İHALE DÜNYASI
İHALE DÜNYASI
Oral uygulama için vilazodon hidroklorür tabletleri, polimorf Form IV vilazodon hidroklorür (HCl), seçici bir serotonin geri alım inhibitörü ve bir 5HT1A reseptör kısmi agonisti içerir. Vilazodon HC1, 2-benzofurankarboksamit, 5-[4-[4-(5-siyano-1H-indol-3-il)bütil]-1-piperazinil]-, hidroklorürdür (1:1). C26H27N502 moleküler formülüne sahiptir. HCl ve molekül ağırlığı 477,99'dur. Yapısal formül şu şekildedir: Vilazodon hidroklorür tabletleri, sırasıyla 10 mg, 20 mg ve 40 mg vilazodon HCl içeren 10 mg, 20 mg ve 40 mg film kaplı tabletler halinde mevcuttur. Aktif maddeye ek olarak vilazodon hidroklorür tabletleri aşağıdaki aktif olmayan bileşenleri içerir: kolloidal silikon dioksit, kroskarmeloz sodyum, laktoz monohidrat, magnezyum stearat, mikrokristalin selüloz, polietilen glikol 3350, polivinil alkol - kısmen hidrolize edilmiş, talk ve titanyum dioksit. Ek olarak, 10 mg'lık tabletler kırmızı demir oksit içerir, 20 mg'lık tabletler kırmızı demir oksit ve sarı demir oksit içerir ve 40 mg'lık tabletler FD&C Blue #2/indigo karmin alüminyum lake içerir. formül
Vilazodon hidroklorür tabletleri yetişkinlerde majör depresif bozukluğun (MDD) tedavisi için endikedir (bkz. Klinik Çalışmalar (14)]. Vilazodon hidroklorür tabletleri yetişkinlerde majör depresif bozukluğun (MDB) tedavisi için endikedir. (1)
Önerilen hedef dozaj: Günde bir kez yemekle birlikte 20 mg ila 40 mg. (2.1, 12.3) Titre etmek için: 7 gün boyunca günde bir kez 10 mg'lık başlangıç ??dozuyla başlayın, ardından günde bir kez 20 mg'lık dozla devam edin. Doz artışları arasında en az 7 gün geçtikten sonra doz, günde bir kez 40 mg'a kadar artırılabilir. (2.1) Vilazodon hidroklorür tabletlerine başlamadan önce bipolar bozukluğu tarayın. (2.2, 5.4) Vilazodon hidroklorür tabletlerini kullanmayı bırakırken dozajı kademeli olarak azaltın. (2.4, 5.5) 2.1 Majör Depresif Bozukluğun Tedavisine Yönelik Dozaj Vilazodon hidroklorür tabletleri için önerilen hedef dozaj, günde bir kez yemekle birlikte ağızdan alınan 20 mg ila 40 mg'dır (bkz. Klinik Farmakoloji (12.3), Klinik Çalışmalar (14)]. Hedef doza ulaşmak için vilazodon hidroklorür tabletlerini aşağıdaki şekilde titre edin: 7 gün boyunca yiyeceklerle birlikte günde bir kez 10 mg'lık başlangıç ??dozuyla başlayın, Daha sonra yiyecekle birlikte günde bir kez 20 mg'a artırın. Doz artışları arasında en az 7 gün geçtikten sonra doz, yemekle birlikte günde bir kez 40 mg'a kadar artırılabilir. Bir dozun atlanması durumunda, hasta hatırladığı anda bu doz alınmalıdır. Bir sonraki dozun zamanı yaklaşmışsa, hasta kaçırılan dozu atlamalı ve bir sonraki dozu normal zamanında almalıdır. Aynı anda iki doz alınmamalıdır. 2.2 Vilazodon Hidroklorür Tabletlerine Başlamadan Önce Bipolar Bozukluk Taraması Vilazodon hidroklorür tabletleri veya başka bir antidepresanla tedaviye başlamadan önce, hastaları kişisel veya ailesel bipolar bozukluk, mani geçmişi açısından tarayın. veya hipomani (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.4)). 2.3 Monoamin Oksidaz İnhibitörü Antidepresana Geçiş veya Monoamin Oksidaz İnhibitörü Antidepresandan Geçiş Monoamin oksidaz inhibitörü (MAOI) antidepresanının kesilmesi ile vilazodon hidroklorür tabletlerine başlanması arasında en az 14 gün geçmelidir. Ek olarak, vilazodon hidroklorür tabletlerini bıraktıktan sonra MAOI antidepresanına başlamadan önce en az 14 gün geçmelidir (bkz. Kontrendikasyonlar (4), Uyarılar ve Önlemler (5.2)]. 