İHALE DÜNYASI
İHALE DÜNYASI
Sentetik, beta1 seçici (kardiyoselektif) adrenoreseptör bloke edici ajan olan atenolol, kimyasal olarak benzeneasetamid, 4-[2'-hidroksi-3'-[(1-metiletil) amino]propoksi]- olarak tanımlanabilir. Moleküler ve yapısal formüller şunlardır: [Atenolol Yapısı] Atenolol'ün (serbest baz) molekül ağırlığı 266'dır. 37°C'de suda çözünürlüğü 26,5 mg/mL ve log bölme katsayısı (oktanol/su) 0,23 olan nispeten polar bir hidrofilik bileşiktir. İN HC1'de serbestçe çözünür (25°C'de 300 mg/mL) ve kloroformda daha az çözünür (25°C'de 3 mg/mL). Atenolol tabletler, USP, oral uygulama için 25, 50 ve 100 mg'lık tabletler halinde mevcuttur. Aktif Olmayan Malzemeler: Magnezyum stearat, mikrokristalin selüloz, povidon, sodyum nişasta glikolat, hidroksipropil metilselüloz, titanyum dioksit ve gliserin
Atenolol tabletleri USP, hipertansiyon tedavisinde, kan basıncını düşürmek için endikedir. Kan basıncını düşürmek, başta felç ve miyokard enfarktüsü olmak üzere ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riskini azaltır. Bu faydalar, atenolol de dahil olmak üzere çok çeşitli farmakolojik sınıflardan antihipertansif ilaçlarla yapılan kontrollü çalışmalarda görülmüştür. Yüksek kan basıncının kontrolü, uygun olduğu ölçüde lipid kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve sınırlı sodyum alımını içeren kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hasta, kan basıncı hedeflerine ulaşmak için birden fazla ilaca ihtiyaç duyacaktır. Hedefler ve yönetim hakkında spesifik tavsiyeler için, Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı'nın Yüksek Kan Basıncının Önlenmesi, Saptanması, Değerlendirilmesi ve Tedavisine İlişkin Ortak Ulusal Komitesi'nin (JNC) kılavuzları gibi yayınlanmış kılavuzlara bakın. Çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı etki mekanizmalarına sahip çok sayıda antihipertansif ilacın, randomize kontrollü çalışmalarda kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azalttığı gösterilmiştir ve bunun kan basıncını düşürücü olduğu sonucuna varılabilir. Bu faydalardan büyük ölçüde sorumlu olan, ilaçların diğer bazı farmakolojik özellikleri değildir. Kardiyovasküler sonuç açısından en büyük ve en tutarlı fayda felç riskindeki azalma olmuştur, ancak miyokard enfarktüsü ve kardiyovasküler mortalitede de düzenli olarak azalmalar görülmüştür. Yüksek sistolik veya diyastolik basınç, kardiyovasküler riskin artmasına neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı, yüksek kan basınçlarında daha fazladır, dolayısıyla şiddetli hipertansiyondaki ılımlı azalmalar bile önemli fayda sağlayabilir. Kan basıncının düşürülmesinden kaynaklanan göreceli risk azalması, mutlak riskin farklı olduğu popülasyonlar arasında benzerdir; bu nedenle, hipertansiyonlarından bağımsız olarak daha yüksek risk altında olan hastalarda (örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) mutlak fayda daha fazladır. ve bu tür hastaların daha düşük kan basıncı hedefine yönelik daha agresif tedaviden fayda görmesi beklenecektir. Bazı antihipertansif ilaçların siyah hastalarda kan basıncı etkileri (monoterapi olarak) daha küçüktür ve birçok antihipertansif ilacın onaylanmış ek endikasyonları ve etkileri vardır (örneğin anjina, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı üzerinde). Bu hususlar tedavi seçimine rehberlik edebilir. Atenolol tabletleri USP diğer antihipertansif ajanlarla birlikte uygulanabilir. Koroner Ateroskleroza Bağlı Angina Pektoris: Atenolol, anjina pektorisli hastaların uzun süreli tedavisinde endikedir. Akut Miyokard İnfarktüsü: Atenolol, kardiyovasküler mortaliteyi azaltmak için kesin veya şüphelenilen akut miyokard enfarktüsü olan hemodinamik açıdan stabil hastaların tedavisinde endikedir. Hastanın klinik durumu izin verdiği anda tedaviye başlanabilir. (Bkz. DOZAJ VE İDARE, KONTRENDİKASYONLAR ve UYARILAR). Genel olarak, IŞİD-1 çalışmasının dışında bırakılan (kan basıncı 100 mm Hg'nin altında sistolik, kalp atış hızı 50 bpm'nin altında) veya beta-blokajdan kaçınmak için başka nedenleri olan hastalar gibi hastaları tedavi etmenin hiçbir temeli yoktur. Yukarıda belirtildiği gibi bazı alt grupların (örneğin sistolik kan basıncı 120 mm Hg'nin altında olan yaşlı hastalar) fayda görme olasılığı daha düşük görünüyordu.
