İHALE DÜNYASI
İHALE DÜNYASI
Glikopirolat oral solüsyonu, 5 mL'de 1 mg glikopirolat içeren oral solüsyon olarak mevcut olan antikolinerjik bir ilaçtır. Glikopirolat'ın kimyasal adı pirrolidinyum, 3-[(siklopentilhidroksifenilasetil) oksi]-1,1-dimetil-,bromürdür. Kimyasal yapısı şu şekildedir: Glikopirolat oral solüsyonunun ampirik formülü C19H28BrNO3'tür ve molekül ağırlığı 398.33'tür. Glikopirolat oral solüsyonundaki aktif olmayan bileşenler şunlardır: sitrik asit monohidrat, gliserin, yapay kiraz aroması, metilparaben, propilen glikol, propilparaben, sakarin sodyum, sodyum sitrat dihidrat, sorbitol solüsyonu ve arıtılmış su. Glikopirolat Kimyasal Yapısı
Glikopirolat oral solüsyonunun, salya akması sorunuyla ilişkili nörolojik rahatsızlıkları (örn. serebral palsi) olan 3 ila 16 yaş arasındaki hastalarda kronik şiddetli salya akışını azalttığı endikedir. Glikopirolat oral solüsyonu, salya akması sorunuyla ilişkili nörolojik rahatsızlıkları (örn. serebral palsi) olan 3 ila 16 yaş arası hastalarda kronik şiddetli salya akışını azalttığı belirtilen bir antikolinerjiktir. (1)
Glikopirolat oral solüsyonu doğru bir ölçüm cihazıyla ölçülmeli ve uygulanmalıdır (bkz. Hasta Danışma Bilgisi (17)). Dozlamayı günde üç kez oral olarak 0,02 mg/kg ile başlatın ve terapötik yanıt ve advers reaksiyonlara bağlı olarak her 5 ila 7 günde bir 0,02 mg/kg'lık artışlarla titre edin. Önerilen maksimum dozaj, ağırlığa bağlı olarak doz başına 1.5-3 mg'ı aşmayacak şekilde günde üç kez 0.1 mg/kg'dır. Daha fazla ayrıntı için Tablo 1'e bakın. Dört haftalık titrasyon periyodu sırasında, antikolinerjik advers olayların tolere edilebilir olması sağlanarak, önerilen doz titrasyon programı ile dozlama artırılabilir. Dozdaki her artıştan önce, hastanın bakıcısıyla mevcut doz seviyesinin tolere edilebilirliğini gözden geçirin. Glikopirolat oral solüsyonu yemeklerden en az bir saat önce veya iki saat sonra dozlanmalıdır. Yüksek yağlı gıdanın varlığı, yemekten kısa bir süre sonra alındığında glikopirolat oral solüsyonunun oral biyoyararlanımını azaltır (bkz. Klinik Farmakoloji (12.3)]. Tablo 1: Önerilen Doz Titrasyonu Programı (her doz günde üç kez verilecektir) Ağırlık Doz Seviyesi 1 Doz Seviyesi 2 Doz Seviyesi 3 Doz Seviyesi 4 Doz Seviyesi 5 Kg lbs (~0,02 mg/kg) (~0,04 mg/kg) (~0,06 mg/kg) (~0,08 mg/kg) (~0,1 mg/kg) 13-17 27-38 0,3 mg 1,5 mL 0,6 mg 3 mL 0,9 mg 4,5 mL 1,2 mg 6 mL 1,5 mg 7,5 mL 18-22 39-49 0,4 mg 2 mL 0,8 mg 4 mL 1,2 mg 6 mL 1,6 mg 8 mL 2,0 mg 10 mL 23-27 50-60 0,5 mg 2,5 mL 1,0 mg 5 mL 1,5 mg 7,5 mL 2,0 mg 10 mL 2,5 mg 12,5 mL 28-32 61-71 0,6 mg 3 mL 1,2 mg 6 mL 1,8 mg 9 mL 2,4 mg 12 mL 3,0 mg 15 mL 33-37 72-82 0,7 mg 3,5 mL 1,4 mg 7 mL 2,1 mg 10,5 mL 2,8 mg 14 mL 3,0 mg 15 mL 38-42 83-93 0,8 mg 4 mL 1,6 mg 8 mL 2,4 mg 12 mL 3,0 mg 15 mL 3,0 mg 15 mL 43-47 94-104 0,9 mg 4,5 mL 1,8 mg 9 mL 2,7 mg 13,5 mL 3,0 mg 15 mL 3,0 mg 15 mL ?48 ?105 1,0 mg 5 mL 2,0 mg 10 mL 3,0 mg 15 mL 3,0 mg 15 mL 3,0 mg 15 mL Dozlamayı günde üç kez 0,02 mg/kg ile başlatın ve terapötik yanıt ve advers reaksiyonlara bağlı olarak her 5 ila 7 günde bir 0,02 mg/kg'lık artışlarla titre edin. (2) Önerilen maksimum doz, ağırlığa bağlı olarak doz başına 1,5-3 mg'ı aşmamak üzere günde üç kez 0,1 mg/kg'dır. (2) Yemeklerden en az bir saat önce veya iki saat sonra uygulayın. (2)
Glikopirolat oral solüsyonu aşağıdaki durumlarda kontrendikedir: Antikolinerjik tedaviyi engelleyen tıbbi durumları olan hastalar (örn., glokom, paralitik ileus, akut kanamada stabil olmayan kardiyovasküler durum, şiddetli ülseratif kolit, ülseratif koliti komplike eden toksik megakolon, miyastenia gravis). Potasyum klorürün katı oral dozaj formlarını alan hastalar. Potasyum klorür tabletlerinin gastrointestinal (GI) kanaldan geçişi, glikopirolat oral solüsyonunun birlikte uygulanmasıyla durdurulabilir veya geciktirilebilir. Antikolinerjik tedaviyi engelleyen tıbbi durumlar. (4) Potasyum klorürün katı oral dozaj formlarının eş zamanlı kullanımı. (4)
