pneumoniae ve Streptococcus pyogenes izolatlarının neden olduğu solunum yolu enfeksiyonlarının tedavisinde endikedir. 1.2 Otitis Media Cephalexin, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes ve Moraxella catarrhalis'in duyarlı izolatlarının neden olduğu orta kulak iltihabının tedavisinde endikedir. 1.3 Deri ve Deri Yapısı Enfeksiyonları Sefaleksin, aşağıdaki Gram-pozitif bakterilerin duyarlı izolatlarının neden olduğu deri ve deri yapısı enfeksiyonlarının tedavisinde endikedir: Staphylococcus aureus ve Streptococcus pyogenes. 1.4 Kemik Enfeksiyonları Sefaleksin, duyarlı Staphylococcus aureus ve Proteus mirabilis izolatlarının neden olduğu kemik enfeksiyonlarının tedavisinde endikedir. 1.5 Genitoüriner Sistem Enfeksiyonları Sefaleksin, duyarlı Escherichia coli, Proteus mirabilis ve Klebsiella pneumoniae izolatlarının neden olduğu akut prostatit dahil genitoüriner sistem enfeksiyonlarının tedavisinde endikedir. 1.6 Kullanım İlaca dirençli bakterilerin gelişimini azaltmak ve sefaleksin ve diğer antibakteriyel ilaçların etkinliğini sürdürmek için, sefaleksin yalnızca duyarlı bakterilerin neden olduğu kanıtlanmış veya güçlü bir şekilde şüphelenilen enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılmalıdır. Kültür ve duyarlılık bilgileri mevcut olduğunda, antibakteriyel tedavi seçilirken veya değiştirilirken bu bilgiler dikkate alınmalıdır. Bu tür verilerin yokluğunda, yerel epidemiyoloji ve duyarlılık modelleri tedavinin ampirik seçimine katkıda bulunabilir.
2 DOZAJ VE UYGULAMA Yetişkinler ve en az 15 yaşındaki hastalar Normal doz her 6 saatte bir 250 mg'dır, ancak her 12 saatte bir 500 mg'lık doz da uygulanabilir (2.1). Pediatrik hastalar (1 yaş üzeri) Otitis media: 75 ila 100 mg/kg eşit bölünmüş dozlar halinde her 6 saatte bir (2.2) Diğer tüm endikasyonlar: 25 ila 50 mg/kg eşit bölünmüş dozlar halinde verilir (2.2) Ciddi enfeksiyonlarda: 50 ila 100 mg/kg eşit bölünmüş dozlar halinde uygulanabilir (2.2) * Tedavi süresi enfeksiyon tipine ve şiddetine bağlı olarak 7 ila 14 gün arasında değişmektedir. (2) * Kreatinin klerensinin 30 mL/dk'nın altında olması olarak tanımlanan ciddi ve son dönem böbrek hastalığı (ESRD) olan hastalarda doz ayarlaması gereklidir. (2.3) 2.1 Erişkinler ve En Az 15 Yaşındaki Pediatrik Hastalar Oral sefaleksinin olağan dozu her 6 saatte bir 250 mg'dır, ancak her 12 saatte bir 500 mg'lık bir doz da uygulanabilir. Tedavi 7 ila 14 gün süreyle uygulanır. Daha şiddetli enfeksiyonlar için, iki ila dört eşit doza bölünmüş olarak günde 4 grama kadar daha büyük dozlarda oral sefaleksin gerekebilir. 2.2 Pediatrik Hastalar (1 yaş üstü) Pediyatrik hastalar için önerilen toplam günlük oral sefaleksin dozu, 7 ila 14 gün boyunca eşit bölünmüş dozlar halinde verilen 25 ila 50 mg/kg'dır. ?