2.4 CYP3A4 İnhibitörleri veya İndükleyicileri ile Doz Ayarlamaları Eş zamanlı CYP3A4 inhibitörleri alan hastalar: Güçlü bir CYP3A4 inhibitörünün (örn. itrakonazol, klaritromisin, vorikonazol) eş zamanlı kullanımı sırasında vilazodon hidroklorür tabletlerin dozu günde bir kez 20 mg'ı aşmamalıdır. Orijinal vilazodon hidroklorür tablet doz seviyesi, CYP3A4 inhibitörü kesildiğinde devam ettirilebilir (bkz. İlaç Etkileşimleri (7)). Eş zamanlı CYP3A4 indükleyicileri alan hastalar: Klinik cevaba göre, güçlü CYP3A4 indükleyicileri (örn. karbamazepin, fenitoin, rifampin) alan hastalarda 1 ila 2 hafta boyunca vilazodon hidroklorür tablet dozajını 2 kat artırarak günde bir kez maksimum 80 mg'a kadar artırmayı düşünün. 14 günden fazla süreyle. CYP3A4 indükleyicileri kesilirse vilazodon hidroklorür tablet dozajını 1 ila 2 hafta içinde kademeli olarak orijinal seviyesine düşürün (bkz. İlaç Etkileşimleri (7)). 2.5 Vilazodon Hidroklorür Tabletlerle Tedavinin Durdurulması Vilazodon hidroklorür tabletlerin kesilmesi üzerine advers reaksiyonlar meydana gelebilir (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.5)]. Mümkün olduğunda dozajın aniden kesilmesi yerine kademeli olarak azaltılması önerilir. Vilazodon hidroklorür tabletleri, günde bir kez 40 mg'lık dozdan, 4 gün boyunca günde bir kez 20 mg'a, ardından 3 gün boyunca günde bir kez 10 mg'a azaltılmalıdır. Günde bir kez 20 mg vilazodon hidroklorür tableti alan hastalar, 7 gün boyunca günde bir kez 10 mg'a azaltılmalıdır.
Vilazodon hidroklorür tabletleri aşağıdaki durumlarda kontrendikedir: Serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi MAOI'ler de dahil olmak üzere monoamin oksidaz inhibitörlerini (MAOI'ler) alan veya bıraktıktan sonraki 14 gün içinde hastalar (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.2), İlaç Etkileşimleri (7)). Monoamin oksidaz inhibitörlerinin (MAOI'ler) eş zamanlı kullanımı veya MAOI'lerin durdurulmasından sonraki 14 gün içinde kullanılması. (4)
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır: Ergenlerde ve Genç Yetişkinlerde İntihar Düşünceleri ve Davranışları (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.1)). Serotonin Sendromu (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.2)). Artan Kanama Riski (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.3)). Mani veya Hipomaninin Aktivasyonu (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.4)). Devamsızlık Sendromu [bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.5)]. Nöbetler (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.6)). Açı Kapanması Glokomu (bkz. Uyarılar ve Önlemler ( 5.7 )). Hiponatremi (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.8)). Cinsel İşlev Bozukluğu (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.9)). En sık görülen advers reaksiyonlar (insidans ?%5 ve plasebo oranının en az iki katı): ishal, bulantı, kusma ve uykusuzluk. (6) ŞÜPHELİ ADVERS REAKSİYONLARI bildirmek için 1-888-838-2872 numaralı telefondan Teva ile veya 1-800-FDA-1088 numaralı telefondan FDA veya www.fda.gov/medwatch ile iletişime geçin. 