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar etiketlemenin başka bir yerinde açıklanmaktadır: * Kabızlık veya bağırsak psödo-obstrüksiyonu (bkz. Uyarılar ve Önlemler ( 5.1 )] * Tam olmayan mekanik bağırsak tıkanıklığı [bkz. Uyarılar ve Önlemler ( 5.2)] Glikopirolat oral solüsyonu ile bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar ağız kuruluğu, kusma, kabızlık, ateş basması, ve burun tıkanıklığı. En sık görülen advers reaksiyonlar (insidans ?%30) ağız kuruluğu, kusma, kabızlık, kızarma ve burun tıkanıklığıdır. (6) ŞÜPHELİ ADVERS REAKSİYONLARI bildirmek için 1-800-828-9393 numaralı telefondan Endo veya 1-800-FDA-1088 numaralı telefondan FDA veya www.fda.gov/medwatch ile iletişime geçin. 6.1 Klinik Araştırma Deneyimi Klinik araştırmalar çok değişken koşullar altında yürütüldüğünden, bir ilacın klinik araştırmalarında gözlemlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik araştırmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. Aşağıda açıklanan veriler, 8 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmaya katılan 20 denek dahil olmak üzere 151 denekte glikopirolat oral solüsyonuna maruz kalmayı yansıtmaktadır (Çalışma 1) ve 24 haftalık açık etiketli bir çalışmaya katılan 137 kişi (plasebo kontrollü çalışmada glikopirolat oral solüsyon alan altı kişi ve 131 yeni kişi). Tablo 2, plasebo kontrollü klinik deneyde glikopirolat oral solüsyonla tedavi edilen deneklerin ?%15'i tarafından bildirilen advers reaksiyonları sunmaktadır. Tablo 2: Glikopirolat oral solüsyonla Tedavi Edilen Gönüllülerin ?%15'inde ve Çalışma 1'de Plaseboya Göre Daha Yüksek Sıklıkta Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar Glikopirolat oral solüsyon (N=20) n (%) Plasebo (N=18) n (%) Ağız Kuruluğu 8 (%40) 2 (%11) Kusma 8 (%40) 2 (%11) Kabızlık 7 (%35) 4 (%22) Yüz kızarması 6 (%30) 3 (%17) Burun Tıkanıklığı 6 (%30) 2 (%11) Baş ağrısı 3 (%15) 1 (%6) Sinüzit 3 (%15) 1 (%6) Üst Solunum Yolu Enfeksiyonu 3 (%15) 0 İdrar Tutulmaları 3 (%15) 0 Açık etiketli çalışmada, glikopirolat oral solüsyon alan hastaların <%2 oranında aşağıdaki advers reaksiyonlar meydana geldi. Gastrointestinal: Karın şişliği, karın ağrısı, mide rahatsızlığı, çatlamış dudaklar, şişkinlik, öğürme, dil kuruluğu Genel Bozukluklar: Sinirlilik, ağrı Enfeksiyonlar: Zatürre, sinüzit, trakeostomi enfeksiyonu, üst solunum yolu enfeksiyonu, idrar yolu enfeksiyonu Araştırmalar: Kalp atış hızı artışı Metabolizma ve Beslenme: Dehidrasyon Sinir Sistemi: Baş ağrısı, kasılma, tat alma duyusu kaybı, nistagmus Psikiyatrik: Ajitasyon, huzursuzluk, anormal davranış, saldırganlık, ağlama, dürtü kontrol bozukluğu, inleme, duygudurum değişikliği Solunum: Bronşiyal sekresyonun viskozitesinde artış, burun tıkanıklığı, burun kuruluğu Cilt: Kuru cilt, kaşıntı, döküntü Vasküler: Solgunluk 6.2 Pazarlama Sonrası Deneyim Diğer glikopirolat formülasyonlarının diğer endikasyonlar için kullanımı onaylandıktan sonra aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar büyüklüğü belirsiz bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edildiğinden, bunların sıklığını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Glikopirolat tabletlerin onay sonrası kullanımı sırasında tespit edilen ilave advers reaksiyonlar şunları içerir: tat kaybı ve emzirmenin baskılanması.
