İHALE DÜNYASI
İHALE DÜNYASI
Glipizid, sülfonilüre sınıfından oral kan şekeri düşürücü bir ilaçtır. Glipizidin Chemical Abstracts adı 1-sikloheksil-3-[[p-[2-(5-metilpirazin-karboksamido)etil]fenil]sülfonil]üredir. Moleküler formül C21H27N504S'dir; molekül ağırlığı 445.55'tir; yapısal formül aşağıda gösterilmektedir: Glipizid, pKa'sı 5.9 olan beyazımsı, kokusuz bir tozdur. Suda ve alkollerde çözünmez, ancak 0,1 N NaOH'da çözünür; dimetilformamid içinde serbestçe çözünür. Oral kullanım için Glipizid tabletleri, USP 5 ve 10 mg kuvvetlerinde mevcuttur. İnert bileşenler şunlardır: susuz laktoz; koloidal silikon dioksit; magnezyum stearat; sodyum nişasta glikolat. USP Çözünme Testi 2'yi karşılar.
Glipizid tabletleri, tip 2 diyabetli yetişkinlerde glisemik kontrolü iyileştirmek için diyet ve egzersize yardımcı olarak endikedir.
Diabetes Mellitus'un glipizid veya başka herhangi bir hipoglisemik ajanla tedavisi için sabit bir dozaj rejimi yoktur. Üriner glukozun olağan izlenmesine ek olarak, hasta için minimum etkili dozun belirlenmesi amacıyla hastanın kan şekerinin de periyodik olarak izlenmesi gerekir; birincil başarısızlığın, yani önerilen maksimum ilaç dozunda kan şekerinin yetersiz düşürülmesinin tespit edilmesi; ve ikincil başarısızlığın, yani başlangıçtaki etkililik döneminden sonra yeterli kan şekeri düşürücü yanıtın kaybının saptanması. Glikozile hemoglobin düzeyleri de hastanın tedaviye yanıtının izlenmesinde değerli olabilir. Genellikle diyetle iyi kontrol edilen hastalarda geçici kontrol kaybı dönemlerinde kısa süreli glipizid uygulaması yeterli olabilir. Genel olarak, postprandiyal hiperglisemide en büyük azalmayı sağlamak için glipizid tabletleri yemekten yaklaşık 30 dakika önce verilmelidir. Başlangıç ??Dozu Önerilen başlangıç ??dozu kahvaltıdan önce verilen 5 mg'dır. Geriatrik hastalar veya karaciğer hastalığı olanlarda 2,5 mg ile başlanabilir. Titrasyon Dozaj ayarlamaları normalde kan şekeri yanıtına göre belirlenecek şekilde 2,5 ila 5 mg'lık artışlarla yapılmalıdır. Titrasyon adımları arasında en az birkaç gün geçmelidir. Tek bir doza yanıt tatmin edici değilse, o dozun bölünmesi etkili olabilir. Önerilen maksimum günde bir kez doz 15 mg'dır. 15 mg'ın üzerindeki dozlar normalde bölünerek yeterli kalori içeriğine sahip yemeklerden önce verilmelidir. Önerilen maksimum toplam günlük doz 40 mg'dır. İdame Bazı hastalar günde bir kez rejimiyle etkili bir şekilde kontrol edilebilirken, diğerleri bölünmüş dozla daha iyi yanıt verir. 15 mg'ın üzerindeki toplam günlük dozlar normalde bölünmelidir. 30 mg'ın üzerindeki toplam günlük dozlar, bir teklif üzerine güvenli bir şekilde verilmiştir. uzun süreli hastalar için temel oluşturur. Yaşlı hastalarda, zayıflamış veya yetersiz beslenen hastalarda ve böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, hipoglisemik reaksiyonları önlemek için başlangıç ??ve idame dozu konservatif olmalıdır (bkz. ÖNLEMLER bölümü). İnsülin Alan Hastalar Diğer sülfonilüre sınıfı hipoglisemiklerde olduğu gibi, insülin alan birçok stabil, insüline bağımlı olmayan diyabet hastası, güvenli bir şekilde glipizide yerleştirilebilir. Hastaları insülinden glipizide geçirirken aşağıdaki genel kurallar dikkate alınmalıdır: Günlük insülin gereksinimi 20 ünite veya daha az olan hastalarda insülin kesilebilir ve glipizid tedavisine olağan dozlarda başlanabilir. Glipizid titrasyon adımları arasında birkaç gün geçmelidir. Günlük insülin ihtiyacı 20 ünitenin üzerinde olan hastalarda insülin dozu %50 azaltılmalı ve glipizid tedavisine normal dozlarda başlanmalıdır. İnsülin dozajında ??daha sonraki azalmalar hastanın bireysel tepkisine bağlı olmalıdır. Glipizid titrasyon adımları arasında birkaç gün geçmelidir. İnsülin yoksunluğu döneminde hasta, günde en az üç kez idrar örneklerini şeker ve keton cisimleri açısından test etmelidir. Hastalara, bu testlerin anormal çıkması durumunda derhal reçeteyi yazan doktorla iletişime geçmeleri talimatı verilmelidir. Bazı durumlarda, özellikle hastanın günde 40 üniteden fazla insülin aldığı durumlarda, geçiş döneminde hastaneye yatırılmasının düşünülmesi önerilebilir. Diğer Oral Hipoglisemik Ajanları Alan Hastalar Diğer sülfonilüre sınıfı hipoglisemiklerde olduğu gibi, hastaları glipizide aktarırken herhangi bir geçiş süresi gerekli değildir. İlaç etkisinin olası örtüşmesi nedeniyle, daha uzun yarı ömürlü sülfonilürelerden (örn. klorpropamid) glipizide geçiş sırasında hastalar hipoglisemi açısından dikkatle (1 ila 2 hafta) gözlemlenmelidir. Kolesevelam glipizid ER ile birlikte uygulandığında maksimum plazma konsantrasyonu ve glipizide toplam maruziyet azalır. Bu nedenle glipizid kolesevelamdan en az 4 saat önce uygulanmalıdır.
