İHALE DÜNYASI
İHALE DÜNYASI
Karbamazepin USP, trigeminal nevralji için antikonvülsan ve spesifik bir analjezik olup, 100 ve 200 mg'lık çiğnenebilir tabletler, 200 mg'lık tabletler, 100 mg, 200 mg ve 400 mg'lık uzatılmış salımlı tabletler ve 100 mg / 5 mL'lik bir süspansiyon (çay kaşığı) olarak oral uygulama için mevcuttur. Kimyasal adı 5H-dibenz[b,f]azepin-5-karboksamiddir ve yapısal formülü şu şekildedir: Karbamazepin USP beyaz ila kirli beyaz bir tozdur, suda pratik olarak çözünmez ve alkol ve asetonda çözünür. Molekül ağırlığı 236.27'dir. Aktif Olmayan Malzemeler: Karbamazepin Tablet USP, (Çiğnenebilir), 100 mg ve 200 mg - amonyak metakrilat kopolimeri, kroskarmeloz sodyum, dietil ftalat, FD&C kırmızı no. 40 lake, magnezyum stearat, mikrokristalize selüloz, doğal kiraz aroması, önceden jelatinleştirilmiş mısır nişastası ve sorbitol. Karbamazepin Tablet USP, 200 mg - amonyak metakrilat kopolimeri, mısır nişastası, kroskarmeloz sodyum, dietil ftalat, magnezyum stearat ve mikrokristalin selüloz. Karbamazepin Uzatılmış Salımlı Tabletler USP, 100 mg, 200 mg ve 400 mg - amonyak metakrilat kopolimeri, mısır nişastası, dietil ftalat, laktoz monohidrat, magnezyum stearat, mikrokristalin selüloz ve sodyum nişasta glikolat. Karbamazepin Oral Süspansiyon USP, 100 mg/5 mL - sitrik asit monohidrat, FD&C sarı no. 6, portakal aroması, poloksamer 188, potasyum sorbat, propilen glikol, arıtılmış su, sorbitol çözeltisi, sakaroz ve ksantan sakızı. Kimyasal Yapı
Epilepsi Karbamazepinin antikonvülsan ilaç olarak kullanılması endikedir. Karbamazepinin bir antikonvülsan olarak etkinliğini destekleyen kanıtlar, aşağıdaki nöbet türlerine sahip hastaların kaydedildiği aktif ilaç kontrollü çalışmalardan elde edilmiştir: Kompleks semptomatolojiye sahip kısmi nöbetler (psikomotor, temporal lob). Bu nöbetleri olan hastaların diğer türdekilere göre daha fazla iyileşme gösterdiği görülmektedir. Genelleştirilmiş tonik-klonik nöbetler (büyük mal). Yukarıdakileri içeren karışık nöbet modelleri veya diğer kısmi veya genelleştirilmiş nöbetler. Devamsızlık nöbetleri (küçük mal) karbamazepin tarafından kontrol ediliyor gibi görünmüyor (bkz. ÖNLEMLER, Genel). Trigeminal Nevralji Karbamazepin, gerçek trigeminal nevralji ile ilişkili ağrının tedavisinde endikedir. Glossofaringeal nevraljide de faydalı sonuçlar rapor edilmiştir. Bu ilaç basit bir analjezik değildir ve önemsiz ağrı veya sızıların giderilmesi için kullanılmamalıdır.
(AŞAĞIDAKİ TABLOYA BAKINIZ) Sıvı klorpromazin veya tioridazin ile kombinasyon halinde karbamazepin süspansiyonu çökelti oluşumuna neden olur ve klorpromazin durumunda, İki ilacın birlikte uygulanmasının ardından bir hastanın dışkısında turuncu lastiksi bir çökelti çıktığına dair bir rapor vardır (bkz. ÖNLEMLER, İlaç Etkileşimleri). Bunun diğer sıvı ilaçlarla ne ölçüde meydana geldiği bilinmediğinden, karbamazepin süspansiyonu diğer sıvı ilaçlar veya seyrelticilerle aynı anda uygulanmamalıdır. Kan seviyelerinin izlenmesi antikonvülsanların etkinliğini ve güvenliğini arttırmıştır (bkz. ÖNLEMLER, Laboratuvar Testleri ). Dozaj hastanın bireysel ihtiyaçlarına göre ayarlanmalıdır. Başlangıçta düşük bir günlük dozaj ile kademeli bir artış tavsiye edilir. Yeterli kontrol sağlanır sağlanmaz dozaj çok kademeli olarak minimum etkili seviyeye kadar azaltılabilir. İlaçlar yemekle birlikte alınmalıdır. Belirli bir karbamazepin süspansiyonu dozu, tablet olarak verilen aynı dozdan daha yüksek pik seviyeleri üreteceğinden, düşük dozlarla başlanması (6 ila 12 yaş arası çocuklar: ½ çay kaşığı (günde dört kez) ve istenmeyen yan etkilerden kaçınmak için yavaş yavaş artırılması önerilir. Hastaların oral karbamazepin tabletlerinden karbamazepin süspansiyonuna dönüşümü: Hastalara, günde aynı miktarda mg'ın daha küçük, daha sık dozlarda uygulanmasıyla (örn. günde iki kez tabletlerden günde üç kez süspansiyona) geçiş yapılmalıdır. Karbamazepin uzatılmış salımlı tabletler, günde iki kez uygulama için uzatılmış salımlı bir formülasyondur. Hastalar geleneksel karbamazepin tabletlerinden karbamazepin uzatılmış salımlı tabletlere dönüştürülürken, aynı toplam günlük mg dozunda karbamazepin uzatılmış salımlı tabletler uygulanmalıdır. Karbamazepin uzatılmış salımlı tabletler bütün olarak yutulmalı ve asla ezilmemeli veya çiğnenmemelidir. Karbamazepin uzatılmış salımlı tabletler, çentik veya çatlak açısından incelenmelidir. Hasarlı tabletler tüketilmemelidir. Epilepsi (ENDİKASYONLARA VE KULLANIMA BAKINIZ) Yetişkinler ve 12 yaşın üzerindeki çocuklar - Başlangıç ??Tabletler ve uzatılmış salımlı tabletler için günde iki kez 200 mg veya süspansiyon için günde dört kez 1 çay kaşığı (400 mg/gün). Optimum yanıt elde edilene kadar günde iki kez karbamazepin uzatılmış salımlı tablet rejimi veya diğer formülasyonların günde üç kez veya günde dört kez rejimini kullanarak günde 200 mg'a kadar ekleyerek haftalık aralıklarla artırın. Dozaj genellikle 12 ila 15 yaş arası çocuklarda günde 1000 mg'ı, 15 yaş üstü hastalarda ise günde 1200 mg'ı aşmamalıdır. Yetişkinlerde nadir durumlarda günde 1600 mg'a kadar olan dozlar kullanılmıştır. Bakım Dozu minimum etkili seviyeye, genellikle günde 800 ila 1200 mg'a ayarlayın. 