İHALE DÜNYASI
İHALE DÜNYASI
Ofloksasin tabletleri, oral uygulama için sentetik geniş spektrumlu bir antimikrobiyal ajandır. Kimyasal olarak, florlu bir karboksikinolon olan ofloksasin, USP, rasemattır, (±)-9-floro-2,3-dihidro-3-metil-10-(4-metil-1-piperazinil)-7-okso-7H-pirido[1,2,3-de]-1,4-benzoksazin-6-karboksilik asit. Kimyasal yapısı şu şekildedir: C 18 H 20 FN 3 O 4 M.W. 361.4 Ofloksasin, USP, kirli beyaz ila soluk sarı kristalli bir tozdur. Molekül, ince bağırsaktaki pH koşullarında zwitterion halinde bulunur. Ofloksasin USP'nin oda sıcaklığında USP terminolojisi ile tanımlandığı gibi göreceli çözünürlük özellikleri, ofloksasin USP'nin pH'ı 2 ile 5 arasında olan sulu çözeltilerde çözünür olduğunun kabul edildiğini gösterir. pH 7'ye sahip sulu çözeltilerde az veya çok az çözünür (çözünürlük 4 mg/mL'ye düşer) ve pH'ı 9'un üzerinde olan sulu çözeltilerde serbestçe çözünür. Ofloksasin USP, birçok metal iyonu ile stabil koordinasyon bileşikleri oluşturma potansiyeline sahiptir. Bu in vitro şelasyon potansiyeli aşağıdaki oluşum sırasına sahiptir: Fe +3 > Al +3 > Cu +2 > Ni +2 > Pb +2 > Zn +2 > Mg +2 > Ca +2 > Ba +2 Ofloksasin tabletleri, USP aşağıdaki aktif olmayan bileşenleri içerir: laktoz monohidrat, önceden jelatinleştirilmiş mısır nişastası, hidroksi propil metil selüloz, talk, magnezyum stearat, polietilen glikol, sodyum nişasta glikolat ve titanyum dioksit. Ayrıca 200 mg ve 400 mg'lık tabletler sarı demir oksit içerir. 200 mg, 300 mg ve 400 mg gücündeki baskı mürekkebi, FD&C mavi #1, izopropil alkol, Nbütil alkol, propilen glikol, gomalak ve titanyum dioksit içerir. ofloksasin-fig1-yapısı1
İlaca dirençli bakterilerin gelişimini azaltmak ve ofloksasin tabletlerinin, USP'nin ve diğer antibakteriyel ilaçların, ofloksasin tabletlerinin etkinliğini korumak için, USP yalnızca duyarlı bakterilerin neden olduğu kanıtlanmış veya güçlü bir şekilde şüphelenilen enfeksiyonları tedavi etmek veya önlemek için kullanılmalıdır. Kültür ve duyarlılık bilgileri mevcut olduğunda, antibakteriyel tedavinin seçiminde veya değiştirilmesinde bunlar dikkate alınmalıdır. Bu tür verilerin yokluğunda, yerel epidemiyoloji ve duyarlılık modelleri tedavinin ampirik seçimine katkıda bulunabilir. Ofloksasin tabletleri, USP, aşağıda listelenen enfeksiyonlarda belirtilen mikroorganizmaların duyarlı suşlarının neden olduğu hafif ila orta dereceli enfeksiyonları (aksi belirtilmedikçe) olan yetişkinlerin tedavisinde endikedir. Özel tavsiyeler için lütfen DOZAJ VE İDARE bölümüne bakınız. Haemophilus influenzae veya Streptococcus pneumonia'ya bağlı Kronik Bronşitin Akut Bakteriyel Alevlenmeleri (ABECB). Ofloksasin de dahil olmak üzere florokinolonlar ciddi advers reaksiyonlarla ilişkilendirildiğinden (bkz. Uyarılar) ve bazı hastalar için ABECB kendi kendini sınırladığından, alternatif tedavi seçeneği olmayan hastalarda ABECB tedavisi için ofloksasin rezerve edin. Haemophilus influenzae veya Streptococcus pneumonia'ya bağlı Toplum Kökenli Pnömoni. Metisiline duyarlı Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes veya Proteus mirabilis'in neden olduğu Komplike Olmayan Cilt ve Cilt Yapısı Enfeksiyonları. Neisseria gonorrhoeae'ye bağlı Akut, Komplike Olmayan Üretral ve Servikal Bel Soğukluğu (bkz. UYARILAR). Chlamydia trachomatis'e bağlı Gonokok Dışı Üretrit ve Servisit (bkz. UYARILAR). Chlamydia trachomatis ve Neisseria gonorrhoeae'ye bağlı Üretra ve Serviks'in Karışık Enfeksiyonları (bkz. UYARILAR). Chlamydia trachomatis ve/veya Neisseria gonorrhoeae'ye bağlı Akut Pelvik İnflamatuar Hastalık (şiddetli enfeksiyon dahil) (bkz. UYARILAR ). NOT: Anaerobik mikroorganizmaların enfeksiyona katkıda bulunduğundan şüpheleniliyorsa anaerobik patojenlere yönelik uygun tedavi uygulanmalıdır. Citrobacter diversus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis veya Pseudomonas aeruginosa'ya bağlı komplikasyonsuz Sistit. Ofloksasin de dahil olmak üzere florokinolonlar ciddi advers reaksiyonlarla ilişkilendirildiğinden (bkz. UYARILAR) ve bazı hastalarda komplikasyonsuz sistit kendi kendini sınırladığından, alternatif tedavi seçeneği olmayan hastalarda komplikasyonsuz sistit tedavisi için ofloksasin rezervi. Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Citrobacter diversus* veya Pseudomonas aeruginosa'ya bağlı Komplike İdrar Yolu Enfeksiyonları.* Escherichia coli'ye bağlı prostatit. * = Bu organ sisteminde bu organizmaya bağlı enfeksiyonların tedavisi klinik olarak anlamlı bir sonuç gösterse de, etkililik 10'dan az hastada incelenmiştir. Enfeksiyona neden olan organizmaları izole etmek, tanımlamak ve ofloksasin, USP'ye duyarlılıklarını belirlemek için tedaviden önce uygun kültür ve duyarlılık testleri yapılmalıdır. Bu testlerin sonuçları bilinmeden önce ofloksasin, USP tedavisine başlanabilir; Sonuçlar elde edildikten sonra uygun tedaviye devam edilmelidir. Bu sınıftaki diğer ilaçlarda olduğu gibi, Pseudomonas aeruginosa'nın bazı suşları ofloksasin, USP ile tedavi sırasında oldukça hızlı bir şekilde direnç geliştirebilir. Tedavi sırasında periyodik olarak yapılan kültür ve duyarlılık testleri, yalnızca antimikrobiyal maddenin terapötik etkisi hakkında değil, aynı zamanda bakteriyel direncin olası ortaya çıkışı hakkında da bilgi sağlayacaktır.
Ofloksasin tabletlerinin olağan dozu, aşağıdaki dozaj tablosunda açıklandığı gibi her 12 saatte bir ağız yoluyla 200 mg ila 400 mg'dır. Bu öneriler böbrek fonksiyonu normal olan (yani kreatinin klerensi > 50 mL/dak) hastalar için geçerlidir. Böbrek fonksiyonunda değişiklik olan (yani kreatinin klerensi < 50 mL/dak) hastalar için Böbrek Fonksiyonu Bozulmuş Hastalar alt bölümüne bakın. Enfeksiyon? Birim Doz Sıklığı Süre Günlük Doz Kronik Bronşitin Akut Bakteriyel Alevlenmesi 400 mg 12 saatte bir 10 gün 800 mg İletişim. Edinsel Pnömoni 400 mg 12 saatte bir 10 gün 800 mg Komplike Olmayan Cilt ve Cilt Yapısı Enfeksiyonları 400 mg 12 saatte bir 10 gün 800 mg Akut, Komplike Olmayan Üretral ve Servikal Bel Soğukluğu 400 mg Tek Doz 1 gün 400 mg Nongonokokal Servisit/C. trachomatis 300 mg 12 saatte bir 7 gün 600 mg C. trachomatis ve N. gonorrhoeae'ye bağlı Üretra ve Serviks Karışık Enfeksiyonu 300 mg 12 saatte bir 7 gün 600 mg Akut Pelvik İnflamatuar Hastalık 400 mg 12 saatte bir 10 ila 14 gün 800 mg E. coli veya Komplike Olmayan Sistit K. pneumoniae 200 mg 12 saatte bir 3 gün 400 mg Diğer Onaylı Patojenlere Bağlı Komplike Olmayan Sistit 200 mg 12 saatte bir 7 gün 400 mg Komplike UTI 200 mg 12 saatte bir 10 gün 400 mg E. coli kaynaklı Prostatit 300 mg 12 saatte bir 6 hafta 600 mg BELİRTİLEN PATOJENLER (bkz. ENDİKASYONLAR VE KULLANIM). Kalsiyum, magnezyum veya alüminyum içeren antasitler; sukralfat; demir gibi iki değerlikli veya üç değerlikli katyonlar; veya çinko içeren multivitaminler; veya didanozin, çiğnenebilir/tamponlu tabletler veya oral solüsyon için pediatrik toz, ofloksasin alımından önceki iki saatlik süre içinde veya ofloksasin alımından sonraki iki saatlik süre içinde alınmamalıdır (bkz. ÖNLEMLER ). Böbrek Fonksiyon Bozukluğu Olan Hastalar Dozaj, kreatinin klerensi < 50 mL/dakika olan hastalar için ayarlanmalıdır. Normal bir başlangıç ??dozundan sonra dozaj aşağıdaki gibi ayarlanmalıdır: Kreatinin Kleransı İdame Dozu Sıklığı 20 ila 50 mL/dak, olağan önerilen birim doz 24 saatte bir < 20 mL/dak ½ olağan önerilen birim doz 24 saatte bir Yalnızca serum kreatinin bilindiğinde, kreatinin klerensini tahmin etmek için aşağıdaki formül kullanılabilir. Kadınlar: 0,85 x erkekler için hesaplanan değer. Serum kreatinin düzeyi böbrek fonksiyonunun kararlı durumunu temsil etmelidir. Sirozlu Hastalar: Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (örn. asitli veya asitsiz siroz) ofloksasin atılımı azalabilir. Bu nedenle günde maksimum 400 mg ofloksasin dozu aşılmamalıdır. ofloksasin-fig3-formülü
Ofloksasin tabletleri, ofloksasin veya antimikrobiyal ajanların kinolon grubunun herhangi bir üyesinin kullanımıyla ilişkili aşırı duyarlılık öyküsü olan kişilerde kontrendikedir.