Hipertansiyon Atenolol'ün başlangıç ??dozu, tek başına veya diüretik tedavisine ek olarak günde bir tablet olarak verilen 50 mg'dır. Bu dozun tam etkisi genellikle bir ila iki hafta içinde görülecektir. Optimal yanıt alınamazsa, dozaj günde bir tablet olarak verilen 100 mg atenolole yükseltilmelidir. Dozajın günde 100 mg'ın üzerine çıkarılmasının daha fazla fayda sağlaması muhtemel değildir. Atenolol tek başına veya tiazid tipi diüretikler, hidralazin, prazosin ve alfa-metildopa gibi diğer antihipertansif ajanlarla birlikte kullanılabilir. Angina Pektoris Atenolol'ün başlangıç ??dozu günde bir tablet olarak verilen 50 mg'dır. Eğer bir hafta içerisinde optimal yanıt alınamazsa, dozaj günde bir tablet olarak verilen 100 mg atenolole yükseltilmelidir. Bazı hastalarda optimum etki için günde bir kez 200 mg'lık bir doza ihtiyaç duyulabilir. Anında maksimum etki elde etmek için gerekenden daha yüksek dozlar verilerek, günde bir kez dozlamayla yirmi dört saatlik kontrol sağlanır. Egzersiz toleransı üzerindeki maksimum erken etki 50 ila 100 mg'lık dozlarda ortaya çıkar, ancak bu dozlarda 24 saatteki etki zayıflar; günde bir kez 200 mg'lık oral dozlarla gözlenenin ortalama %50 ila %75'i kadardır. Akut Miyokard İnfarktüsü Kesin veya şüphelenilen akut miyokard enfarktüsü olan hastalarda atenolol I.V. Hastanın hastaneye gelişinden ve uygunluğu belirlendikten sonra mümkün olan en kısa sürede enjeksiyona başlanmalıdır. Bu tür bir tedaviye, hastanın hemodinamik durumu stabil hale geldikten hemen sonra koroner bakım veya benzeri bir ünitede başlanmalıdır. Tedavi, 5 dakika boyunca 5 mg atenolol'ün intravenöz uygulamasıyla başlamalı ve ardından 10 dakika sonra başka bir 5 mg intravenöz enjeksiyonla başlamalıdır. Atenolol I.V. Enjeksiyon, kan basıncının, kalp atış hızının ve elektrokardiyogramın izlenmesi de dahil olmak üzere dikkatle kontrol edilen koşullar altında uygulanmalıdır. Atenolol I.V.'nin seyreltileri. Dekstroz Enjeksiyonu USP, Sodyum Klorür Enjeksiyonu USP veya Sodyum Klorür ve Dekstroz Enjeksiyonunda Enjeksiyon kullanılabilir. Bu katkılar hemen kullanılmadığı takdirde 48 saat stabildir. Tam intravenöz dozu (10 mg) tolere edebilen hastalarda, son intravenöz dozdan 10 dakika sonra 50 mg atenolol tablete başlanmalı ve ardından 12 saat sonra başka bir 50 mg oral doz uygulanmalıdır. Daha sonra atenolol, 6-9 gün daha veya hastaneden taburcu olana kadar günde bir kez 100 mg veya günde iki kez 50 mg oral olarak verilebilir. Tedavi gerektiren bradikardi veya hipotansiyon veya başka istenmeyen etkiler ortaya çıkarsa atenolol kesilmelidir. (Atenolol tabletlerle tedaviye başlamadan önce tüm reçeteleme bilgilerine bakın.) Diğer beta-bloker çalışmalarından elde edilen veriler, IV beta-bloker kullanımına ilişkin herhangi bir şüphe varsa veya kontrendikasyon olduğuna dair klinik tahmin varsa, IV beta-bloker ortadan kaldırılabilir ve güvenlik