6 ila 12 yaş arası çocuklar - Başlangıç ??Tabletler veya uzatılmış salımlı tabletler için günde iki kez 100 mg veya süspansiyon için günde dört kez ½ çay kaşığı (200 mg/gün). Optimum yanıt elde edilene kadar, günde iki kez karbamazepin uzatılmış salımlı tablet rejimi veya diğer formülasyonların günde üç kez veya günde dört kez rejimi kullanılarak günde 100 mg'a kadar ekleyerek haftalık aralıklarla artırın. Dozaj genellikle günlük 1000 mg'ı geçmemelidir. Bakım Dozu minimum etkili seviyeye, genellikle günde 400 ila 800 mg'a ayarlayın. 6 yaşın altındaki çocuklar: Başlangıçta 10 mg/kg/gün ila 20 mg/kg/gün, günde iki kez veya günde üç kez tablet veya günde dört kez süspansiyon olarak. Günde üç kez veya günde dört kez uygulanan optimal klinik yanıtı elde etmek için haftalık olarak artırın. Bakım Normalde, optimal klinik yanıt 35 mg/kg'ın altındaki günlük dozlarda elde edilir. Tatmin edici klinik yanıt alınamazsa, terapötik aralıkta olup olmadıklarını belirlemek için plazma düzeyleri ölçülmelidir. Karbamazepinin 35 mg/kg/24 saatin üzerindeki dozlarda kullanımının güvenliğine ilişkin herhangi bir öneride bulunulamaz. Kombinasyon Tedavisi Karbamazepin tek başına veya diğer antikonvülsanlarla birlikte kullanılabilir. Mevcut antikonvülsan tedaviye eklendiğinde, arttırılması gerekebilecek fenitoin dışında diğer antikonvülzanlar korunurken veya kademeli olarak azaltılırken ilaç yavaş yavaş eklenmelidir (bkz. ÖNLEMLER, İlaç Etkileşimleri ve Gebelik). Trigeminal Nevralji (ENDİKASYONLARA VE KULLANIMA BAKINIZ) Başlangıç ??İlk gün, toplam 200 mg günlük doz için tabletler veya uzatılmış salımlı tabletler için günde iki kez 100 mg veya süspansiyon için günde dört kez ½ çay kaşığı. Bu günlük doz, yalnızca ağrıdan kurtulmak için ihtiyaç duyulduğunda, tabletler veya uzatılmış salımlı tabletler için her 12 saatte bir 100 mg'lık artışlarla veya süspansiyon için günde dört kez 50 mg (½ çay kaşığı) artışlarla 200 mg/gün'e kadar artırılabilir. Günlük 1200 mg'ı aşmayın. İdame Ağrı kontrolü çoğu hastada günlük 400 ila 800 mg dozla sağlanabilir. Bununla birlikte, bazı hastalar günde 200 mg kadar az bir dozla idame ettirilebilirken, diğerleri günde 1200 mg'a kadar ihtiyaç duyabilir. Tedavi süresi boyunca en az 3 ayda bir, dozun minimum etkili düzeye indirilmesi, hatta ilacın kesilmesi için girişimde bulunulmalıdır.
Karbamazepin, önceden kemik iliği depresyonu öyküsü olan, ilaca aşırı duyarlılığı olan veya amitriptilin, desipramin, imipramin, protriptilin, nortriptilin vb. gibi trisiklik bileşiklerin herhangi birine karşı bilinen duyarlılığı olan hastalarda kullanılmamalıdır. Aynı şekilde teorik olarak monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleriyle birlikte kullanımı önerilmemektedir. Karbamazepin uygulamasından önce MAO inhibitörleri en az 14 gün süreyle veya klinik durum izin veriyorsa daha uzun süre kesilmelidir. Karbamazepin ve nefazodonun birlikte uygulanması, nefazodon ve aktif metabolitinin terapötik bir etki elde etmek için yetersiz plazma konsantrasyonlarına neden olabilir. Karbamazepinin nefazodon ile birlikte uygulanması kontrendikedir.
Advers reaksiyonlar ilacın kesilmesini gerektirecek kadar ciddiyse, hekim, yanıt veren epileptik bir hastada herhangi bir antikonvülsan ilacın aniden kesilmesinin nöbetlere ve hatta hayatı tehdit eden tehlikelerle birlikte status epileptikusa yol açabileceğinin farkında olmalıdır. En şiddetli advers reaksiyonlar hemopoietik sistemde ve ciltte (bkz. KUTULU UYARI), karaciğerde ve kardiyovasküler sistemde gözlemlenmiştir. Özellikle tedavinin ilk aşamalarında en sık gözlenen advers reaksiyonlar baş dönmesi, uyuşukluk, dengesizlik, bulantı ve kusmadır. Bu tür reaksiyonların olasılığını en aza indirmek için tedaviye önerilen en düşük dozda başlanmalıdır. Aşağıdaki ilave advers reaksiyonlar rapor edilmiştir: Hemopoetik Sistem: Aplastik anemi, agranülositoz, pansitopeni, kemik iliği depresyonu, trombositopeni, lökopeni, lökositoz, eozinofili, akut aralıklı porfiri, alacalı porfiri, porfiri kutanea tarda. Cilt: Toksik epidermal nekroliz (TEN) ve Stevens-Johnson sendromu (SJS) (bkz. KUTUDAKİ UYARI ), Akut Genelleştirilmiş Ekzantematöz Püstüloz (AGEP), kaşıntılı ve eritematöz döküntüler, ürtiker, ışığa duyarlılık reaksiyonları, cilt pigmentasyonunda değişiklikler, eksfolyatif dermatit, eritema multiforme ve nodozum, purpura, dissemine lupus eritematozun alevlenmesi, alopesi, terleme, onikomadezis ve hirsutizm. Bazı durumlarda tedavinin kesilmesi gerekli olabilir. Kardiyovasküler