Glipizid aşağıdaki durumlarda kontrendikedir: 1. İlaca karşı bilinen aşırı duyarlılık. 2. Tip 1 diyabet, komalı veya komasız diyabetik ketoasidoz. Bu durum insülin ile tedavi edilmelidir.
ABD ve yabancı kontrollü çalışmalarda bildirilen ciddi advers reaksiyonların sıklığı çok düşüktü. 702 hastanın %11,8'i advers reaksiyon bildirdi ve yalnızca %1,5'inde glipizid kesildi. Hipoglisemi ÖNLEMLER ve DOZ AŞIMI bölümlerine bakınız. Gastrointestinal Gastrointestinal rahatsızlıklar en sık görülen reaksiyonlardır. Gastrointestinal şikayetler yaklaşık olarak şu sıklıkta rapor edilmiştir: bulantı ve ishal, yetmişte bir; kabızlık ve mide ağrısı, yüzde bir. Dozla ilişkili gibi görünmektedirler ve dozajın bölünmesi veya azaltılmasıyla ortadan kaybolabilirler. Sülfonilürelerle nadiren kolestatik sarılık meydana gelebilir; bu durumda glipizid kesilmelidir. Dermatolojik Eritem, morbiliform veya makülopapüler döküntüler, ürtiker, kaşıntı ve egzamayı içeren alerjik cilt reaksiyonları yaklaşık yetmiş hastadan birinde rapor edilmiştir. Bunlar geçici olabilir ve glipizid kullanımına devam edilmesine rağmen ortadan kaybolabilir; cilt reaksiyonları devam ederse ilaç kesilmelidir. Sülfonilürelerle Porphyria kutanea tarda ve ışığa duyarlılık reaksiyonları rapor edilmiştir. Hematolojik Lökopeni, agranülositoz, trombositopeni, hemolitik anemi (bkz. ÖNLEMLER ), aplastik anemi ve pansitopeni sülfonilürelerle rapor edilmiştir. Sülfonilürelerle metabolik hepatik porfiri ve disülfiram benzeri reaksiyonlar rapor edilmiştir. Farede glipizid ön tedavisi, etanol uygulamasından sonra asetaldehit birikimine neden olmadı. Bugüne kadarki klinik deneyim, glipizidin disülfiram benzeri alkol reaksiyonlarının görülme sıklığının son derece düşük olduğunu göstermiştir. Endokrin Reaksiyonları Bu ve diğer sülfonilürelerle hiponatremi ve uygunsuz antidiüretik hormon (SIADH) salgılanması sendromu vakaları rapor edilmiştir. Çeşitli Glipizid ile tedavi edilen yaklaşık elli hastadan birinde baş dönmesi, uyuşukluk ve baş ağrısı rapor edilmiştir. Genellikle geçicidirler ve nadiren tedavinin kesilmesini gerektirirler. Laboratuvar Testleri Glipizid ile gözlemlenen laboratuvar testi anormalliklerinin modeli, diğer sülfonilüreler için olanlara benzerdi. SGOT, LDH, alkalin fosfataz, BUN ve kreatinin düzeylerinde ara sıra hafif ila orta dereceli yükselmeler kaydedildi. Bir sarılık vakası bildirildi. Bu anormalliklerin glipizid ile ilişkisi belirsizdir ve nadiren klinik semptomlarla ilişkilendirilmiştir. Pazarlama Sonrası Deneyim Pazarlama sonrası gözetimde aşağıdaki advers olaylar rapor edilmiştir: Hepatobiliyer Sarılığın eşlik ettiği karaciğer hasarının kolestatik ve hepatoselüler formları, glipizid ile ilişkili olarak nadiren rapor edilmiştir; Böyle bir durumda glipizid kesilmelidir.