kriterlerini karşılayan hastalara en az yedi gün boyunca günde iki kez 50 mg veya günde bir kez 100 mg atenolol tablet verilebilir (IV doz hariç). Atenololün etkinliğinin gösterilmesi tamamen enfarktüs sonrası ilk yedi güne ait verilere dayanmasına rağmen, Diğer beta-bloker çalışmalarından elde edilen veriler, enfarktüs sonrası ortamda etkili olan beta-blokerlerle tedavinin, herhangi bir kontrendikasyon yoksa bir ila üç yıl süreyle devam ettirilebileceğini göstermektedir. Atenolol standart koroner bakım ünitesi tedavisine ek bir tedavidir. Yaşlı Hastalar veya Böbrek Yetmezliği Olan Hastalar Atenolol böbrekler tarafından atılır; dolayısıyla ciddi böbrek fonksiyon bozukluğu vakalarında dozaj ayarlanmalıdır. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçiminde dikkatli olunmalı, genellikle doz aralığının alt ucundan başlanmalıdır; bu durum hepatik, renal veya kardiyak fonksiyon azalmasının ve eşlik eden hastalığın veya diğer ilaç tedavisinin daha sık görüldüğünü yansıtmaktadır. Hipertansiyon veya miyokard enfarktüsü olan hastaların değerlendirilmesi her zaman böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesini içermelidir. Atenolol atılımının ilerleyen yaşla birlikte azalması beklenir. Kreatinin klerensi 35 mL/dak/1,73 m2'nin altına düşene kadar önemli bir atenolol birikimi meydana gelmez. Atenololün birikmesi ve yarı ömrünün uzaması, kreatinin klerensi 5 ila 105 mL/dak arasında olan kişilerde incelenmiştir. Kreatinin klerensi 30 mL/dk'nın altında olan kişilerde pik plazma düzeyleri anlamlı derecede arttı. Yaşlılar, böbrek yetmezliği olan hastalar ve diğer nedenlerden dolayı böbrek yetmezliği olan hastalar için aşağıdaki maksimum oral dozajlar önerilir: Kreatinin Klerensi (mL/dak/1,73 m2) Atenolol Eliminasyon Yarı Ömrü (saat) Maksimum Dozaj 15-35 16-27 Günlük 50 mg 15 27 Günlük 25 mg Hipertansiyon tedavisi gören bazı böbrek yetmezliği olan veya yaşlı hastalar, atenololün daha düşük bir başlangıç ??dozuna ihtiyaç duyabilir: günde bir tablet olarak verilen 25 mg. Bu 25 mg'lık dozun kullanılması durumunda etkinlik değerlendirmesi dikkatle yapılmalıdır. Bu, tedavi etkisinin tam 24 saat boyunca mevcut olduğundan emin olmak için bir sonraki dozdan hemen önce kan basıncının ("düşük" kan basıncı) ölçülmesini içermelidir. Hipertansiyon dışındaki endikasyonlar için tedavi gören yaşlı ve/veya böbrek yetmezliği olan hastalar için benzer bir dozaj azaltılması düşünülebilirse de, bu hasta popülasyonları için veri mevcut değildir. Hemodiyalizdeki hastalara her diyalizden sonra 25 mg veya 50 mg verilmelidir; Kan basıncında belirgin düşüşler meydana gelebileceğinden bu işlem hastane gözetiminde yapılmalıdır. Anjina Pektorisli Hastalarda Tedavinin Durdurulması Atenolol tedavisinin kesilmesi planlanıyorsa, bu yavaş yavaş sağlanmalı ve hastalar dikkatle gözlemlenmeli ve fiziksel aktiviteyi en aza indirmeleri tavsiye edilmelidir.