6.1 Klinik Araştırma Deneyimi Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında ve değişen sürelerde yürütüldüğünden, Bir ilacın klinik araştırmalarında gözlemlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve pratikte gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. Plasebo kontrollü çalışmalarda (insidans ?%5 ve plaseboya göre en az iki kat daha fazla) majör depresif bozukluğu (MDB) olan vilazodon hidroklorür ile tedavi edilen hastalarda en sık gözlenen advers reaksiyonlar ishal, bulantı, kusma ve uykusuzluktur. Hasta Maruziyeti Vilazodon hidroklorürün güvenliği, 676 hasta yıllık maruziyeti temsil eden, klinik çalışmalara katılan, MDB tanısı alan 3.007 hastada (18 ila 70 yaş arası) değerlendirilmiştir. Günlük 40 mg dozda yapılan 52 haftalık açık etiketli bir çalışmada, 599 hasta toplam 348 hasta yılı boyunca vilazodon hidroklorüre maruz kalmıştır. Aşağıda sunulan advers reaksiyon bilgileri, aşağıdakileri içeren MDB hastalarında günlük 20 mg ve 40 mg vilazodon hidroklorür çalışmalarından elde edilmiştir: 1.266 vilazodon hidroklorür ile tedavi edilen hasta dahil olmak üzere 2.233 hasta üzerinde dört plasebo kontrollü 8 ila 10 haftalık çalışma; ve Vilazodon hidroklorür ile tedavi edilen 599 hasta üzerinde açık etiketli 52 haftalık bir çalışma. Bu çalışmalar, 7 gün boyunca günde 10 mg'lık bir titrasyon periyodunu, ardından 7 gün boyunca günde 20 mg'ı veya 2 hafta boyunca günde 40 mg'ı kapsamıştır. Bu klinik çalışmalarda vilazodon hidroklorür gıdayla birlikte uygulandı. Tedaviyi bırakma nedeni olarak bildirilen advers reaksiyonlar Bu çalışmalarda vilazodon hidroklorür ile tedavi edilen hastaların %7,3'ü, plasebo ile tedavi edilen hastaların %3,5'ine kıyasla advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. Plasebo kontrollü çalışmalarda vilazodon hidroklorür ile tedavi edilen hastaların en az %1'inde tedavinin kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyon bulantıdır (%1,4). Plasebo kontrollü MDB çalışmalarındaki yaygın advers reaksiyonlar Tablo 2, vilazodon hidroklorür ile tedavi edilen hastaların ?%2'sinde meydana gelen yaygın advers reaksiyonların insidansını ve MDB Çalışmalarında plasebo ile tedavi edilen hastaların oranından daha yüksek olduğunu göstermektedir. 20 mg ila 40 mg arasında doza bağlı herhangi bir advers reaksiyon bildirilmemiştir. Tablo 2: Vilazodon Hidroklorür ile Tedavi Edilen Hastaların ?%2'sinde ve Plasebo ile Tedavi Edilen Hastaların Oranından Daha Fazla Ortaya Çıkan Yaygın Advers Reaksiyonlar Sistem Organ Sınıfı Tercih Edilen Terim Plasebo N=967 Vilazodon Hidroklorür 20 mg/gün N=288 Vilazodon Hidroklorür 40 mg/gün N=978 Gastrointestinal bozukluklar İshal %10 %26 %29 Bulantı %7 %22 %24 Ağız kuruluğu %5 %8 %7 Kusma %2 %4 %5 Karın ağrısı 1 %3 %7 %4 Hazımsızlık %2 %2 %3 Şişkinlik %1 %3 %3 Gastroenterit %1 %1 %2 Karın şişliği %1 %2 %1 Sinir sistemi bozuklukları Baş ağrısı 2 %14 %15 %14 Baş dönmesi %5 %6 %8 Uyuklama %2 %4 %5 Parestezi %1 %1 %2 Psikiyatrik bozukluklar Uykusuzluk %2 %7 %6 Anormal rüyalar %2 %2 %3 Huzursuzluk 3 %1 %2 %3 Genel bozukluklar Yorgunluk %3 %4 %3 Kardiyak bozukluklar Çarpıntı <%1 %1 %2 Metabolizma ve beslenme bozuklukları İştah artışı %1 %1 %3 Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları Artralji %1 %2 %1 Araştırmalar Kilo artışı %1 %1 %2 1 Karın rahatsızlığı, üst karın ağrısı ve karın ağrısını içerir. 