Sistem: Konjestif kalp yetmezliği, ödem, hipertansiyonun şiddetlenmesi, hipotansiyon, senkop ve kollaps, koroner arter hastalığının şiddetlenmesi, aritmiler ve AV blok, tromboflebit, tromboembolizm (örn. pulmoner emboli) ve adenopati veya lenfadenopati. Bu kardiyovasküler komplikasyonların bazıları ölümle sonuçlanmıştır. Miyokard enfarktüsü diğer trisiklik bileşiklerle ilişkilendirilmiştir. Karaciğer: Karaciğer fonksiyon testlerinde anormallikler, kolestatik ve hepatoselüler sarılık, hepatit, çok nadir karaciğer yetmezliği vakaları. Pankreas: Pankreatit. Solunum Sistemi: Ateş, dispne, pnömoni veya pnömoni ile karakterize pulmoner aşırı duyarlılık. Genitoüriner Sistem: İdrar sıklığı, akut idrar retansiyonu, yüksek kan basıncıyla birlikte oligüri, azotemi, böbrek yetmezliği ve iktidarsızlık. Albüminüri, glikozüri, yüksek BUN ve idrarda mikroskobik birikimler de rapor edilmiştir. Erkek üremesinde bozulma ve/veya anormal spermatogenez olduğuna dair nadir raporlar bulunmaktadır. 4 ila 52 hafta arasında oral olarak 50 ila 400 mg/kg/gün dozaj seviyelerinde karbamazepin alan sıçanlarda testis atrofisi meydana geldi. Ek olarak, diyetlerinde 2 yıl boyunca 25, 75 ve 250 mg/kg/gün doz seviyelerinde karbamazepin alan sıçanlarda doza bağlı olarak testis atrofisi ve aspermatogenez insidansı görülmüştür. Köpeklerde, 50 mg/kg ve daha yüksek dozaj seviyelerinde idrar kesesinde muhtemelen bir metabolit olan kahverengimsi bir renk bozulmasına neden olmuştur. Bu bulguların insanlarla ilgisi bilinmemektedir. Sinir sistemi: Baş dönmesi, uyuşukluk, koordinasyon bozuklukları, konfüzyon, baş ağrısı, yorgunluk, bulanık görme, görsel halüsinasyonlar, geçici diplopi, okülomotor bozukluklar, nistagmus, konuşma bozuklukları, anormal istemsiz hareketler, periferik nörit ve parestezi, ajitasyonla birlikte depresyon, konuşkanlık, kulak çınlaması, hiperakuzi, nöroleptik malign sendrom. Felç ve diğer serebral arteriyel yetmezlik semptomlarının ilişkili olduğu raporları olmuştur, ancak bu reaksiyonların ilaca kesin ilişkisi kurulmamıştır. Psikotrop ilaçların eş zamanlı kullanımıyla birlikte veya tek başına izole nöroleptik malign sendrom vakaları rapor edilmiştir. Sindirim Sistemi: Mide bulantısı, kusma, mide rahatsızlığı ve karın ağrısı, ishal, kabızlık, anoreksi ve glossit ve stomatit dahil ağız ve farenks kuruluğu. Gözler: Dağınık noktasal kortikal lens opasiteleri, göz içi basıncında artış (bkz. UYARILAR, Genel ) ve ayrıca konjonktivit rapor edilmiştir. Doğrudan bir nedensel ilişki kurulmamış olsa da birçok fenotiyazin ve ilgili ilacın göz değişikliklerine neden olduğu gösterilmiştir. Kas-İskelet Sistemi: Ağrıyan eklemler ve kaslar ve bacak krampları. Metabolizma: Ateş ve titreme. Hiponatremi (bkz. UYARILAR, Genel). Plazma kalsiyum düzeylerinde azalma rapor edilmiştir. Osteoporoz bildirildi. Lupus eritematoz benzeri sendromun izole vakaları rapor edilmiştir. Antikonvülsan alan hastalarda zaman zaman kolesterol, HDL kolesterol ve trigliserit düzeylerinin yükseldiğine dair raporlar olmuştur. Karbamazepini diğer ilaçlarla kombinasyon halinde alan bir hastada miyoklonus ve periferik eozinofilinin eşlik ettiği bir aseptik menenjit vakası rapor edilmiştir. Hasta başarıyla tedavi edildi ve karbamazepin ile yeniden tedavi sonrasında menenjit yeniden ortaya çıktı.
Ciddi Dermatolojik Reaksiyonlar Karbamazepin tedavisi ile toksik epidermal nekroliz (TEN) ve Stevens-Johnson sendromu (SJS) dahil olmak üzere ciddi ve bazen ölümcül dermatolojik reaksiyonlar rapor edilmiştir. Bu olayların riskinin, ağırlıklı olarak Kafkas kökenli nüfusa sahip ülkelerde 10.000 yeni kullanıcı başına 1 ila 6 arasında olduğu tahmin edilmektedir. Ancak bazı Asya ülkelerinde riskin yaklaşık 10 kat daha yüksek olduğu tahmin ediliyor. Kızarıklığın açıkça ilaçla ilişkili olmadığı sürece, ilk döküntü belirtisinde karbamazepin kesilmelidir. Belirtiler veya semptomlar SJS/TEN'i düşündürürse, bu ilacın kullanımına devam edilmemeli ve alternatif tedavi düşünülmelidir. SJS/TEN ve HLA-B*1502 Alel Retrospektif vaka kontrol çalışmaları, Çin kökenli hastalarda karbamazepin tedavisiyle SJS/TEN gelişme riski ile HLA-B geninin kalıtsal bir varyantı olan HLA-B*1502'nin varlığı arasında güçlü bir ilişki olduğunu bulmuştur. Bu alelin daha sık görüldüğü ülkelerde bu reaksiyonların daha yüksek oranlarda ortaya çıkması, herhangi bir etnik kökene ait alel pozitif bireylerde riskin artabileceğini düşündürmektedir. Asya popülasyonları arasında HLA-B*1502 prevalansında kayda değer farklılıklar mevcuttur. Hong Kong, Tayland, Malezya ve Filipinler'in bazı bölgelerinde nüfusun %15'inden fazlasının pozitif olduğu bildirilirken, Tayvan'da yaklaşık %10 ve Kuzey Çin'de %4'tür. Hintliler de dahil olmak üzere Güney Asyalıların HLA-B*1502 prevalansı ortalama %2 ila %4 arasında orta düzeyde, ancak bazı gruplarda daha