Aşağıda hem oral hem de intravenöz formülasyonlarla ilgili klinik deneyime dayanan ofloksasin verilerinin bir derlemesi yer almaktadır. Faz 2 ve 3 klinik araştırmalar sırasında hastalarda ilaca bağlı advers reaksiyonların görülme sıklığı %11 idi. Çoklu doz tedavisi alan hastaların %4'ü olumsuz deneyimler nedeniyle ofloksasini bıraktı. Klinik çalışmalarda, çoklu dozda ofloksasin alan hastalarda aşağıdaki olayların ilaca bağlı olduğu düşünülmüştür: bulantı %3, uykusuzluk %3, baş ağrısı %1, baş dönmesi %1, ishal %1, kusma %1, döküntü %1, kaşıntı %1, kadınlarda dış genital kaşıntı %1, vajinit %1, tat alma duyusu %1. Klinik çalışmalarda, ilaçla ilişkisine bakılmaksızın en sık bildirilen yan etkiler şunlardır: bulantı %10, baş ağrısı %9, uykusuzluk %7, kadınlarda dış genital kaşıntı %6, baş dönmesi %5, vajinit %5, ishal %4, kusma %4. Klinik çalışmalarda, ilaçla ilişkisine bakılmaksızın aşağıdaki olaylar hastaların %1 ila 3'ünde meydana gelmiştir: karın ağrısı ve krampları, göğüs ağrısı, iştah azalması, ağız kuruluğu, tat almada zorluk, yorgunluk, şişkinlik, gastrointestinal rahatsızlık, sinirlilik, farenjit, kaşıntı, ateş, döküntü, uyku bozuklukları, uyuklama, gövde ağrısı, vajinal akıntı, görme bozuklukları ve kabızlık. Klinik çalışmalarda ilaçla ilişkisine bakılmaksızın %1'den az oranda meydana gelen ek olaylar şunlardır: Bir Bütün Olarak Vücut: Asteni, üşüme, halsizlik, ekstremite ağrısı, ağrı, burun kanaması Kardiyovasküler Sistem: kalp durması, ödem, hipertansiyon, hipotansiyon, çarpıntı, vazodilatasyon Gastrointestinal Sistem: hazımsızlık Genital/Üreme Sistemi: kadın cinsel organında yanma, tahriş, ağrı ve döküntü; dismenore; menoraji; Metroraji Kas-İskelet Sistemi: artralji, miyalji Sinir Sistemi: nöbetler, anksiyete, bilişsel değişiklik, depresyon, rüya anormallikleri, öfori, halüsinasyonlar, parestezi, senkop, vertigo, titreme, konfüzyon Beslenme/Metabolik: susuzluk, kilo kaybı Solunum Sistemi: solunum durması, öksürük, burun akıntısı Cilt/Aşırı Duyarlılık: anjiyoödem, terleme, ürtiker, vaskülit Özel Duyular: işitme keskinliğinde azalma, kulak çınlaması, fotofobi Üriner Sistem: dizüri, idrar sıklığı, idrar retansiyonu Aşağıdaki laboratuvar anormallikleri, çoklu dozda ofloksasin alan hastaların ?%1'inde ortaya çıkmıştır. Bu anormalliklerin ilaçtan mı yoksa tedavi edilen altta yatan koşullardan mı kaynaklandığı bilinmiyor. Hematopoietik: anemi, lökopeni, lökositoz, nötropeni, nötrofili, bant formlarında artış, lenfositopeni, eozinofili, lenfositoz, trombositopeni, trombositoz, yüksek ESR Hepatik: yüksek: alkalin fosfataz, AST (SGOT), ALT (SGPT) Serum Kimyası: hiperglisemi, hipoglisemi, yüksek kreatinin, yüksek BUN İdrar: glukozüri, proteinüri, alkalinüri, hipostenüri, hematüri, piyüri Pazarlama Sonrası Advers Olaylar Ofloksasin de dahil olmak üzere