2 Baş ağrısı ve gerilim baş ağrısını içerir 3 Huzursuzluk, akatizi ve huzursuz bacak sendromunu içerir Cinsel advers reaksiyonlar Tablo 3'te sunulmaktadır. Cinsel advers reaksiyonlar Tablo 3, plasebo kontrollü MDB çalışmalarında en yaygın cinsel advers reaksiyonları göstermektedir. Tablo 3: Vilazodon Hidroklorür ile Tedavi Edilen Hastaların ?%2'sinde ve Plasebo ile Tedavi Edilen Hastaların Oranından Daha Fazla Ortaya Çıkan Yaygın Cinsel Advers Reaksiyonlar Tercih Edilen Dönem Erkekler Kadınlar Plasebo Vilazodon Hidroklorür 20 mg/gün Vilazodon Hidroklorür 40 mg/gün Plasebo Vilazodon Hidroklorür 20 mg/gün Vilazodon Hidroklorür 40 mg/gün N=416 N=122 N=417 N=551 N=166 N=561 Anormal Orgazm * <%1 %2 %2 %0 %1 %1 Erektil disfonksiyon %1 %0 %3 - - - Libido azalması <%1 %3 %4 <%1 %2 %2 Boşalma bozukluğu %0 %1 %2 - - - ? Uygulanamaz * Anormal orgazm ve anorgazmiyi içerir Diğer advers reaksiyonlar klinik çalışmalarda gözlemlenen Aşağıdaki liste reaksiyonları içermemektedir: 1) önceki tablolarda veya etiketlemenin başka bir yerinde zaten listelenmiş olan, 2) ilaç nedeninin uzak olduğu, 3) bilgi vermeyecek kadar genel olan, 4) önemli klinik etkileri olduğu kabul edilmeyenler veya 5) plaseboya eşit veya daha düşük bir oranda meydana gelenler. Reaksiyonlar, aşağıdaki tanımlara göre vücut sistemine göre kategorize edilir: sık görülen advers reaksiyonlar, en az 1/100 hastada meydana gelen reaksiyonlardır; seyrek görülen advers reaksiyonlar, 1/100 ila 1/1000 hastada meydana gelen reaksiyonlardır; nadir reaksiyonlar, hastaların 1/1000'inden azında meydana gelen reaksiyonlardır: Kardiyak bozukluklar: seyrek: ventriküler ekstrasistoller Göz bozuklukları: seyrek: göz kuruluğu, bulanık görme, seyrek: katarakt Sinir Sistemi: sık: sedasyon, titreme; seyrek: migren Psikiyatrik bozukluklar: seyrek: panik atak Deri ve deri altı doku bozuklukları: seyrek: hiperhidroz, gece terlemeleri 6.2 Pazarlama Sonrası Deneyim Vilazodon hidroklorürün onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar büyüklüğü belirsiz bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edildiğinden bunların sıklığını tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Vilazodon hidroklorür ile geçici olarak ilişkili olan ve piyasaya sürülmesinden bu yana alınan ve yukarıda listelenmeyen advers reaksiyon raporları aşağıdakileri içermektedir: Genel Bozukluklar ve Uygulama Alanı Koşulları: sinirlilik Sinir Sistemi Bozuklukları: uyku felci Psikiyatrik Bozukluklar: halüsinasyonlar, intihar girişimi, intihar düşüncesi Deri ve deri altı doku bozuklukları: döküntü, genel döküntü, ürtiker, ilaç döküntüsü Gastrointestinal Sistem: akut pankreatit Solunum, Göğüs ve Mediastinal Bozukluklar: anozmi, hipozmi