yüksek gibi görünmektedir. HLA-B*1502, Japonya ve Kore'de nüfusun %1'inden azında mevcuttur. HLA-B*1502, Asya kökenli olmayan bireylerde (örn. Kafkasyalılar, Afrikalı Amerikalılar, Hispanikler ve Yerli Amerikalılar) büyük ölçüde yoktur. Karbamazepin tedavisine başlamadan önce, HLA-B*1502'nin mevcut olabileceği popülasyonlardan köken alan hastalarda HLA-B*1502 testi yapılmalıdır. Hangi hastaların taranacağına karar verirken, HLA-B*1502 prevalansı için yukarıda verilen oranlar kaba bir kılavuz sunabilir; etnik gruplar içinde bile oranlardaki geniş değişkenlik nedeniyle bu rakamların sınırlılıkları, etnik kökeni belirlemenin zorluğu, ve karışık soy olasılığı. Faydaları açıkça risklerden ağır basmadığı sürece, HLA-B*1502 pozitif hastalarda karbamazepin kullanılmamalıdır. Alel için negatif olduğu tespit edilen test edilmiş hastaların SJS/TEN riskinin düşük olduğu düşünülmektedir (bkz. KUTUDAKİ UYARI ve ÖNLEMLER, Laboratuvar Testleri). Karbamazepin ile tedavi edilen ve SJS/TEN yaşayacak hastaların %90'ından fazlasında bu reaksiyon tedavinin ilk birkaç ayında görülür. Bu bilgi, halihazırda karbamazepin kullanmakta olan genetik açıdan risk altındaki hastaların taranması ihtiyacının belirlenmesinde dikkate alınabilir. HLA-B*1502 alelinin, karbamazepine bağlı makülopapüler erüpsiyon (MPE) gibi daha az ciddi advers kutanöz reaksiyon riskini öngördüğü veya Eozinofili ve Sistemik Semptomlarla İlaç Reaksiyonunu (DRESS) öngördüğü bulunmamıştır. Sınırlı kanıtlar, HLA-B*1502'nin, fenitoin de dahil olmak üzere SJS/TEN ile ilişkili diğer antiepileptik ilaçları alan Çin kökenli hastalarda SJS/TEN gelişimi için bir risk faktörü olabileceğini düşündürmektedir. Alternatif tedavilerin eşit derecede kabul edilebilir olduğu durumlarda, HLA-B*1502 pozitif hastalarda SJS/TEN ile ilişkili diğer ilaçların kullanımından kaçınmaya dikkat edilmelidir. Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları ve HLA-A*3101 Alel Avrupalı, Koreli ve Japon kökenli hastalarda yapılan retrospektif vaka kontrol çalışmaları, aşırı duyarlılık reaksiyonları geliştirme riski ile HLA-A*3101 varlığı arasında orta düzeyde bir ilişki bulmuştur. karbamazepin kullanan hastalarda HLA-A geninin kalıtsal bir alelik varyantı. Bu aşırı duyarlılık reaksiyonları arasında SJS/TEN, makülopapüler döküntüler ve Eozinofili ve Sistemik Semptomlarla Birlikte İlaç Reaksiyonu yer alır (aşağıdaki DRESS/Multiorgan aşırı duyarlılığına bakın). HLA-A*3101'in Japon, Kızılderili, Güney Hindistanlı (örneğin Tamil Nadu) hastaların %15'inden fazlası tarafından taşınması beklenmektedir. ve bazı Arap soyları; Han Çinlisi, Koreli, Avrupalı, Latin Amerikalı ve diğer Hint kökenli hastalarda yaklaşık %10'a kadar; Afrika kökenli Amerikalılarda ve Taylandlı, Tayvanlı ve Çin (Hong Kong) kökenli hastalarda yaklaşık %5'e kadar. HLA-A*3101 pozitif olduğu bilinen hastalarda karbamazepin düşünülmeden önce karbamazepin tedavisinin riskleri ve yararları tartılmalıdır. HLA genotiplemesinin bir tarama aracı olarak uygulanmasının önemli sınırlamaları vardır ve hiçbir zaman uygun klinik dikkat ve hasta yönetiminin yerini almamalıdır. Karbamazepinle tedavi edilen birçok HLA-B*1502-pozitif ve HLA-A*3101-pozitif hastada SJS/TEN veya diğer aşırı duyarlılık reaksiyonları gelişmeyecektir ve bu reaksiyonlar, herhangi bir etnik kökene ait HLA-B*1502-negatif ve HLA-A*3101-negatif hastalarda hala seyrek olarak ortaya çıkabilir. Antiepileptik ilaç (AED) dozu, uyum, eşlik eden ilaçlar, komorbiditeler ve dermatolojik izleme düzeyi gibi SJS/TEN ve diğer aşırı duyarlılık reaksiyonlarının gelişmesinde ve bunlardan kaynaklanan morbiditede diğer olası faktörlerin rolü araştırılmamıştır. Aplastik Anemi ve Agranülositoz Karbamazepin kullanımıyla ilişkili olarak aplastik anemi ve agranülositoz rapor edilmiştir (bkz. KUTUDAKİ UYARI). Herhangi bir ilaca karşı olumsuz hematolojik reaksiyon öyküsü olan hastalar özellikle kemik iliği depresyonu riski altında olabilir. Eozinofili ve Sistemik Semptomlarla Birlikte İlaç Reaksiyonu (DRESS)/Çoklu Organ Aşırı Duyarlılığı Karbamazepin ile çoklu organ aşırı duyarlılığı olarak da bilinen Eozinofili ve Sistemik Semptomlarla İlaç Reaksiyonu (DRESS) meydana gelmiştir. Bu olaylardan bazıları ölümcül veya yaşamı tehdit edici niteliktedir. DRESS tipik olarak, ancak tek başına olmamakla birlikte, hepatit, nefrit, hematolojik anormallikler, miyokardit veya bazen akut viral enfeksiyona benzeyen miyozit gibi diğer organ sistemi tutulumlarıyla birlikte ateş, döküntü, lenfadenopati ve/veya yüz şişmesi ile ortaya çıkar. Eozinofili sıklıkla mevcuttur. Bu bozukluğun ifadesi değişkendir ve burada belirtilmeyen diğer organ sistemleri de etkilenebilir. Döküntü belirgin olmasa bile aşırı duyarlılığın erken belirtilerinin (örn. ateş, lenfadenopati) mevcut olabileceğini unutmamak önemlidir. Bu tür belirti veya semptomlar