-hemolitik streptokok enfeksiyonlarının tedavisinde en az 10 gün süre önerilir. Şiddetli enfeksiyonlarda, eşit olarak bölünmüş dozlar halinde toplam günlük 50 ila 100 mg/kg doz uygulanabilir. Orta kulak iltihabının tedavisi için önerilen günlük doz, eşit olarak bölünmüş dozlar halinde verilen 75 ila 100 mg/kg'dır. Ağırlık 10 kg (22 lb) 20 kg (44 lb) 40 kg (88 lb) Sefaleksin Süspansiyonu 125 mg/5 mL ½ ila 1 çay kaşığı günde dört kez 1 ila 2 çay kaşığı q.i.d. 2 ila 4 çay kaşığı q.i.d. 250mg/5mL ¼ ila ½ çay kaşığı günde dört kez ½ ila 1 çay kaşığı q.i.d. 1 ila 2 çay kaşığı q.i.d. Ağırlık 10 kg (22 lb) 20 kg (44 lb) 40 kg (88 lb) 125mg/5mL 1 ila 2 çay kaşığı b.i.d. 2 ila 4 çay kaşığı teklif 4 ila 8 çay kaşığı teklif 250mg/5mL ½ ila 1 çay kaşığı günde iki kez 1 ila 2 çay kaşığı günde iki kez 2 ila 4 çay kaşığı teklif 5 mL başına 125 mg (karıştırıldığında 100 mL) Karıştırma Talimatları: Dağıtım sırasında süspansiyon süresini hazırlayın. Şişeye toplam 67 mL su ekleyin. Hazırlamayı kolaylaştırmak için, tozu gevşetmek üzere şişeye hafifçe vurun, suyu 2 porsiyon halinde ekleyin ve her eklemeden sonra iyice çalkalayın. Ortaya çıkan süspansiyon, her 5 mL'de (çay kaşığı dolusu) 125 mg sefaleksine eşdeğer sefaleksin monohidrat içerecektir. 5 mL başına 125 mg (karıştırıldığında 200 mL): Dağıtım sırasında süspansiyon süresini hazırlayın. Şişeye toplam 134 mL su ekleyin. Hazırlamayı kolaylaştırmak için, tozu gevşetmek üzere şişeye hafifçe vurun, suyu 2 porsiyon halinde ekleyin ve her eklemeden sonra iyice çalkalayın. Ortaya çıkan süspansiyon, her 5 mL'de (çay kaşığı dolusu) 125 mg sefaleksine eşdeğer sefaleksin monohidrat içerecektir. 5 mL başına 250 mg (karıştırıldığında 100 mL): Dağıtım sırasında süspansiyon süresini hazırlayın. Şişeye toplam 67 mL su ekleyin. Hazırlamayı kolaylaştırmak için, tozu gevşetmek üzere şişeye hafifçe vurun, suyu 2 porsiyon halinde ekleyin ve her eklemeden sonra iyice çalkalayın. Ortaya çıkan süspansiyon, her 5 mL'de (çay kaşığı dolusu) 250 mg sefaleksine eşdeğer sefaleksin monohidrat içerecektir. 5 mL başına 250 mg (karıştırıldığında 200 mL): Dağıtım sırasında süspansiyon süresini hazırlayın. Şişeye toplam 134 mL su ekleyin. Hazırlamayı kolaylaştırmak için, tozu gevşetmek üzere şişeye hafifçe vurun, suyu 2 porsiyon halinde ekleyin ve her eklemeden sonra iyice çalkalayın. Ortaya çıkan süspansiyon, her 5 mL'de (çay kaşığı dolusu) 250 mg sefaleksine eşdeğer sefaleksin monohidrat içerecektir. *Karıştırdıktan sonra buzdolabında saklayın. Önemli bir etki kaybı olmaksızın 14 gün süreyle saklanabilir. 2.3 Böbrek Yetmezliği Olan En Az 15 Yaşındaki Yetişkin ve Pediatrik Hastalarda Doz Ayarlamaları Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara sefaleksin için aşağıdaki doz rejimlerini uygulayın (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.4) ve Belirli Popülasyonlarda Kullanım (8.6)). Tablo 1. Böbrek Yetmezliği Olan Hastalar İçin Önerilen Doz Rejimi Böbrek fonksiyonu Doz rejimi önerisi Kreatinin klerensi ?60 mL/dak Doz ayarlaması yok Kreatinin klerensi 30 ila 59 mL/dak Doz ayarlaması yok; maksimum günlük doz 1 g'ı aşmamalıdır Kreatinin klerensi 15 ila 29 mL/dak 250 mg, her 8 saatte veya 12 saatte bir Kreatinin klerensi 5 ila 14 mL/dak henüz diyalize girmiyor* 250 mg, her 24 saatte bir Kreatinin klerensi 1 ila 4 mL/dak henüz diyalize girmiyor* 250 mg, 48 saatte bir veya 60 saatte bir *Hemodiyaliz hastalarında doz ayarlaması önerileri yapmak için yeterli bilgi yoktur.