Kabızlık veya bağırsakta yalancı tıkanma: Karında şişkinlik, ağrı, bulantı veya kusma şeklinde ortaya çıkabilir. Hastaları, özellikle ilk dozdan sonraki 4 ila 5 gün içinde veya doz artışından sonra kabızlık açısından değerlendirin. ( 5.1 ) Tam olmayan mekanik bağırsak tıkanıklığı: İshal olarak ortaya çıkabilir. Tıkanma şüphesi varsa glikopirolat oral solüsyonunu bırakın ve değerlendirin. ( 5.2 ) Yüksek ortam sıcaklığı: Isınma riskini azaltmak için yüksek sıcaklıklardan kaçının. (5.3) 5.1 Kabızlık veya Gastrointestinal Psödo-obstrüksiyon Kabızlık, bazen glikopirolatın kesilmesine yol açan yaygın bir doz sınırlayıcı advers reaksiyondur (bkz. Advers Reaksiyonlar (6.1)). Hastaları, özellikle ilk dozdan sonraki 4 ila 5 gün içinde veya doz artışından sonra kabızlık açısından değerlendirin. Bağırsaklarda yalancı tıkanma rapor edilmiştir ve karında şişkinlik, ağrı, bulantı veya kusma şeklinde ortaya çıkabilir. 5.2 İshal ve Bağırsak Tıkanıklığı İshal, özellikle ileostomili veya kolostomili hastalarda, tam olmayan mekanik bağırsak tıkanıklığının erken bir belirtisi olabilir. Eksik mekanik bağırsak tıkanıklığından şüpheleniliyorsa glikopirolat oral solüsyonla tedaviyi bırakın ve bağırsak tıkanıklığını değerlendirin. 5.3 Sıcak Çevre Sıcaklıkları Yüksek ortam sıcaklığının varlığında, glikopirolat oral solüsyonu gibi antikolinerjik ilaçların kullanımıyla sıcak bitkinliği (terlemenin azalmasına bağlı ateş ve sıcak çarpması) meydana gelebilir. Hastaları/bakıcıları, hastanın sıcak veya çok sıcak ortam sıcaklıklarına maruz kalmaması konusunda bilgilendirin. 5.4 Makinelerin Çalıştırılması veya Otomobil Glikopirolat oral solüsyonu uyuşukluğa veya bulanık görmeye neden olabilir. Belirli bir yaşa uygun olarak, hastayı, glikopirolat oral solüsyon alırken motorlu araç veya başka makine kullanmak veya tehlikeli işler yapmak gibi zihinsel uyanıklık gerektiren faaliyetlerde bulunmaması konusunda uyarın. 5.5 Genel Antikolinerjik Etkiler Aşağıdakiler dahil antikolinerjik ilaç etkilerinin şiddetlendirdiği rahatsızlıkları olan hastalarda glikopirolat oral solüsyonunu dikkatli kullanın: * Otonom nöropati * Böbrek hastalığı * Ülseratif kolit - Büyük dozlar bağırsak hareketliliğini paralitik ileus oluşturacak kadar baskılayabilir ve bu nedenle hastalığın ciddi bir komplikasyonu olan "toksik megakolonu" hızlandırabilir veya şiddetlendirebilir. * Hipertiroidizm * Koroner kalp hastalığı, konjestif kalp yetmezliği, kardiyak taşiaritmiler, taşikardi ve hipertansiyon * Reflü özofajit ile ilişkili hiatal herni, antikolinerjik ilaçlar bu durumu ağırlaştırabileceğinden | 5.1 Kabızlık veya Gastrointestinal Psödo-obstrüksiyon Kabızlık, bazen glikopirolat tedavisinin kesilmesine yol açan yaygın doz sınırlayıcı bir advers reaksiyondur (bkz. Advers Reaksiyonlar (6.1)). Hastaları, özellikle ilk dozdan sonraki 4 ila 5 gün içinde veya doz artışından sonra kabızlık açısından değerlendirin. Bağırsaklarda yalancı tıkanma rapor edilmiştir ve karında şişkinlik, ağrı, bulantı veya kusma şeklinde ortaya çıkabilir. | 5.5 Genel Antikolinerjik Etkiler Aşağıdakiler dahil antikolinerjik ilaç etkilerinin şiddetlendirdiği rahatsızlıkları olan hastalarda glikopirolat oral solüsyonunu dikkatli kullanın: * Otonom nöropati * Böbrek hastalığı * Ülseratif kolit - Büyük dozlar bağırsak hareketliliğini paralitik ileus oluşturacak kadar baskılayabilir ve bu nedenle hastalığın ciddi bir komplikasyonu olan "toksik megakolonu" hızlandırabilir veya şiddetlendirebilir. * Hipertiroidizm * Koroner kalp hastalığı, konjestif kalp yetmezliği, kardiyak taşiaritmiler, taşikardi ve hipertansiyon * Antikolinerjik ilaçlar bu durumu ağırlaştırabileceğinden reflü özofajit ile ilişkili hiatal herni
Azalan GI Geçiş Süresinden Etkilenen İlaçlar Glikopirolat, GI geçiş süresini azaltır; bu, gecikmeli veya kontrollü salımlı dozaj formlarında formüle edildiğinde bazı ilaçların salınmasının değişmesine neden olabilir. Potasyum klorür tabletlerinin gastrointestinal kanaldan geçişi, glikopirolatın birlikte uygulanmasıyla durdurulabilir veya geciktirilebilir. Potasyum klorürün katı dozaj formları kontrendikedir (bkz. Kontrendikasyonlar (4)). Yavaş çözünen oral tabletler halinde uygulanan digoksin, glikopirolat ile uygulandığında serum seviyelerini arttırabilir ve etkisini arttırabilir. Glikopirolat düzenli olarak birlikte uygulanıyorsa, yavaş çözünen digoksin alan hastaları artan etki açısından izleyin. Digoksinin diğer oral dozaj formlarının (örneğin iksir veya kapsüller) kullanımını düşünün. Amantadin Glikopirolat'ın antikolinerjik etkileri, amantadinin eş zamanlı uygulanmasıyla artabilir. Amantadinin birlikte uygulanması sırasında glikopirolat dozunu azaltmayı düşünün. Plazma Düzeyleri Glikopirolat Tarafından Arttırılabilen İlaçlar Glikopirolat ile birlikte uygulanması bazı ilaçların düzeylerinin artmasına neden olabilir. Atenolol'ün biyoyararlanımı glikopirolatın birlikte uygulanmasıyla artırılabilir. Atenolol dozunun azaltılması gerekebilir. Metforminin plazma seviyeleri glikopirolatın birlikte uygulanmasıyla yükselebilir, bu da metforminin farmakolojik ve toksik etkilerini artırabilir. Eş zamanlı glikopirolat uygulamasıyla metformine klinik yanıtı izleyin; gerekiyorsa metformin dozunu azaltmayı düşünün. Plazma Düzeyleri Glikopirolat Tarafından Azaltılabilen İlaçlar Glikopirolat ile birlikte uygulanması bazı ilaçların düzeylerinin azalmasına neden olabilir. Glikopirolat ile birlikte uygulandığında Haloperidol'ün serum seviyesi azalabilir, bu da şizofrenik semptomların kötüleşmesine ve tardif diskinezi gelişmesine neden olabilir. Birlikte uygulama kaçınılmazsa hastaları yakından izleyin. Levodopanın terapötik etkisi glikopirolat uygulanmasıyla azaltılabilir. Levodopa dozunu artırmayı düşünün. Digoksin tabletleri: Glikopirolat ile birlikte kullanılması digoksin serum düzeylerini artırabilir. Hastaları izleyin ve digoksinin alternatif dozaj formlarının kullanımını düşünün. (7) Amantadin: Glikopirolat'ın etkileri, amantadinin eş zamanlı uygulanmasıyla artabilir. Eşzamanlı kullanım sırasında glikoypirolat dozunu azaltmayı düşünün. (7) Atenolol veya metformin: Glikopirolat, atenolol veya metforminin serum seviyelerini artırabilir. Glikopirolat ile birlikte kullanıldığında dozu azaltmayı düşünün. (7) Haloperidol veya levodopa: Glikopirolat, haloperidol veya levodopanın serum seviyelerini azaltabilir. Glikopirolat ile birlikte kullanıldığında doz artışını düşünün. (7)