mevcutsa hasta derhal değerlendirilmelidir. Belirti veya semptomlar için alternatif bir etiyoloji belirlenemezse karbamazepin kesilmelidir. Aşırı duyarlılık: Daha önce fenitoin, primidon ve fenobarbital gibi antikonvülzanlara karşı bu reaksiyonu yaşayan hastalarda karbamazepine karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları rapor edilmiştir. Böyle bir öykü mevcutsa, yararlar ve riskler dikkatle değerlendirilmeli ve karbamazepin başlanıyorsa aşırı duyarlılığın belirti ve semptomları dikkatle izlenmelidir. Hastalar, karbamazepine karşı aşırı duyarlılık reaksiyonu gösteren hastaların yaklaşık üçte birinde okskarbazepin (Trileptal (R)) ile de aşırı duyarlılık reaksiyonu görüldüğü konusunda bilgilendirilmelidir. Anafilaksi ve Anjiyoödem Karbamazepinin ilk veya sonraki dozlarını alan hastalarda larinks, glottis, dudaklar ve göz kapaklarını içeren nadir anafilaksi ve anjiyoödem vakaları rapor edilmiştir. Laringeal ödemle ilişkili anjiyoödem ölümcül olabilir. Karbamazepin tedavisinden sonra hastada bu reaksiyonlardan herhangi biri gelişirse ilaç kesilmeli ve alternatif bir tedaviye başlanmalıdır. Bu hastalara tekrar ilaç verilmemelidir. İntihar Davranışı ve Düşüncesi Karbamazepin de dahil olmak üzere antiepileptik ilaçlar (AED'ler), bu ilaçları herhangi bir endikasyon için alan hastalarda intihar düşüncesi veya davranışı riskini artırır. Herhangi bir endikasyon için herhangi bir AED ile tedavi edilen hastalar, depresyonun ortaya çıkması veya kötüleşmesi, intihar düşüncesi veya davranışı ve/veya ruh hali veya davranışta olağandışı değişiklikler açısından izlenmelidir. 11 farklı AED'yi kapsayan 199 plasebo kontrollü klinik çalışmanın (tekli ve yardımcı tedavi) birleştirilmiş analizleri, AED'lerden birine randomize edilen hastaların yaklaşık iki kat daha fazla riske sahip olduğunu gösterdi (düzeltilmiş Bağıl Risk 1,8, %95 GA:1,2, 2,7) plaseboya randomize edilen hastalarla karşılaştırıldığında intihar düşüncesi veya davranışı. Ortalama tedavi süresi 12 hafta olan bu çalışmalarda, AED ile tedavi edilen 27.863 hasta arasında tahmini intihar davranışı veya düşüncesi görülme oranı %0.43 iken, plasebo ile tedavi edilen 16.029 hastada bu oran %0.24 idi. tedavi edilen her 530 hasta için yaklaşık bir intihar düşüncesi veya davranışı vakasında artışı temsil etmektedir. Denemelerde uyuşturucuyla tedavi edilen hastalarda dört intihar yaşandı ve plaseboyla tedavi edilen hastalarda hiçbiri olmadı; ancak bu sayı, ilacın intihar üzerindeki etkisi hakkında herhangi bir sonuca varılmasına izin vermeyecek kadar küçük. AED'lerle ilaç tedavisine başladıktan bir hafta kadar kısa bir süre sonra, AED'lerle intihar düşüncesi veya davranış riskinin arttığı gözlemlendi ve değerlendirilen tedavi süresi boyunca da devam etti. Analize dahil edilen çalışmaların çoğu 24 haftayı aşmadığı için intihar düşüncesi veya davranışının 24 haftayı aşma riski değerlendirilemedi. İntihar düşüncesi veya davranışı riski, analiz edilen verilerdeki ilaçlar arasında genel olarak tutarlıydı. Farklı etki mekanizmalarına ve çeşitli endikasyonlara sahip AED'lerde artan riskin bulunması, riskin herhangi bir endikasyon için kullanılan tüm AED'ler için geçerli olduğunu göstermektedir. Analiz edilen klinik çalışmalarda risk yaşa göre (5 ila 100 yıl) önemli ölçüde değişmedi. Tablo 1, değerlendirilen tüm AED'ler için endikasyona göre mutlak ve bağıl riski göstermektedir. Tablo 1 Havuzlanmış Analiz Endikasyonunda Antiepileptik İlaç Endikasyonlarına Göre Risk 1.000 Hasta Başına Olay Olan Plasebo Hastaları 1.000 Hasta Başına Olay Olan İlaç Hastaları Bağıl Risk: İlaç Hastalarındaki Olayların İnsidansı/Plasebo Hastalarındaki İnsidans Risk Farkı: 1.000 Hasta Başına Epilepsi Olayı Yaşayan Ek İlaç Hastaları 1,0 3,4 3,5 2,4 Psikiyatrik 5,7 8,5 1,5 2,9 Diğer 1,0 1,8 1,9 0,9 Toplam 2,4 4,3 1,8 1,9 İntihar düşüncesi veya davranışı için göreceli risk, epilepsiye yönelik klinik çalışmalarda psikiyatrik veya diğer klinik çalışmalara göre daha yüksekti ancak epilepsi ve psikiyatrik belirtiler açısından mutlak risk farklılıkları benzerdi. Karbamazepin veya başka bir AED reçete etmeyi düşünen herkes, intihar düşüncesi veya davranışı riskini tedavi edilmeyen hastalık riskiyle dengelemelidir. AEİ'lerin reçete edildiği epilepsi ve diğer pek çok hastalık, morbidite ve mortaliteyle ve artan intihar düşüncesi ve davranışı riskiyle ilişkilidir. Tedavi sırasında intihar düşünceleri ve davranışları ortaya çıkarsa, reçeteyi yazan kişinin herhangi bir hastada bu semptomların ortaya çıkmasının tedavi edilen hastalıkla ilişkili olup olmadığını değerlendirmesi gerekir. Genel Karbamazepin, göz içi basıncının artmasıyla ilişkili olabilecek hafif antikolinerjik aktivite göstermiştir; bu nedenle göz içi basıncı artan hastalar tedavi sırasında yakından izlenmelidir. İlacın diğer trisiklik bileşiklerle olan ilişkisi