Serotonin Sendromu: Diğer serotonerjik ajanlarla birlikte uygulandığında ve aynı zamanda tek başına alındığında risk artar. Böyle bir durum ortaya çıkarsa vilazodon hidroklorür tabletleri ve serotonerjik ajanları bırakın ve destek tedavisine başlayın. (5.2) Kanama Riskinde Artış: Aspirin, nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), diğer antitrombosit ilaçlar, varfarin ve diğer antikoagülanların eş zamanlı kullanımı bu riski artırabilir. (5.3) Mani/Hipomaninin Aktivasyonu: Hastaları bipolar bozukluk açısından tarayın. ( 5.4 ) Nöbetler: Tedavi ile ortaya çıkabilir. Nöbet bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanın. ( 5.6 ) Açı Kapanması Glokomu: Tedavi edilmemiş anatomik olarak dar açıları olan hastalarda vilazodon hidroklorür dahil antidepresanların kullanımından kaçının. (5.7) Cinsel İşlev Bozukluğu: Vilazodon hidroklorür tabletleri cinsel işlev bozukluğu semptomlarına neden olabilir. ( 5.9 ) 5.1 Ergenlerde ve Genç Yetişkinlerde İntihar Düşünceleri ve Davranışları Antidepresan ilaçlarla (SSRI'lar ve diğer antidepresan sınıfları) plasebo kontrollü çalışmaların havuzlanmış analizlerinde Yaklaşık 77.000 yetişkin hastayı ve 4.500'den fazla pediyatrik hastayı içeren çalışmada, antidepresanla tedavi edilen 24 yaş ve altındaki hastalarda intihar düşüncesi ve davranışının görülme sıklığı, antidepresanla tedavi edilen hastalarda plaseboyla tedavi edilen hastalara göre daha yüksekti. İlaçlar arasında intihar düşüncesi ve davranışı riskinde önemli farklılıklar vardı, ancak incelenen çoğu ilaç için genç hastalarda artan bir risk tespit edildi. Farklı endikasyonlar arasında intihar düşüncesi ve davranışının mutlak riskinde farklılıklar vardı ve en yüksek insidans MDB hastalarındaydı. Tedavi edilen 1000 hasta başına intihar düşüncesi ve davranışı vakalarının sayısındaki ilaç-plasebo farklılıkları Tablo 1'de verilmektedir. Tablo 1: Pediatrik ve Yetişkin Hastalarda Antidepresanlarla Yapılan Havuzlanmış Plasebo Kontrollü Çalışmalarda İntihar Düşüncesi veya Davranışı Olan Hasta Sayısının Risk Farklılıkları Yaş Aralığı (yıl) Tedavi Edilen 1000 Hasta Başına İntihar Düşüncesi veya Davranışı Olan Hasta Sayısında İlaç-Plasebo Farkı Plaseboya Göre Artış <18 14 ilave hasta 18 ila 24 İlave 5 hasta Plaseboya Göre Azalır 25 ila 64 1 daha az hasta ?65 6 daha az hasta Çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde intihar düşüncesi ve davranışı riski, uzun süreli kullanıma, yani dört ayın ötesine kadar uzanır. Bununla birlikte, MDB'li erişkinlerde yapılan plasebo kontrollü idame çalışmalarından elde edilen, antidepresanların depresyonun tekrarını geciktirdiğine ve depresyonun kendisinin intihar düşünceleri ve davranışları için bir risk faktörü olduğuna dair önemli kanıtlar vardır. Antidepresanla tedavi edilen tüm hastaları, özellikle ilaç tedavisinin ilk birkaç ayında ve dozaj değişiklikleri zamanlarında, klinik kötüleşme ve intihar düşünceleri ve davranışlarının ortaya çıkması açısından izleyin. Davranıştaki değişiklikleri izlemek ve sağlık hizmeti sağlayıcısını uyarmak için aile üyelerine veya hastaların bakıcılarına danışmanlık yapın. Depresyonu sürekli olarak kötüleşen veya acil intihar düşünceleri veya davranışları yaşayan hastalarda muhtemelen vilazodon hidroklorürün kesilmesi de dahil olmak üzere terapötik rejimi değiştirmeyi düşünün. 