ARTAN KARDİYOVASKÜLER MORTALİTE RİSKİ HAKKINDA ÖZEL UYARI Oral hipoglisemik ilaçların uygulanmasının, tek başına diyet veya diyet artı insülin ile tedaviye kıyasla artmış kardiyovasküler mortalite ile ilişkili olduğu rapor edilmiştir. Bu uyarı, insüline bağımlı olmayan diyabetli hastalarda glikoz düşürücü ilaçların vasküler komplikasyonları önleme veya geciktirmedeki etkinliğini değerlendirmek üzere tasarlanmış uzun vadeli prospektif bir klinik çalışma olan Üniversite Grup Diyabet Programı (UGDP) tarafından yürütülen çalışmaya dayanmaktadır. Çalışma, dört tedavi grubundan birine rastgele atanan 823 hastayı içeriyordu (Diyabet, 19, destek 2: 747-830, 1970). UGDP, 5 ila 8 yıl boyunca diyet artı sabit dozda tolbutamid (günde 1,5 gram) ile tedavi edilen hastalarda, yalnızca diyetle tedavi edilen hastalara kıyasla yaklaşık 2 1/2 kat daha fazla kardiyovasküler mortalite oranına sahip olduğunu bildirdi. Toplam mortalitede anlamlı bir artış gözlenmedi, ancak kardiyovasküler mortalitedeki artış nedeniyle tolbutamid kullanımı kesildi, bu da çalışmanın genel mortalitede bir artış gösterme fırsatını sınırladı. Bu sonuçların yorumlanmasına ilişkin tartışmalara rağmen, UGDP çalışmasının bulguları bu uyarı için yeterli bir temel oluşturmaktadır. Hasta, glipizidin potansiyel riskleri ve avantajları ile alternatif tedavi yöntemleri konusunda bilgilendirilmelidir. Her ne kadar bu çalışmaya sülfonilüre sınıfından yalnızca bir ilaç (tolbutamid) dahil edilmiş olsa da, etki şekli ve kimyasal yapı açısından yakın benzerlikleri göz önüne alındığında, güvenlik açısından bu uyarının bu sınıftaki diğer oral hipoglisemik ilaçlar için de geçerli olabileceğini dikkate almak akıllıca olacaktır.
Sülfonilürelerin hipoglisemik etkisi, steroid olmayan antiinflamatuar ajanlar, bazı azoller ve proteinlere yüksek oranda bağlanan diğer ilaçlar, salisilatlar, sülfonamidler, kloramfenikol, probenesid, kumarinler, monoamin oksidaz inhibitörleri, kinolonlar ve beta adrenerjik bloke edici ajanlar. Glipizid alan bir hastaya bu tür ilaçlar uygulandığında hasta hipoglisemi açısından yakından izlenmelidir. Glipizid alan bir hastada bu tür ilaçlar kesildiğinde, hasta kontrol kaybı açısından yakından izlenmelidir. İnsan serum proteinleri ile yapılan in vitro bağlanma çalışmaları, glipizidin tolbutamidden farklı bağlandığını ve salisilat veya dikumarol ile etkileşime girmediğini göstermektedir. Ancak bu bulguların klinik duruma uyarlanmasında ve glipizidin bu ilaçlarla kullanımında dikkatli olunmalıdır. Bazı ilaçlar hiperglisemi üretme eğilimindedir ve kontrol kaybına yol açabilir. Bu ilaçlar arasında tiazidler ve diğer diüretikler, kortikosteroidler, fenotiyazinler, tiroid ürünleri, östrojenler, oral kontraseptifler, fenitoin, nikotinik asit, sempatomimetikler, kalsiyum kanal bloke edici ilaçlar ve izoniazid bulunur. Glipizid alan bir hastaya bu tür ilaçlar uygulandığında, hasta kontrol kaybı açısından yakından izlenmelidir. Glipizid alan bir hastada bu tür ilaçlar kesildiğinde hasta hipoglisemi açısından yakından izlenmelidir. Oral mikonazol ile oral hipoglisemik ajanlar arasında şiddetli hipoglisemiye yol açan potansiyel bir etkileşim rapor edilmiştir. Bu etkileşimin mikonazolün intravenöz, topikal veya vajinal preparatlarıyla da ortaya çıkıp çıkmadığı bilinmemektedir. Flukonazol ve glipizidin birlikte uygulanmasının etkisi, normal gönüllülerde yapılan plasebo kontrollü çapraz bir çalışmada gösterilmiştir. Tüm deneklere tek başına glipizid verildi ve ardından 7 gün boyunca günde tek oral doz olarak 100 mg flukonazol tedavisi uygulandı. Flukonazol uygulamasından sonra glipizidin EAA değerindeki ortalama yüzde artış %56,9'du (aralık: 35 ila 81). Sağlıklı gönüllülerde kolesevelamın glipizid ER'nin farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlendiren çalışmalarda, kolesevelam glipizid ER ile birlikte uygulandığında glipizid EAA 0-? ve Cmaks değerlerinde sırasıyla %12 ve %13'lük azalmalar gözlendi. Glipizid ER, kolesevelamdan 4 saat önce uygulandığında, glipizid AUC 0-? veya Cmaks, sırasıyla -%4 ve %0'da anlamlı bir değişiklik olmamıştır. Bu nedenle, kolesevelamın glipizidin emilimini azaltmamasını sağlamak için glipizid, kolesevelamdan en az 4 saat önce uygulanmalıdır.