nedeniyle, gizli bir psikozun aktivasyonu ve yaşlı hastalarda konfüzyon veya ajitasyon olasılığı akılda tutulmalıdır. Hepatik porfiri öyküsü olan hastalarda (örn. akut aralıklı porfiri, variegate porfiri, porfiri kutanea tarda) karbamazepin kullanımından kaçınılmalıdır. Karbamazepin tedavisi alan bu tür hastalarda akut ataklar rapor edilmiştir. Karbamazepin uygulamasının kemirgenlerde porfirin öncüllerini arttırdığı da gösterilmiştir; bu durumun, akut porfiri ataklarının indüklenmesi için varsayılan bir mekanizma olduğu düşünülmektedir. Tüm antiepileptik ilaçlarda olduğu gibi, nöbet sıklığının artma potansiyelini en aza indirmek için karbamazepin yavaş yavaş kesilmelidir. Karbamazepin tedavisi sonucunda hiponatremi ortaya çıkabilir. Çoğu durumda hiponatreminin uygunsuz antidiüretik hormon salgılanması sendromundan (SIADH) kaynaklandığı görülmektedir. Karbamazepin tedavisiyle SIADH gelişme riski doza bağlı gibi görünmektedir. Yaşlı hastalar ve diüretiklerle tedavi edilen hastalarda hiponatremi gelişme riski daha yüksektir. Hiponatreminin belirti ve semptomları arasında baş ağrısı, yeni veya artan nöbet sıklığı, konsantrasyon güçlüğü, hafıza bozukluğu, kafa karışıklığı, halsizlik ve düşmelere neden olabilecek dengesizlik yer alır. Semptomatik hiponatremisi olan hastalarda karbamazepinin kesilmesini düşünün. Gebelikte Kullanımı Karbamazepin hamile bir kadına uygulandığında fetusa zarar verebilir. Epidemiyolojik veriler hamilelik sırasında karbamazepin kullanımı ile spina bifida dahil konjenital malformasyonlar arasında bir ilişki olabileceğini düşündürmektedir. Karbamazepinin gelişimsel bozukluklar ve konjenital anomalilerle (örn. kraniofasiyal defektler, kardiyovasküler malformasyonlar ve çeşitli vücut sistemlerini ilgilendiren anomaliler) ilişkilendirildiğine dair raporlar da bulunmaktadır. Nörodavranışsal değerlendirmelere dayalı gelişimsel gecikmeler rapor edilmiştir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınları tedavi ederken veya danışmanlık yaparken, reçeteyi yazan doktor tedavinin yararlarını risklere karşı tartmak isteyecektir. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetusa yönelik potansiyel tehlike konusunda bilgilendirilmelidir. Retrospektif vaka incelemeleri, monoterapiyle karşılaştırıldığında antikonvülsanların kombinasyon tedavisinde kullanılmasıyla ilişkili teratojenik etkilerin prevalansının daha yüksek olabileceğini düşündürmektedir. Bu nedenle tedaviye devam edilecekse gebelerde monoterapi tercih edilebilir. İnsanlarda karbamazepinin transplasental geçişi hızlıdır (30 ila 60 dakika) ve ilaç fetal dokularda birikir; karaciğer ve böbrekte beyin ve akciğere göre daha yüksek düzeylerde bulunur. Karbamazepinin, mg/kg bazında 1200 mg'lık maksimum insan günlük dozajının (MHDD) 10 ila 25 katı veya mg/m2 bazında MHDD'nin 1,5 ila 4 katı dozajlarda oral olarak verildiğinde sıçanlarda üreme çalışmalarında olumsuz etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. Sıçan teratoloji çalışmalarında, 250 mg/kg dozda 135 yavrudan 2'sinde kaburga kıvrımları görüldü ve 650 mg/kg dozda 119 yavrudan 4'ünde başka anomaliler görüldü (yarık damak, 1; talipes, 1; anoftalmi, 2). Sıçanlarda yapılan üreme çalışmalarında, emzirilen yavrularda 200 mg/kg'lık anne dozaj seviyesinde kilo alımında eksiklik ve dağınık bir görünüm görülmüştür. Majör nöbetleri önlemek için ilacın uygulandığı hastalarda antiepileptik ilaçlar, eşlik eden hipoksi ve yaşamı tehdit eden status epileptikusun ortaya çıkma ihtimalinin güçlü olması nedeniyle aniden kesilmemelidir. Nöbet bozukluğunun şiddeti ve sıklığının, ilacın kesilmesinin hasta için ciddi bir tehdit oluşturmayacak düzeyde olduğu münferit vakalarda, hamilelikten önce ve hamilelik sırasında ilacın kesilmesi düşünülebilir. ancak küçük nöbetlerin bile gelişmekte olan embriyo veya fetüse tehlike oluşturmadığı kesin olarak söylenemez. Karbamazepin alan çocuk doğuran kadınlarda, mevcut kabul edilen prosedürleri kullanarak kusurları tespit etmeye yönelik testler, rutin doğum öncesi bakımın bir parçası olarak düşünülmelidir. Maternal karbamazepin ve eş zamanlı diğer antikonvülsan ilaç kullanımıyla ilişkili birkaç neonatal nöbet ve/veya solunum depresyonu vakası olmuştur. Maternal karbamazepin kullanımıyla bağlantılı olarak birkaç neonatal kusma, ishal ve/veya beslenmede azalma vakası da rapor edilmiştir. Bu semptomlar yenidoğan yoksunluk sendromunu temsil edebilir. Rahim içi karbamazepin maruziyetinin etkileri hakkında bilgi sağlamak için doktorlara, karbamazepin alan hamile hastaların Kuzey Amerika Antiepileptik İlaç (NAAED) Gebelik Kaydına kaydolmalarını önermeleri tavsiye edilir. Bu, 1-888-233-2334 numaralı ücretsiz numarayı arayarak yapılabilir ve hastaların kendileri tarafından yapılmalıdır. Kayıtla ilgili bilgilere http://www.aedpregnancyregistry.org/ web sitesinden de