Sefaleksin, sefaleksin veya sefalosporin sınıfı antibakteriyel ilaçların diğer üyelerine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. Sefaleksin veya sefalosporin sınıfı antibakteriyel ilaçların diğer üyelerine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalar. (4)
Aşağıdaki ciddi olaylar Uyarı ve Önlemler bölümünde daha ayrıntılı olarak açıklanmaktadır: * Aşırı duyarlılık reaksiyonları [bkz. Uyarı ve Önlemler ( 5.1 )] * Clostridium difficile ile ilişkili ishal [bkz. Uyarılar ve Önlemler ( 5.2 )] * Doğrudan Coombs Testi Serokonversiyonu [bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.3)] * Nöbet Potansiyeli [bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.4)] * Protrombin Aktivitesi Üzerindeki Etki [bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.5)] * İlaca Dirençli Bakterilerin Gelişimi (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.6)] Sefaleksin ile ilişkili en yaygın advers reaksiyonlar arasında ishal, bulantı, kusma, hazımsızlık ve karın ağrısı yer alır. (6) ŞÜPHELİ ADVERS REAKSİYONLARI bildirmek için 1-877-ASC--RX01 (877-272-7901) numaralı telefondan Ascend Laboratories, LLC ile veya 1-800-FDA-1088 numaralı telefondan FDA veya www.fda.gov/medwatch ile iletişime geçin. 6.1 Klinik Araştırma Deneyimi Klinik araştırmalar çok değişken koşullar altında yürütüldüğünden, bir ilacın klinik araştırmalarında gözlemlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik araştırmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. Klinik çalışmalarda en sık görülen advers reaksiyon ishaldir. Bulantı ve kusma, hazımsızlık, gastrit ve karın ağrısı da meydana geldi. Penisilinler ve diğer sefalosporinlerde olduğu gibi geçici hepatit ve kolestatik sarılık rapor edilmiştir. Diğer reaksiyonlar arasında aşırı duyarlılık reaksiyonları, genital ve anal kaşıntı, genital kandidiyaz, vajinit ve vajinal akıntı, baş dönmesi, yorgunluk, baş ağrısı, ajitasyon, konfüzyon, halüsinasyonlar, artralji, artrit ve eklem bozuklukları yer almaktadır. Geri dönüşümlü interstisyel nefrit rapor edilmiştir. Eozinofili, nötropeni, trombositopeni, hemolitik anemi ve aspartat transaminaz (AST) ve alanin transaminazda (ALT) hafif yükselmeler rapor edilmiştir. Sefaleksin ile tedavi edilen hastalarda gözlemlenen yukarıda listelenen advers reaksiyonlara ek olarak, sefalosporin sınıfı antibakteriyel ilaçlar için aşağıdaki advers reaksiyonlar ve diğer değişen laboratuvar testleri rapor edilmiştir: Diğer Advers Reaksiyonlar: Ateş, kolit, aplastik anemi, kanama, böbrek fonksiyon bozukluğu ve toksik nefropati. Değişen Laboratuvar Testleri: Uzamış protrombin zamanı, kan üre nitrojeninde (BUN) artış, kreatinin artışı, alkalin fosfataz artışı, bilirubin artışı, laktat dehidrojenaz (LDH) artışı, pansitopeni, lökopeni ve agranülositoz.
* Ciddi aşırı duyarlılık (anafilaktik) reaksiyonları: Kullanmadan önce beta-laktam antibakteriyel ilaçlara karşı aşırı duyarlılık öyküsü olup olmadığını araştırın. Alerjik reaksiyonun belirti veya semptomları ortaya çıkarsa ilacı bırakın ve destekleyici önlemler alın. (5.1) * Clostridium difficile ile ilişkili ishal (CDAD): İshalin meydana gelip gelmediğini değerlendirin. (5.2) * Direkt Coomb Testi Serokonversiyonu: Sefaleksin tedavisi sırasında veya sonrasında anemi gelişirse ilaca bağlı hemolitik anemi açısından değerlendirin. (5.3) * Nöbet Potansiyeli: Böbrek yetmezliği olan hastalarda daha düşük doz kullanın. (5.4) 5.1 Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları Sefaleksin kullanımıyla döküntü, ürtiker, anjiyoödem, anafilaksi, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu veya toksik epidermal nekroliz şeklinde alerjik reaksiyonlar rapor edilmiştir. Sefaleksin tedavisine başlamadan önce hastanın sefaleksin, sefalosporinler, penisilinler veya diğer ilaçlara karşı aşırı duyarlılık reaksiyonu öyküsü olup olmadığı araştırılmalıdır. Beta-laktam antibakteriyel ilaçlar arasında çapraz aşırı duyarlılık, penisilin alerjisi öyküsü olan hastaların %10'a kadarında ortaya çıkabilir. Sefaleksine karşı alerjik bir reaksiyon meydana gelirse, ilacı kullanmayı bırakın ve uygun tedaviyi başlatın. 