kinolonlarla dünya çapındaki pazarlama deneyimlerinden bildirilen, ilaçla ilişkisine bakılmaksızın ek advers olaylar: Klinik Kardiyovasküler Sistem: serebral tromboz, pulmoner ödem, taşikardi, hipotansiyon/şok, senkop, torsades de pointes. Endokrin/Metabolik: Hiper veya hipoglisemi, özellikle insülin veya oral hipoglisemik ajan kullanan diyabetik hastalarda (bkz. ÖNLEMLER, Genel ve İlaç Etkileşimleri). Gastrointestinal Sistem: Aşağıdakileri içeren hepatik fonksiyon bozukluğu: hepatik nekroz, sarılık (kolestatik veya hepatoselüler), hepatit; bağırsak delinmesi; karaciğer yetmezliği (ölümcül vakalar dahil); psödomembranöz kolit (psödomembranöz kolit semptomlarının başlangıcı, antimikrobiyal tedavi sırasında veya sonrasında ortaya çıkabilir), gastrointestinal kanama; hıçkırık, ağrılı ağız mukozası, piroz (bkz. UYARILAR). Genital/Üreme Sistemi: vajinal kandidiyaz Hematopoietik: hemolitik ve aplastik dahil anemi; kanama, pansitopeni, agranülositoz, lökopeni, geri dönüşümlü kemik iliği depresyonu, trombositopeni, trombotik trombositopenik purpura, peteşi, ekimoz/morarma (bkz. UYARILAR ). Kas-iskelet sistemi: tendinit/yırtılma; zayıflık; rabdomiyoliz (bkz. UYARILAR). Sinir Sistemi: kabuslar; intihar düşünceleri veya eylemleri, yönelim bozukluğu, psikotik reaksiyonlar, paranoya; fobi, ajitasyon, huzursuzluk, saldırganlık/düşmanlık, manik reaksiyon, duygusal değişkenlik; geri dönüşü olmayan periferik nöropati, ataksi, koordinasyon bozukluğu; alevlenmesi: miyastenia gravis ve ekstrapiramidal bozukluklar; disfazi, baş dönmesi (bkz. UYARILAR ve ÖNLEMLER ). Solunum Sistemi: dispne, bronkospazm, alerjik pnömoni, stridor (bkz. UYARILAR). Cilt/Aşırı Duyarlılık: anafilaktik (-toid) tepkiler/şok; purpura, serum hastalığı, eritema multiforme/Stevens-Johnson sendromu, eritema nodozum, eksfolyatif dermatit, hiperpigmentasyon, toksik epidermal nekroliz, konjonktivit, ışığa duyarlılık/fototoksisite reaksiyonu, vezikülobüllöz döküntü (bkz. UYARILAR ve ÖNLEMLER). Özel Duyular: çift görme, nistagmus, bulanık görme, tat, koku, işitme ve denge bozuklukları, genellikle tedavinin kesilmesiyle düzelir Üriner Sistem: anüri, poliüri, böbrek taşı, böbrek yetmezliği, interstisyel nefrit, hematüri (bkz. UYARILAR ve ÖNLEMLER ). Laboratuvar Hematopoietik: protrombin süresinin uzaması Serum Kimyası: asidoz, aşağıdakilerin yükselmesi: serum trigliseritleri, serum kolesterolü, serum potasyum, karaciğer fonksiyon testleri: GGTP, LDH, bilirubin İdrar: albüminüri, kandidüri Çoklu doz tedavisinin kullanıldığı klinik çalışmalarda, diğer kinolonlarla tedavi gören hastalarda katarakt ve çoklu noktasal lentiküler opasiteler dahil oftalmolojik anormallikler kaydedilmiştir. İlaçların bu olaylarla ilişkisi henüz belirlenmemiştir. Diğer kinolonlarla birlikte KRİSTALLÜRİ ve SİLİNDİRÜRİ BİLDİRİLMİŞTİR.