ulaşılabilir. --- KUTUDAKİ UYARI: KARBAMAZEPİN İLE TEDAVİ SIRASINDA CİDDİ DERMATOLOJİK REAKSİYONLAR VE HLA-B*1502 ALLELE ZEHİRLİ EPİDERMAL NEkroliz (TEN) VE STEVENS-JOHNSON SENDROMU (SJS) DAHİL OLMAK ÜZERE CİDDİ VE BAZEN ÖLÜMCÜL DERMATOLOJİK REAKSİYONLAR RAPORLANMIŞTIR. BU REAKSİYONLARIN ESASLILIKLA KAFKAS NÜFUSU OLAN ÜLKELERDE 10.000 YENİ KULLANICI BAŞINA 1 İLA 6'DA OLUŞACAĞI TAHMİN EDİLİR ANCAK BAZI ASYA ÜLKELERİNDE RİSKİN YAKLAŞIK 10 KAT DAHA YÜKSEK OLDUĞU TAHMİN EDİLMEKTEDİR. ÇİN KÖYÜNDEN HASTALARDA YAPILAN ÇALIŞMALAR, SJS/TEN GELİŞME RİSKİ İLE HLA-B GENİNİN KALITILI BİR ALELİK VARYANTI OLAN HLA-B*1502'NİN VARLIĞI ARASINDA GÜÇLÜ BİR İLİŞKİ BULMUŞTUR. HLA-B*1502, NEREDEYSE ÖZEL OLARAK ASYA'NIN GENİŞ BÖLGELERİNDEKİ SOYLARI OLAN HASTALARDA BULUNMAKTADIR. GENETİK OLARAK RİSK ALTINDAKİ GRUPLARDAKİ HASTALARDA, KARBAMAZEPİN İLE TEDAVİYE BAŞLAMADAN ÖNCE HLA-B*1502 VARLIĞI İÇİN TARAMA YAPILMALIDIR. ALLEL TESTLERİ POZİTİF OLAN HASTALARA, YARAR RİSKTEN AÇIKÇA ağır basmadığı sürece KARBAMAZEPİN İLE TEDAVİ EDİLMEMELİDİR (bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER, LABORATUVAR TESTLERİ). APLASTİK ANEMİ VE AGRANÜLOSİTOZ APLASTİK ANEMİ VE AGRANÜLOSİTOZ KARBAMAZEPİN KULLANIMI İLE İLİŞKİLİ OLARAK BİLDİRİLMİŞTİR. NÜFUS ESASLI BİR VAKA KONTROL ÇALIŞMASINDAN ELDE EDİLEN VERİLER, BU REAKSİYONLARIN GELİŞTİRİLMESİ RİSKİNİN GENEL NÜFUSA GÖRE 5 İLA 8 KAT DAHA FAZLA OLDUĞUNU GÖSTERMEKTEDİR. ANCAK, TEDAVİ EDİLMEYEN GENEL POPÜLASYONDA BU REAKSİYONLARIN GENEL RİSKİ DÜŞÜKTİR; AGRANÜLOSİTOZ İÇİN YILLIK BİR MİLYON NÜFUS BAŞINA YAKLAŞIK ALTI HASTA VE APLASTİK ANEMİ İÇİN YILDA BİR MİLYON NÜFUS BAŞINA İKİ HASTA. KARBAMAZEPİN KULLANIMIYLA İLİŞKİLİ GEÇİCİ VEYA KALICI trombosit Azalması VEYA BEYAZ KAN HÜCRE SAYISI RAPORLARI ender olmasa da, BUNLARIN İNSİYASINI VEYA SONUÇLARINI DOĞRU BİR ŞEKİLDE TAHMİN ETMEK İÇİN VERİLER MEVCUT DEĞİLDİR. ANCAK LÖKOPENİ VAKALARININ BÜYÜK ÇOĞUNLUĞU, APLASTİK ANEMİ VEYA AGRANÜLOSİTOZUN DAHA CİDDİ DURUMLARINA İLERLEMEMİŞTİR. AGRANÜLOSİTOZ VE APLASTİK ANEMİNİN ÇOK DÜŞÜK İNSİDANSI NEDENİYLE, KARBAMAZEPİN KULLANAN HASTALARIN İZLENMESİNDE GÖZLENEN KÜÇÜK HEMATOLOJİK DEĞİŞİKLİKLERİN GENİŞ BÜYÜKLÜĞÜNÜN HER İKİ ANORMALİZİN ORTAYA ÇIKTIĞINI BELİRTME OLASILIĞI YOKTUR. Yine de, ÖN TEDAVİ ÖNCESİ HEMATOLOJİK TESTLER TEMEL OLARAK YAPILMALIDIR. TEDAVİ SÜRECİNDE BİR HASTANIN BEYAZ KAN HÜCRESİ VEYA trombosit SAYISI DÜŞÜK VEYA AZALMIŞSA, HASTA YAKINDAN TAKİP EDİLMELİDİR. ÖNEMLİ KEMİK İLİĞİ DEPRESYONUNUN HERHANGİ BİR BELİRTİSİ GELİŞİRSE İlacın Kesilmesi DÜŞÜNÜLMELİDİR.
Karbamazepin süspansiyonunu hemen ardından Thorazine (R) * solüsyonunu aldıktan sonraki gün dışkısında turuncu lastiksi bir çökelti geçiren bir hasta rapor edilmiştir. Daha sonraki testler, karbamazepin süspansiyonu ve klorpromazin çözeltisinin (hem jenerik hem de marka adı) yanı sıra karbamazepin süspansiyonu ve sıvı Mellaril(R)'in karıştırılmasının bu çökeltinin oluşmasına yol açtığını göstermiştir. Bunun diğer sıvı ilaçlarla ne ölçüde meydana geldiği bilinmediğinden, karbamazepin süspansiyonu diğer sıvı tıbbi ajanlar veya seyrelticilerle aynı anda uygulanmamalıdır (bkz. DOZAJ VE İDARE ). Eşzamanlı ilaçlarla klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimleri meydana gelmiştir ve şunları içerir (ancak bunlarla sınırlı değildir): Karbamazepin Plazma Düzeylerini Etkileyebilecek Ajanlar Karbamazepin, karbamazepin düzeylerini artırabilen veya azaltabilen ilaçlarla birlikte verildiğinde, karbamazepin düzeylerinin yakından izlenmesi endikedir ve doz ayarlaması gerekebilir. Karbamazepin Düzeylerini Arttıran Ajanlar CYP3A4 inhibitörleri karbamazepin metabolizmasını inhibe eder ve dolayısıyla plazma karbamazepin düzeylerini artırabilir. Plazma karbamazepin seviyelerini arttırdığı gösterilen veya artması beklenen ilaçlar arasında aprepitant, simetidin, siprofloksasin, danazol, diltiazem, makrolidler, eritromisin, troleandomisin, klaritromisin, fluoksetin, fluvoksamin, trazodon, olanzapin, loratadin, terfenadin, omeprazol, oksibutinin, dantrolen, izoniazid, niasinamid, nikotinamid, ibuprofen, propoksifen, azoller (örneğin, ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, vorikonazol), asetazolamid, verapamil, tiklopidin, greyfurt suyu ve proteaz inhibitörleri. İnsan mikrozomal epoksit hidrolazı, karbamazepin-10,11 epoksitten 10,11-transdiol türevinin oluşumundan sorumlu enzim olarak tanımlanmıştır. İnsan mikrozomal epoksit hidrolaz inhibitörlerinin birlikte uygulanması, karbamazepin-10,11 epoksit plazma konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir. Buna göre, loksapin, ketiapin veya valproik asit ile birlikte kullanıldığında karbamazepin dozajı ayarlanmalı ve/veya plazma seviyeleri izlenmelidir. Karbamazepin Düzeylerini Düşüren Ajanlar CYP3A4 indükleyicileri karbamazepin metabolizma hızını artırabilir. Plazma karbamazepin seviyelerini düşürdüğü