5.2 Serotonin Sendromu Serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'ler) ve vilazodon hidroklorür dahil seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir durum olan serotonin sendromunu hızlandırabilir. Risk, diğer serotonerjik ilaçların (triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, meperidin, metadon, lityum, tramadol, triptofan, buspiron, amfetaminler ve St. John's Wort) ve serotonin metabolizmasını bozan ilaçlarla, yani MAOI'lerle (bkz. Kontrendikasyonlar (4) ve İlaç Etkileşimleri (7)). Bu ilaçların tek başına kullanılması durumunda da serotonin sendromu ortaya çıkabilmektedir. Pazarlama öncesi klinik çalışmalarda vilazodon hidroklorür ile tedavi edilen MDB hastalarının %0,1'inde serotonin sendromu semptomları kaydedildi. Serotonin sendromu belirti ve semptomları arasında zihinsel durum değişiklikleri (örn. ajitasyon, halüsinasyonlar, deliryum ve koma), otonomik dengesizlik (örn. taşikardi, değişken kan basıncı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi), nöromüsküler semptomlar (örn. titreme, sertlik, miyoklonus, hiperrefleksi, koordinasyon bozukluğu), nöbetler ve gastrointestinal semptomlar (örn. bulantı, kusma, ishal). Vilazodon hidroklorürün MAOI'lerle birlikte kullanımı kontrendikedir. Ayrıca linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi MAOI'lerle tedavi edilen bir hastada vilazodon hidroklorür başlatmayın. Metilen mavisinin başka yollarla (oral tabletler veya lokal doku enjeksiyonu gibi) uygulanmasına ilişkin hiçbir rapor bulunmamaktadır. Vilazodon hidroklorür alan bir hastada linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi bir MAOI ile tedaviye başlamak gerekiyorsa, MAOI ile tedaviye başlamadan önce vilazodon hidroklorürü kesin (bkz. Kontrendikasyonlar (4), İlaç Etkileşimleri (7.1)). Serotonin sendromunun ortaya çıkması açısından vilazodon hidroklorür alan tüm hastaları izleyin. Yukarıdaki semptomların ortaya çıkması durumunda vilazodon hidroklorür tabletleri ve eşlik eden serotonerjik ajanlarla tedaviyi derhal bırakın ve destekleyici semptomatik tedaviyi başlatın. Vilazodon hidroklorürün diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanılması klinik olarak gerekliyse, hastaları serotonin sendromu riskinin arttığı konusunda bilgilendirin ve semptomları izleyin. 5.3 Artan Kanama Riski Vilazodon hidroklorür de dahil olmak üzere serotonin geri alım inhibisyonunu engelleyen ilaçlar kanama olayları riskini artırır. Aspirin, nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), diğer antitrombosit ilaçlar, varfarin ve diğer antikoagülanların eş zamanlı kullanımı bu riski artırabilir. Vaka raporları ve epidemiyolojik çalışmalar (vaka kontrolü ve kohort tasarımı), serotonin geri alımını engelleyen ilaçların kullanımı ile gastrointestinal kanama oluşumu arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir. Yayınlanmış gözlemsel çalışmalardan elde edilen verilere dayanarak, özellikle doğumdan önceki ayda SSRI'lara maruz kalmanın, doğum sonu kanama riskinde 2 kattan daha az bir artışla ilişkili olduğu görülmüştür (bkz. Belirli Popülasyonlarda Kullanım (8.1)]. Serotonin geri alımını engelleyen ilaçlara bağlı kanama olayları ekimoz, hematom, burun kanaması ve peteşiden yaşamı tehdit eden kanamalara kadar değişmektedir. Hastaları, vilazodon hidroklorür ile antitrombosit ajanların veya antikoagülanların birlikte kullanımıyla ilişkili artan kanama riski hakkında bilgilendirin. Varfarin alan hastalar için vilazodon hidroklorürü başlatırken, titre ederken veya keserken pıhtılaşma endekslerini dikkatle izleyin. 