5.2 Clostridium difficile ile İlişkili İshal Clostridium difficile ile ilişkili ishal (CDAD), sefaleksin de dahil olmak üzere neredeyse tüm antibakteriyel ajanların kullanımıyla rapor edilmiştir ve şiddeti hafif ishalden ölümcül kolite kadar değişebilir. Antibakteriyel ajanlarla tedavi kolonun normal florasını değiştirerek C. difficile'nin aşırı çoğalmasına yol açar. C. difficile, CDAD gelişimine katkıda bulunan A ve B toksinlerini üretir. Hipertoksin üreten C suşları. C. difficile, bu enfeksiyonların antimikrobiyal tedaviye dirençli olabilmesi ve kolektomi gerektirebilmesi nedeniyle morbidite ve mortalitenin artmasına neden olur. Antibiyotik kullanımını takiben ishalle başvuran tüm hastalarda CDAD düşünülmelidir. CDAD'ın antibakteriyel ajanların uygulanmasından iki ay sonra ortaya çıktığı bildirildiğinden dikkatli bir tıbbi öykü gereklidir. CDAD'den şüpheleniliyorsa veya doğrulanıyorsa, C. difficile'ye yönelik olmayan, devam eden antibiyotik kullanımının kesilmesi gerekebilir. Uygun sıvı ve elektrolit tedavisi, protein takviyesi, C. difficile'nin antibiyotik tedavisi ve cerrahi değerlendirme klinik olarak endike olduğu şekilde başlatılmalıdır. 5.3 Direkt Coombs Testi Serokonversiyon Sefaleksin de dahil olmak üzere sefalosporin antibakteriyel ilaçlarla tedavi sırasında pozitif direkt Coombs testleri rapor edilmiştir. Sefaleksin tedavisinin neden olduğu akut intravasküler hemoliz rapor edilmiştir. Sefaleksin tedavisi sırasında veya sonrasında anemi gelişirse, ilaca bağlı hemolitik anemi için tanısal bir inceleme yapın, sefaleksin tedavisini kesin ve uygun tedaviyi başlatın. 5.4 Nöbet Potansiyeli Çeşitli sefalosporinlerin, özellikle böbrek yetmezliği olan hastalarda dozaj azaltılmadığında nöbetleri tetiklemede rol oynadığı gösterilmiştir. Nöbetler meydana gelirse, sefaleksin tedavisini bırakın. Klinik olarak endike ise antikonvülsan tedavi verilebilir. 5.5 Uzamış Protrombin Zamanı Sefalosporinler, uzamış protrombin zamanı ile ilişkili olabilir. Risk altındakiler arasında böbrek veya karaciğer yetmezliği olan veya beslenme durumu kötü olan hastaların yanı sıra uzun süreli antibakteriyel tedavi gören hastalar ve antikoagülan tedavi gören hastalar yer alır. Risk altındaki hastalarda protrombin süresini izleyin ve belirtildiği şekilde yönetin. 5.6 İlaca Dirençli Bakterilerin Gelişimi Kanıtlanmış veya kuvvetle şüphelenilen bir bakteriyel enfeksiyon yokluğunda sefaleksin reçete edilmesinin hastaya fayda sağlaması pek mümkün değildir ve ilaca dirençli bakterilerin gelişme riskini artırır. Sefaleksin'in uzun süreli kullanımı duyarlı olmayan organizmaların aşırı çoğalmasına neden olabilir. Hastanın dikkatli gözlemlenmesi önemlidir. Tedavi sırasında süperenfeksiyon meydana gelirse uygun önlemler alınmalıdır.
* Metformin: artan metformin konsantrasyonları. Hipoglisemiyi izleyin. (7.1) * Probenesid - Sefaleksinin renal atılımı probenesid tarafından inhibe edilir. Probenesidin sefaleksin ile birlikte uygulanması önerilmez. (7.2) * Sefaleksin uygulanması idrarda glukoz için yanlış pozitif reaksiyona neden olabilir. (7.3) 7.1 Metformin Sefaleksin'in metformin ile birlikte uygulanması, plazma metformin konsantrasyonlarının artmasına ve metforminin renal klerensinin azalmasına neden olur. Eş zamanlı olarak sefaleksin ve metformin alan hastalarda dikkatli hasta takibi ve metformin dozunun ayarlanması önerilir (bkz. Klinik Farmakoloji (12.2)). 7.2 Probenesid Sefaleksinin renal atılımı probenesid tarafından inhibe edilir. Probenesidin sefaleksin ile birlikte uygulanması önerilmez. 7.3 Laboratuvar veya Diagnostik Testlerle Etkileşim Benedict solüsyonu veya Fehling solüsyonu kullanılarak idrarda glukoz varlığı test edilirken yanlış pozitif reaksiyon meydana gelebilir.