gösterilen veya beklenen ilaçlar arasında sisplatin, doksorubisin HCl, felbamat, fosfenitoin, rifampin, fenobarbital, fenitoin, primidon, metuksimid, teofilin, aminofilin yer alır. Karbamazepinin Eşzamanlı Ajanların Plazma Düzeyleri Üzerindeki Etkisi Eşzamanlı İlaçların Düzeylerini Azalttı Karbamazepin hepatik 3A4'ün güçlü bir indükleyicisidir ve aynı zamanda CYP1A2, 2B6, 2C9/19 ve bu nedenle, esas olarak CYP 1A2, 2B6, 2C9/19 ve 3A4 tarafından metabolize edilen birlikte kullanılan ilaçların metabolizmalarının indüksiyonu yoluyla plazma konsantrasyonlarını azaltabilir. Karbamazepin ile birlikte kullanıldığında bu ajanların konsantrasyonlarının izlenmesi veya doz ayarlaması gerekli olabilir: Aripiprazole karbamazepin eklendiğinde aripiprazol dozu iki katına çıkarılmalıdır. Ek doz artışları klinik değerlendirmeye dayanmalıdır. Karbamazepin daha sonra kesilirse aripiprazol dozu azaltılmalıdır. Karbamazepin takrolimus ile birlikte kullanıldığında, takrolimus kan konsantrasyonlarının izlenmesi ve uygun doz ayarlamaları yapılması tavsiye edilir. Temsirolimus ile birlikte karbamazepin gibi güçlü CYP3A4 indükleyicilerinin kullanımından kaçınılmalıdır. Hastalara karbamazepinin temsirolimus ile birlikte uygulanması gerekiyorsa, temsirolimus dozajının ayarlanması düşünülmelidir. Karbamazepinin lapatinib ile birlikte kullanımından genel olarak kaçınılmalıdır. Halihazırda lapatinib alan bir hastada karbamazepin başlanıyorsa, lapatinib dozu kademeli olarak artırılmalıdır. Karbamazepin kesilirse lapatinib dozu azaltılmalıdır. Karbamazepinin nefazodon ile eş zamanlı kullanımı, nefazodon ve aktif metabolitinin plazma konsantrasyonlarının terapötik bir etki elde etmek için yetersiz olmasına neden olur. Karbamazepinin nefazodon ile birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. KONTRENDİKASYONLAR ). Valproik asit kullanan hastalara karbamazepin eklendiğinde veya kesildiğinde valproat konsantrasyonlarını izleyin. Ek olarak, karbamazepin aşağıdaki ilaçların düzeylerinde azalmaya neden olur veya neden olması beklenir; bu durum için konsantrasyonların izlenmesi veya dozaj ayarlaması gerekli olabilir: asetaminofen, albendazol, alprazolam, aprepitant, buprenorfon, bupropion, sitalopram, klonazepam, klozapin, kortikosteroidler (örn. prednizolon, deksametazon), siklosporin, dikumarol, dihidropiridin kalsiyum kanal blokerleri (örn. felodipin), doksisiklin, eslikarbazepin, etosüksimit, everolimus, haloperidol, imatinib, itrakonazol, lamotrijin, levotiroksin, metadon, metuksimid, mianserin, midazolam, olanzapin, oral ve diğer hormonal kontraseptifler, okskarbazepin, paliperidon, fenüksimid, fenitoin, prazikuantel, proteaz inhibitörleri, risperidon, sertralin, sirolimus, tadalafil, teofilin, tiagabin, topiramat, tramadol, trazodon, trisiklik antidepresanlar (örn. imipramin, amitriptilin, nortriptilin), valproat, varfarin, ziprasidon, zonisamid. Diğer İlaç Etkileşimleri Siklofosfamid inaktif bir ön ilaçtır ve kısmen CYP3A tarafından aktif metabolitine dönüştürülür. Siklofosfamidin metabolizma hızı ve lökopenik aktivitesinin, CYP3A4 indükleyicilerinin kronik olarak birlikte uygulanmasıyla arttığı bildirilmektedir. Karbamazepin ile birlikte uygulandığında siklofosfamid toksisitesinde artış potansiyeli vardır. Karbamazepin ve lityumun birlikte uygulanması nörotoksik yan etki riskini artırabilir. Karbamazepin ve izoniazidin birlikte kullanımının izoniyazidin neden olduğu hepatotoksisiteyi arttırdığı rapor edilmiştir. Diğer antikonvülsan ilaçlarla kombinasyon tedavisinde tiroid fonksiyonunda değişiklikler rapor edilmiştir. Karbamazepinin hormonal kontraseptif ürünlerle (örn., oral ve levonorgestrel subdermal implant kontraseptifleri) birlikte kullanılması, hormonların plazma konsantrasyonları azalabileceğinden kontraseptiflerin etkinliğini azaltabilir. Ani kanamalar ve istenmeyen gebelikler rapor edilmiştir. Alternatif veya yedek doğum kontrol yöntemleri dikkate alınmalıdır. Kronik olarak karbamazepin uygulanan hastalarda, depolarizan olmayan nöromüsküler bloke edici ajanlar pankuronyum, veküronyum, roküronyum ve sisatrakuryumun nöromüsküler bloke edici etkisine karşı direnç meydana geldi. Karbamazepinin diğer depolarizan olmayan ajanlar üzerinde aynı etkiye sahip olup olmadığı bilinmemektedir. Nöromüsküler blokajın beklenenden daha hızlı iyileşmesi için hastalar yakından izlenmelidir ve infüzyon hızı gereksinimleri daha yüksek olabilir. Karbamazepinin rivaroksaban, apiksaban, dabigatran ve edoksaban (doğrudan etkili oral antikoagülanlar) ile eş zamanlı kullanımının, bu antikoagülanların plazma konsantrasyonlarında, amaçlanan terapötik etkiyi elde etmek için yetersiz olabilecek azalmaya yol açması beklenir. Genel olarak karbamazepinin rivaroksaban, apiksaban, dabigatran ve edoksaban ile birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır.