5.4 Mani veya Hipomaninin Aktivasyonu Bipolar bozukluğu olan hastalarda, depresif bir epizodu vilazodon hidroklorür veya başka bir antidepresanla tedavi etmek, karma/manik bir epizodu hızlandırabilir. Kontrollü klinik çalışmalarda bipolar bozukluğu olan hastalar hariç tutulmuştur; ancak vilazodon hidroklorür ile tedavi edilen tanı konmamış hastaların %0,1'inde mani veya hipomani semptomları rapor edilmiştir. Vilazodon hidroklorür ile tedaviye başlamadan önce, hastaları herhangi bir kişisel veya ailevi bipolar bozukluk, mani veya hipomani öyküsü açısından tarayın (bkz. Dozaj ve Uygulama (2.2). 5.5 Kesilme Sendromu Serotonerjik antidepresanların kesilmesinden sonra, özellikle de tedavinin aniden kesilmesinden sonra görülen advers reaksiyonlar şunları içerir: mide bulantısı, terleme, disforik ruh hali, sinirlilik, ajitasyon, baş dönmesi, duyu bozuklukları (örneğin, elektrik çarpması hissi gibi parestezi), titreme, anksiyete, konfüzyon, baş ağrısı, uyuşukluk, duygusal değişkenlik, uykusuzluk, hipomani, kulak çınlaması ve nöbetler. Mümkün olduğunda dozajın aniden kesilmesi yerine kademeli olarak azaltılması önerilir (bkz. Dozaj ve Uygulama (2.5)). 5.6 Nöbetler Vilazodon hidroklorür, nöbet bozukluğu olan hastalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Nöbet öyküsü olan hastalar klinik çalışmalara dahil edilmedi. Vilazodon hidroklorür, nöbet bozukluğu olan hastalara dikkatle reçete edilmelidir. 5.7 Açı Kapanması Glokomu Vilazodon hidroklorür dahil birçok antidepresan ilacın kullanımı sonrasında oluşan gözbebeği genişlemesi, anatomik olarak dar açıları olan ve patent iridektomisi olmayan bir hastada açı kapanması atağını tetikleyebilir. Anatomik olarak dar açıları tedavi edilmemiş hastalarda vilazodon hidroklorür dahil antidepresanların kullanımından kaçının. 5.8 Hiponatremi Hiponatremi, vilazodon hidroklorür de dahil olmak üzere SNRI'lar ve SSRI'larla tedavi sonucunda ortaya çıkabilir. Serum sodyumunun 110 mmol/L'nin altında olduğu vakalar rapor edilmiştir. Hiponatreminin belirti ve semptomları arasında baş ağrısı, konsantrasyon güçlüğü, hafıza bozukluğu, kafa karışıklığı, halsizlik ve düşmelere neden olabilecek dengesizlik yer alır. Daha şiddetli ve/veya akut vakalarla ilişkili belirti ve semptomlar arasında halüsinasyon, senkop, nöbet, koma, solunum durması ve ölüm yer almaktadır. Çoğu durumda bu hiponatremi, uygunsuz antidiüretik hormon salgılanması (SIADH) sendromunun sonucu gibi görünmektedir. Semptomatik hiponatremisi olan hastalarda vilazodon hidroklorürü kesin ve uygun tıbbi müdahaleyi başlatın. Yaşlı hastalar, diüretik alan hastalar ve hacmi tükenmiş olanlar, SSRI'lar ve SNRI'lar ile hiponatremi gelişme riski daha yüksek olabilir (bkz. Spesifik Popülasyonlarda Kullanım (8.5)]. 5.9 Cinsel İşlev Bozukluğu Vilazodon hidroklorür tabletleri de dahil olmak üzere SSRI'ların kullanımı cinsel işlev bozukluğu semptomlarına neden olabilir (bkz. Yan Etkiler (6.1)). Erkek hastalarda SSRI kullanımı ejakülasyonda gecikme veya başarısızlık, libido azalması ve erektil disfonksiyona neden olabilir. Kadın hastalarda SSRI kullanımı libido azalmasına ve orgazmın gecikmesine veya yokluğuna neden olabilir. Reçete yazanların vilazodon hidroklorür tabletlerine başlamadan önce cinsel fonksiyon hakkında bilgi alması ve