Tendinit ve Tendon Rüptürünü, Periferik Nöropatiyi ve Merkezi Sinir Sistemi Etkilerini İçeren, Devre Dışı Bırakan ve Potansiyel Olarak Geri Döndürülemeyen Ciddi Advers Reaksiyonlar Ofloksasin dahil florokinolonlar, aynı hastada birlikte ortaya çıkabilen, farklı vücut sistemlerinden kaynaklanan, sakatlayıcı ve potansiyel olarak geri döndürülemez ciddi advers reaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir. Yaygın olarak görülen advers reaksiyonlar arasında tendinit, tendon kopması, artralji, miyalji, periferik nöropati ve merkezi sinir sistemi etkileri (halüsinasyonlar, anksiyete, depresyon, uykusuzluk, şiddetli baş ağrıları ve konfüzyon) yer alır. Bu reaksiyonlar ofloksasinin başlamasından sonraki saatler ila haftalar içinde ortaya çıkabilir. Her yaştan veya önceden risk faktörü bulunmayan hastalarda bu advers reaksiyonlar görülmüştür (bkz. Uyarılar). Herhangi bir ciddi advers reaksiyonun ilk belirti veya semptomlarında ofloksasini derhal kesin. Ayrıca, florokinolonlarla ilişkili bu ciddi advers reaksiyonlardan herhangi birini yaşamış olan hastalarda, ofloksasin de dahil olmak üzere florokinolonların kullanımından kaçının. Tendinit ve Tendon Rüptürasyonu Ofloksasin de dahil olmak üzere florokinolonlar, her yaşta tendinit ve tendon kopması riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Bu olumsuz reaksiyon en sık Aşil tendonunu ve Aşil tendonunun yırtılmasını içerir ve rotator manşet (omuz), el, biseps, başparmak ve diğer tendonlarda rapor edilmiştir. Ofloksasinin başlamasından sonraki saatler veya günler içinde veya florokinolon tedavisinin tamamlanmasından birkaç ay sonra tendinit veya tendon kopması meydana gelebilir. Tendinit ve tendon kopması iki taraflı olarak ortaya çıkabilir. Florokinolonla ilişkili tendinit ve tendon kopması gelişme riski, 60 yaşın üzerindeki hastalarda, kortikosteroid ilaç kullananlarda ve böbrek, kalp veya akciğer nakli olan hastalarda artar. Tendon yırtılması riskini bağımsız olarak artırabilecek diğer faktörler arasında zorlu fiziksel aktivite, böbrek yetmezliği ve romatoid artrit gibi önceki tendon bozuklukları yer alır. Yukarıdaki risk faktörlerine sahip olmayan ve florokinolon alan hastalarda tendinit ve tendon kopması rapor edilmiştir. Hastada ağrı, şişlik, iltihaplanma veya tendon kopması görülürse ofloksasini derhal bırakın. Geçmişte tendon bozukluğu öyküsü olan veya tendinit veya tendon kopması geçirmiş olan hastalarda ofloksasin de dahil olmak üzere florokinolonlardan kaçının (bkz. İstenmeyen etkiler). Hastalara tendinit veya tendon kopmasının ilk belirtisinde dinlenmeleri ve kinolon olmayan bir antimikrobiyal ilaca geçiş konusunda sağlık uzmanlarıyla iletişime geçmeleri önerilmelidir. Periferik Nöropati Ofloksasin de dahil olmak üzere florokinolonlar, periferik nöropati riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Ofloksasin de dahil olmak üzere florokinolon alan hastalarda, küçük ve/veya büyük aksonları etkileyen, parestezi, hipoestezi, dizestezi ve güçsüzlükle sonuçlanan duyusal veya duyusal motor aksonal polinöropati vakaları rapor edilmiştir. Semptomlar norfloksasin tedavisine başlandıktan hemen sonra ortaya çıkabilir ve bazı hastalarda geri dönüşümsüz olabilir (bkz. UYARILAR). Hastada ağrı, yanma, karıncalanma, uyuşukluk ve/veya güçsüzlük dahil olmak üzere periferik nöropati semptomları veya hafif dokunma, ağrı, sıcaklık, pozisyon hissi ve titreşim hissi gibi duyularda başka değişiklikler görülürse ofloksasin tedavisini derhal bırakın. ve/veya geri dönüşü olmayan bir durumun gelişmesini en aza indirmek için motor gücü. Daha önce periferik nöropati geçirmiş olan hastalarda ofloksasin de dahil olmak üzere florokinolonlardan kaçının (bkz. İstenmeyen etkiler). Merkezi Sinir Sistemi Etkileri Psikiyatrik Advers Reaksiyonlar: Ofloksasin de dahil olmak üzere florokinolonlar, psikiyatrik advers