Atenolol sinüs bradikardisinde, birinci dereceden büyük kalp bloğunda, kardiyojenik şokta ve belirgin kalp yetmezliğinde kontrendikedir (bkz. UYARILAR). Atenolol, atenolole veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
Olumsuz etkilerin çoğu hafif ve geçici olmuştur. Aşağıdaki tablodaki sıklık tahminleri, advers reaksiyonların ya hasta tarafından gönüllü olarak sağlandığı (ABD çalışmaları) ya da örneğin kontrol listesi (yabancı çalışmalar) yoluyla ortaya çıktığı, hipertansif hastalarda yapılan kontrollü çalışmalardan elde edilmiştir. Ortaya çıkan yan etkilerin rapor edilen sıklığı, hem atenolol hem de plasebo ile tedavi edilen hastalarda, bu reaksiyonların gönüllü olduğu durumlara göre daha yüksekti. Atenolol ve plasebonun olumsuz etkilerinin sıklığının benzer olduğu durumlarda, atenolol ile nedensel ilişki belirsizdir. Gönüllüler (ABD Çalışmaları) Toplam Gönüllüler ve Gönüllüler (Yabancı + ABD) Çalışmalar) Atenolol (n = 164) % Plasebo (n = 206) % Atenolol (n = 339) % Plasebo (n = 407) % KARDİYOVASKÜLER Bradikardi 3 0 3 0 Ekstremite Soğukluğu 0 0,5 12 5 Postüral Hipotansiyon 2 1 4 5 Bacak Ağrısı 0 0,5 3 1 MERKEZİ SİNİR SİSTEMİ/ NÖROMASKÜLER Baş dönmesi 4 1 13 6 Vertigo 2 0,5 2 0,2 Baş dönmesi 1 0 3 0,7 Yorgunluk 0,6 0,5 26 13 Yorgunluk 3 1 6 5 Uyuşukluk 1 0 3 0,7 Uyuşukluk 0,6 0 2 0,5 Depresyon 0,6 0,5 12 9 Rüya görme 0 0 3 1 Gastrointestinal İshal 2 0 3 2 Bulantı 4 1 3 1 SOLUNUM (bkz. UYARILAR) Hırıltı 0 0 3 3 Nefes darlığı 0,6 1 6 4 Akut Miyokard Enfarktüsü Akut miyokard enfarktüsü tedavisinde yapılan bir dizi araştırmada, bradikardi ve hipotansiyon, herhangi bir beta-blokörden beklendiği gibi, atenolol ile tedavi edilen hastalarda kontrol hastalarına göre daha yaygın olarak ortaya çıkmıştır. Ancak bunlar genellikle atropine ve/veya daha fazla atenolol dozajının durdurulmasına yanıt verdi. Kalp yetmezliği insidansı atenolol ile artmamıştır. İnotropik ajanlar nadiren kullanıldı. Bu araştırmalar sırasında meydana gelen bu olayların ve diğer olayların rapor edilen sıklığı aşağıdaki tabloda verilmektedir. 477 hastayı kapsayan bir çalışmada, intravenöz ve/veya oral atenolol uygulaması sırasında aşağıdaki yan etkiler rapor edilmiştir: Konvansiyonel Tedavi Artı Atenolol (n = 244) Tek Başına Konvansiyonel Tedavi (n = 233) Bradikardi 43 (%18) 24 (%10) Hipotansiyon 60 (%25) 34 (%15) Bronkospazm 3 (%1,2) 2 (%0,9) Kalp Yetmezliği 46 (%19) 56 (%24) Kalp Bloğu 11 (%4,5) 10 (%4,3) BBB + Majör Eksen Sapması 16 (%6,6) 28 (%12) Supraventriküler Taşikardi 28 (%11,5) 45 (%19) Atriyal Fibrilasyon 12 (%5) 29 (%11) Atriyal Flutter 4 (%1,6) 7 (%3) Ventriküler Taşikardi 39 (%16) 52 (%22) Kardiyak Reinfarktüs 0 (%0) 6 (%2,6) Toplam Kardiyak Arrest 4 (%1,6) 16 (%6,9) Ölümcül Olmayan Kardiyak Arrest 4 (%1,6) 12 (%5,1) Ölüm 7 (%2,9) 16 (%6,9) Kardiyojenik Şok 1 (%0,4) 4 (%1,7) Ventriküler Septal Defekt Gelişimi 0 (%0) 2 (%0,9) Mitral Yetersizliği Gelişimi 0 (%0) 2 (%0,9) Böbrek Yetmezliği 1 (%0,4) 0 (%0) Pulmoner Emboli 3 (%1,2) 0 (%0) Sonraki Uluslararası Enfarktüs Hayatta Kalma Çalışmasında (ISIS-1) 8.037'si atenolol tedavisi almak üzere randomize edilen 16.000'den fazla hasta dahil, intravenöz ve ardından oral atenolol dozajı aşağıdaki nedenlerden dolayı kesildi veya azaltıldı: Dozajın Azaltılmasının Nedenleri IV Atenolol Azaltılmış Doz (< 5 mg)* Oral Kısmi Doz Hipotansiyon/Bradikardi 105 (%1,3) 1168 (%14,5) Kardiyojenik Şok 4 (%0,04) 35 (%0,44) Reenfarktüs 0 (%0) 5 (%0,06) Kardiyak Arrest 5 (%0,06) 28 (%0,34) Kalp Bloku (>birinci derece) 5 (%0,06) 143 (%1,7) Kalp Yetmezliği 1 (%0,01) 233 (%2,9) Aritmiler 3 (%0,04) 22 (%0,27) Bronkospazm 1 (%0,01) 50 (%0,62) *Tam dozaj 10 mg idi ve bazı hastalar 10 mg'dan az ancak 5 mg'dan fazla aldı. Atenolol ile pazarlama sonrası deneyim sırasında, ilacın kullanımıyla zamansal ilişki açısından aşağıdakiler rapor edilmiştir: karaciğer enzimlerinde ve/veya bilirubinde artış, halüsinasyonlar, baş ağrısı, iktidarsızlık, Peyronie hastalığı, senkopla ilişkili olabilen postüral hipotansiyon, sedef benzeri döküntü veya sedef hastalığının alevlenmesi, psikozlar, purpura, geri dönüşümlü alopesi, trombositopeni, görme bozukluğu, hasta sinüs sendromu ve ağız kuruluğu. Atenolol, diğer beta blokerler gibi, antinükleer antikorların (ANA), lupus sendromu ve Raynaud fenomeninin gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. OLASI ADVERS ETKİLER Ayrıca, diğer beta-adrenerjik bloke edici ajanlarla çeşitli advers etkiler rapor edilmiştir ve atenololün potansiyel olumsuz etkileri olarak değerlendirilebilir. Hematolojik: Agranülositoz. Alerjik: Ağrı ve boğaz ağrısı, laringospazm ve solunum sıkıntısı ile birlikte ateş. Merkezi Sinir Sistemi: Katatoniye ilerleyen geri dönüşümlü zihinsel depresyon; zaman ve mekan yönelim bozukluğuyla karakterize, geri döndürülebilir akut bir sendrom; kısa süreli hafıza kaybı; hafif bulutlu duyularla birlikte duygusal değişkenlik; ve nöropsikometri performansında azalma. Gastrointestinal: Mezenterik arteriyel tromboz, iskemik kolit. Diğer: Eritematöz döküntü. Çeşitli: Beta-adrenerjik bloke edici ilaçların kullanımına bağlı olarak deri döküntüleri ve/veya göz