reaksiyonlar, toksik psikozlar veya halüsinasyonlar riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir; ajitasyon; Deliryum, kafa karışıklığı, oryantasyon bozukluğu veya dikkat bozuklukları; sinirlilik veya huzursuzluk, hafıza bozukluğu. Ofloksasin alan hastalarda bu reaksiyonların ortaya çıkması durumunda ilaç kesilmeli ve uygun önlemler alınmalıdır. Merkezi Sinir Sistemi Olumsuz Reaksiyonları: Florokinolonlar artan nöbet (konvülsiyon), artmış kafa içi basıncı (psödotümör serebri), baş dönmesi veya titreme riskinde artışla ilişkilendirilmiştir. Ofloksasinin beyin fonksiyonu veya beynin elektriksel aktivitesi üzerindeki etkileri test edilmemiştir. Bu nedenle, daha fazla bilgi elde edilene kadar ofloksasin, diğer tüm kinolonlar gibi, şiddetli serebral arteriyoskleroz, epilepsi ve nöbetlere zemin hazırlayan diğer faktörler gibi bilinen veya şüphelenilen CNS bozuklukları olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (bkz. ADVERS REAKSİYONLAR ). Myastenia Gravis'in alevlenmesi Ofloksasin de dahil olmak üzere florokinolonlar, nöromüsküler bloke edici aktiviteye sahiptir ve myastenia gravisli kişilerde kas zayıflığını şiddetlendirebilir. Ölümler ve solunum desteği gerekliliği de dahil olmak üzere pazarlama sonrası ciddi advers olaylar, miyastenia gravisli kişilerde florokinolon kullanımıyla ilişkilendirilmiştir. Bilinen miyastenia gravis öyküsü olan hastalarda ofloksasinden kaçının (bkz. ÖNLEMLER, Hastalar için Bilgiler ve ADVERS REAKSİYONLAR, Pazarlama Sonrası Olumsuz Olaylar). OFLOKSASİNİN PEDİATRİK HASTALARDA VE ERGENLERDE (18 YAŞ ALTINDA), HAMİLE KADINLARDA VE EMZİREN KADINLARDA GÜVENLİĞİ VE ETKİLİLİĞİ BELİRTİLMEMİŞTİR (bkz. ÖNLEMLER, Pediatrik Kullanım, Hamilelik ve Emziren Anneler Alt Bölümleri). Olgunlaşmamış sıçanda, mg/kg bazında önerilen maksimum insan dozunun 5 ila 16 katı veya mg/m2 bazında 1 ila 3 katı ofloksasinin oral uygulaması, osteokondrozun görülme sıklığını ve şiddetini arttırmıştır. Lezyonlar ilacın kesilmesinden 13 hafta sonra gerilemedi. Diğer kinolonlar da çeşitli türlerdeki olgunlaşmamış hayvanlarda ağırlık taşıyan eklemlerde benzer erozyonlara ve diğer artropati belirtilerine neden olur (bkz. HAYVAN FARMAKOLOJİSİ). Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları Ofloksasin de dahil olmak üzere kinolonlarla tedavi gören hastalarda ciddi ve bazen ölümcül aşırı duyarlılık ve/veya anafilaktik reaksiyonlar rapor edilmiştir. Bu reaksiyonlar sıklıkla ilk dozun ardından ortaya çıkar. Bazı reaksiyonlara kardiyovasküler kollaps, hipotansiyon/şok, nöbet, bilinç kaybı, karıncalanma, anjiyoödem (dil, gırtlak, boğaz veya yüzde ödem/şişlik dahil), hava yolu tıkanıklığı (bronkospazm, nefes darlığı ve akut solunum sıkıntısı dahil) eşlik etmiştir. nefes darlığı, ürtiker, kaşıntı ve diğer ciddi cilt reaksiyonları. Bu ilaç, deri döküntüsü veya başka herhangi bir aşırı duyarlılık belirtisinin ilk ortaya çıkışında derhal kesilmelidir. Ciddi akut aşırı duyarlılık reaksiyonları, epinefrin ile tedaviyi ve klinik olarak endike olduğu şekilde oksijen, intravenöz sıvılar, antihistaminikler, kortikosteroidler, presör aminler ve hava yolu yönetimini içeren diğer resüsitasyon önlemlerini gerektirebilir (bkz. ÖNLEMLER ve ADVERS REAKSİYONLAR ). Ofloksasin de dahil olmak üzere kinolonlarla tedavi gören hastalarda, bazıları aşırı duyarlılığa ve bazıları belirsiz etiyolojiye bağlı olan diğer ciddi ve bazen ölümcül olaylar nadiren rapor edilmiştir. Bu olaylar şiddetli olabilir ve genellikle çoklu dozların uygulanmasından sonra ortaya çıkar. Klinik belirtiler aşağıdakilerden bir veya daha fazlasını içerebilir: * ateş, döküntü veya ciddi dermatolojik reaksiyonlar (örn. toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu); * vaskülit; artralji; miyalji; serum hastalığı; * alerjik pnömonit; * interstisyel nefrit; akut böbrek yetmezliği veya yetmezliği; * hepatit; sarılık; akut hepatik nekroz veya yetmezlik; * hemolitik ve aplastik dahil anemi; trombotik trombositopenik purpura dahil trombositopeni; lökopeni; agranülositoz; pansitopeni; ve/veya diğer hematolojik anormallikler. Deri döküntüsü, sarılık veya başka herhangi bir aşırı duyarlılık belirtisi görüldüğünde ilaç derhal kesilmelidir ve destekleyici önlemler alınmalıdır (bkz. ÖNLEMLER, Hastalar için Bilgiler ve ADVERS REAKSİYONLAR). Ofloksasin tabletleri de dahil olmak üzere neredeyse tüm antibakteriyel ajanların kullanımında Clostridium difficile ile ilişkili diyare (CDAD) rapor edilmiştir ve şiddeti hafif ishalden ölümcül kolite kadar değişebilir. Antibakteriyel ajanlarla tedavi kolonun normal florasını değiştirerek C. difficile'nin aşırı çoğalmasına yol açar. C. difficile, CDAD gelişimine katkıda bulunan A ve B toksinlerini üretir. Hipertoksin üreten C suşları. C. difficile, bu enfeksiyonların antimikrobiyal tedaviye dirençli olabilmesi ve kolektomi gerektirebilmesi nedeniyle morbidite ve mortalitenin artmasına neden olur. Antibiyotik kullanımını takiben ishalle başvuran tüm hastalarda CDAD düşünülmelidir. CDAD'ın antibakteriyel ajanların uygulanmasından iki ay sonra ortaya çıktığı bildirildiğinden dikkatli bir tıbbi öykü gereklidir. CDAD'den şüpheleniliyorsa veya doğrulanıyorsa, C. difficile'ye yönelik olmayan, devam eden antibiyotik kullanımının kesilmesi gerekebilir. Uygun sıvı ve elektrolit tedavisi, protein takviyesi, C. difficile'nin antibiyotik tedavisi ve cerrahi değerlendirme klinik olarak endike olduğu şekilde başlatılmalıdır (bkz. ADVERS REAKSİYONLAR ). Aort Anevrizması ve Diseksiyon Riski Epidemiyolojik çalışmalar, özellikle yaşlı hastalarda, florokinolon kullanımını takip eden iki ay içinde aort anevrizması ve diseksiyon oranının arttığını bildirmektedir. Artan riskin nedeni belirlenmemiştir. Bilinen aort anevrizması olan hastalarda veya aort anevrizması açısından daha yüksek risk altında olan hastalarda, ofloksasini yalnızca alternatif antibakteriyel tedavilerin mevcut olmadığı durumlarda kullanmak üzere saklayın. Ofloksasinin sifiliz tedavisinde etkili olduğu gösterilmemiştir. Florokinolonlar, genellikle oral hipoglisemik bir ajan (örn. gliburid) veya insülin ile eş zamanlı tedavi gören diyabetik hastalarda, semptomatik hiperglisemi ve hipoglisemi dahil olmak üzere kan şekeri bozukluklarıyla ilişkilendirilmiştir. Bu hastalarda kan şekerinin dikkatle izlenmesi önerilir. Koma veya ölümle sonuçlanan ciddi hipoglisemi vakaları rapor edilmiştir. Ofloksasin ile tedavi edilen bir hastada hipoglisemik reaksiyon meydana gelirse, ofloksasin tedavisini kesin ve uygun tedaviye hemen başlayın. Belsoğukluğunu tedavi etmek için kısa sürelerle yüksek dozlarda kullanılan antimikrobiyal ajanlar, kuluçka dönemindeki sifiliz semptomlarını maskeleyebilir veya geciktirebilir. Belsoğukluğu olan tüm hastalara tanı anında sifiliz için serolojik test yaptırılmalıdır. Belsoğukluğu nedeniyle ofloksasin ile tedavi edilen hastalara üç ay sonra sifiliz için serolojik takip testi yapılmalı ve pozitifse uygun bir antimikrobiyal tedavi başlatılmalıdır. --- KUTUDAKİ UYARI: UYARI TENDİNİT, TENDON RÜPTÜRÜ, PERİFERİK NÖROPATİ, MERKEZİ SİNİR SİSTEMİ ETKİLERİ VE MYASTENIA GRAVIS'İN ALEVLENMESİ DAHİL CİDDİ ADVERS REAKSİYONLAR Ofloksasin dahil florokinolonlar, aşağıdakiler de dahil olmak üzere, birlikte meydana gelen, sakatlığa yol açan ve potansiyel olarak geri döndürülemez ciddi advers reaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir: * Tendinit ve tendon kopması * Periferik nöropati * Merkezi sinir sistemi etkileri (bkz. UYARILAR ). Bu ciddi advers reaksiyonlardan herhangi birini yaşayan hastalarda ofloksasini derhal bırakın ve ofloksasin dahil florokinolonların kullanımından kaçının (bkz. UYARILAR). * Ofloksasin de dahil olmak üzere florokinolonlar, miyastenia gravisli kişilerde kas zayıflığını şiddetlendirebilir. Bilinen miyastenia gravis öyküsü olan hastalarda ofloksasinden kaçının (bkz. UYARILAR). * Ofloksasin de dahil olmak üzere florokinolonlar ciddi advers reaksiyonlarla ilişkili olduğundan (bkz. UYARILAR), aşağıdaki endikasyonlar için alternatif tedavi seçeneği olmayan hastalarda ofloksasini rezerve edin: o Kronik bronşitin akut alevlenmesi o Komplike olmayan sistit (bkz. ENDİKASYONLAR ve KULLANIM )