kuruluğu rapor edilmiştir. Bildirilen insidans küçüktür ve çoğu vakada semptomlar tedavi kesildiğinde ortadan kaybolmuştur. Böyle bir reaksiyonun başka şekilde açıklanamaması durumunda ilacın kesilmesi düşünülmelidir. Tedavinin kesilmesinden sonra hastalar yakından izlenmelidir (bkz. ENDİKASYONLAR VE KULLANIM). Beta-bloker praktolol ile ilişkili okülomukokutanöz sendrom atenolol ile bildirilmemiştir. Ayrıca, daha önce yerleşik praktolol reaksiyonları göstermiş olan birkaç hasta, daha sonra reaksiyonun çözülmesi veya durmasıyla birlikte atenolol tedavisine aktarılmıştır. Yan etkileri bildirmek için (866) 562-4597 veya (800) FDA-1088'i arayabilirsiniz.
Kalp Yetmezliği Konjestif kalp yetmezliğinde dolaşım fonksiyonunu desteklemek için sempatik stimülasyon gereklidir ve beta-blokaj, miyokardiyal kontraktiliteyi daha da baskılama ve daha ciddi yetmezliği hızlandırma potansiyel tehlikesini taşır. Akut miyokard enfarktüsü geçiren hastalarda, 80 mg intravenöz furosemid veya eşdeğer tedavi ile hızlı ve etkili bir şekilde kontrol altına alınamayan kalp yetmezliği, beta-bloker tedavisine kontrendikasyon oluşturur. Kalp Yetmezliği Geçmişi Olmayan Hastalarda Beta-blokör ajanlarla miyokardın belirli bir süre boyunca sürekli depresyona girmesi, bazı durumlarda kalp yetmezliğine yol açabilir. Yaklaşan kalp yetmezliğinin ilk belirtisi veya semptomunda, hastalar mevcut önerilen kılavuzlara göre uygun şekilde tedavi edilmeli ve yanıt yakından izlenmelidir. Yeterli tedaviye rağmen kalp yetmezliği devam ederse atenolol kesilmelidir (bkz. DOZAJ VE İDARE). KUTUDAKİ UYARI: KUTUDAKİ UYARI Atenolol Tedavisinin Durdurulması Atenolol ile tedavi edilen koroner arter hastalığı olan hastalara, tedavinin aniden durdurulmaması tavsiye edilmelidir. Beta blokerlerle tedavinin aniden kesilmesini takiben anjina hastalarında anjinanın şiddetli alevlenmesi ve miyokard enfarktüsü ve ventriküler aritmilerin ortaya çıktığı rapor edilmiştir. Son iki komplikasyon, anjina pektorisin alevlenmesiyle birlikte veya alevlenmeden ortaya çıkabilir. Diğer beta blokerlerde olduğu gibi, atenolol tedavisinin kesilmesi planlandığında hastalar dikkatle gözlemlenmeli ve fiziksel aktiviteyi en aza indirmeleri tavsiye edilmelidir. Anjina kötüleşirse veya akut koroner yetmezlik gelişirse, atenololün en azından geçici olarak derhal yeniden başlatılması önerilir. Koroner arter hastalığının yaygın olması ve fark edilememesi nedeniyle, yalnızca hipertansiyon tedavisi gören hastalarda bile atenolol tedavisinin aniden kesilmemesi akıllıca olabilir. (Bkz. DOZAJ VE İDARE).