Antasitler, Sükralfat, Metal Katyonları, Multivitaminler Kinolonlar, toprak alkali ve geçiş metal katyonlarıyla şelatlar oluşturur. Kinolonların kalsiyum, magnezyum veya alüminyum içeren antasitler, sukralfat, demir gibi iki veya üç değerlikli katyonlar veya çinko içeren multivitaminler veya didanozin ile birlikte uygulanması, çiğnenebilir/tamponlu tabletler veya oral çözelti için pediatrik toz, kinolonların emilimini önemli ölçüde engelleyebilir ve bu da sistemik seviyelerin istenenden oldukça düşük olmasına neden olabilir. Bu ajanlar, ofloksasin uygulamasından önceki iki saatlik süre içinde veya ofloksasin uygulamasından sonraki iki saatlik süre içinde alınmamalıdır (bkz. DOZAJ VE İDARE ). Kafein Ofloksasin ve kafein arasında etkileşim tespit edilmemiştir. Simetidin Simetidinin bazı kinolonların eliminasyonuna müdahale ettiği gösterilmiştir. Bu müdahale, bazı kinolonların yarı ömründe ve AUC'sinde önemli artışlara neden olmuştur. Ofloksasin ve simetidin arasındaki etkileşim potansiyeli araştırılmamıştır. Siklosporin Siklosporinin diğer bazı kinolonlarla birlikte kullanımında siklosporinin serum düzeylerinin yükseldiği rapor edilmiştir. Ofloksasin ve siklosporin arasındaki etkileşim potansiyeli araştırılmamıştır. Sitokrom P450 Enzimleri Tarafından Metabolize Edilen İlaçlar Çoğu kinolon antimikrobiyal ilaç, sitokrom P450 enzim aktivitesini inhibe eder. Bu durum, kinolonlarla birlikte uygulandığında bu sistem tarafından metabolize edilen bazı ilaçların (örn. siklosporin, teofilin/metilksantinler, varfarin) yarı ömrünün uzamasına neden olabilir. Bu inhibisyonun derecesi farklı kinolonlar arasında değişiklik gösterir (bkz. Diğer İlaç Etkileşimleri). Steroidal Olmayan Antiinflamatuar İlaçlar Steroid olmayan antiinflamatuar bir ilacın ofloksasin de dahil olmak üzere bir kinolon ile birlikte uygulanması, CNS stimülasyonu ve konvülsif nöbet riskini artırabilir (bkz. UYARILAR ve ÖNLEMLER , Genel). Probenesid Probenesidin diğer bazı kinolonlarla birlikte kullanımının renal tübüler sekresyonunu etkilediği rapor edilmiştir. Probenesidin ofloksasinin eliminasyonu üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Teofilin Ofloksasin ve teofilin aynı anda uygulandığında kararlı durum teofilin seviyeleri artabilir. Diğer kinolonlarla olduğu gibi, ofloksasinin birlikte uygulanması teofilinin yarı ömrünü uzatabilir, serum teofilin düzeylerini yükseltebilir ve teofilinle ilişkili advers reaksiyon riskini artırabilir. Ofloksasin ile birlikte uygulandığında teofilin seviyeleri yakından takip edilmeli ve uygunsa teofilin dozaj ayarlamaları yapılmalıdır. Serum teofilin seviyesinde yükselme olsun veya olmasın advers reaksiyonlar (nöbetler dahil) ortaya çıkabilir (bkz. UYARILAR ve ÖNLEMLER , Genel). Varfarin Bazı kinolonların oral antikoagülan varfarin veya türevlerinin etkilerini arttırdığı rapor edilmiştir. Bu nedenle, bir kinolon antimikrobiyalinin varfarin veya türevleri ile eş zamanlı olarak uygulanması halinde, protrombin zamanı veya diğer uygun pıhtılaşma testi yakından izlenmelidir. Antidiyabetik Ajanlar (örn. İnsülin, Gliburit/Glibenklamid) Kinolonlar ve bir antidiyabetik ajanla eş zamanlı tedavi edilen hastalarda hiperglisemi ve hipoglisemi dahil olmak üzere kan glukozunda bozukluklar bildirildiğinden, bu ajanlar eş zamanlı kullanıldığında kan glukozunun dikkatli bir şekilde izlenmesi önerilir (bkz. Genel ve Hastalar için Bilgi).