özellikle tedavi sırasında cinsel fonksiyondaki değişiklikler hakkında bilgi alması önemlidir çünkü cinsel fonksiyon kendiliğinden rapor edilmeyebilir. Cinsel işlevdeki değişiklikleri değerlendirirken ayrıntılı bir öykü almak (semptomların başlangıç ??zamanlaması dahil) önemlidir çünkü cinsel semptomların altta yatan psikiyatrik bozukluk da dahil olmak üzere başka nedenleri de olabilir. Hastaların tedavi hakkında bilinçli kararlar vermelerini destekleyecek potansiyel yönetim stratejilerini tartışın. --- KUTUDAKİ UYARI: UYARI: İNTİHAR DÜŞÜNCELERİ VE DAVRANIŞLARI Antidepresanlar, kısa süreli çalışmalarda pediatrik ve genç erişkin hastalarda intihar düşüncesi ve davranışı riskini arttırmıştır. Antidepresanla tedavi edilen tüm hastaları klinik kötüleşme ve intihar düşüncesi ve davranışlarının ortaya çıkması açısından yakından izleyin (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.1) ). Vilazodon hidroklorür tabletlerinin pediatrik hastalarda kullanımı onaylanmamıştır (bkz. Belirli Popülasyonlarda Kullanım (8.4) ]. UYARI: İNTİHAR DÜŞÜNCELERİ VE DAVRANIŞLARI Kutulu uyarının tamamı için reçeteleme bilgilerinin tamamına bakın. Antidepresanlar pediatrik ve genç erişkin hastalarda intihar düşüncesi ve davranışı riskini artırmaktadır. (5.1) Antidepresanla tedavi edilen tüm hastaları, klinik kötüleşme ve intihar düşünceleri ve davranışlarının ortaya çıkması açısından yakından izleyin. (5.1) Vilazodon hidroklorür tabletlerinin pediyatrik hastalarda kullanımı onaylanmamıştır. (8.4)
CYP3A4 İnhibitörleri: Güçlü CYP3A4 inhibitörleriyle birlikte uygulandığında vilazodon hidroklorür tabletlerin dozu günde bir kez 20 mg'ı geçmemelidir. (2.4, 7) CYP3A4 İndükleyicileri: 14 günden daha uzun süre güçlü CYP3A4 indükleyicileri ile birlikte kullanıldığında vilazodon hidroklorür tablet dozajını 1 ila 2 hafta boyunca günde bir kez 80 mg'a kadar 2 kat artırmayı düşünün. ( 2.4 , 7 ) 7.1 Vilazodon Hidroklorür ile Klinik Açıdan Önemli Etkileşimlere Sahip İlaçlar Tablo 4: Vilazodon Hidroklorür ile Klinik Açıdan Önemli İlaç Etkileşimleri Eşzamanlı İlaç Adı veya İlaç Sınıfı Klinik Gerekçe Klinik Öneri Monoamin Oksidaz İnhibitörleri (MAOI'ler) MAOI'ler ve vilazodon hidroklorür dahil serotonerjik ilaçların eş zamanlı kullanımı serotonin sendromu riskini artırır. Vilazodon hidroklorür, linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi MAOI'ler de dahil olmak üzere MAOI'leri alan hastalarda kontrendikedir (bkz. Kontrendikasyonlar (4), Dozaj ve Uygulama (2.3) ve Uyarılar ve Önlemler (5.2)]. Diğer Serotonerjik İlaçlar Vilazodon hidroklorürün diğer serotonerjik ilaçlarla (diğer SSRI'lar, SNRI'ler, triptanlar, trisiklik antidepresanlar, opioidler, lityum, buspiron, amfetaminler, triptofan ve St. John's Wort dahil) birlikte kullanımı serotonin sendromu riskini artırır. Özellikle vilazodon hidroklorürün başlatılması sırasında hastaları serotonin sendromunun belirti ve semptomları açısından izleyin. Serotonin sendromu ortaya çıkarsa, vilazodon hidroklorürün ve/veya eş zamanlı serotonerjik ilaçların kesilmesini düşünün (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.2)). Antiplatelet Ajanlar ve Antikoagülanlar Trombositlerden serotonin salınımı hemostazda önemli bir rol oynar. Bir antiplatelet ajanın veya antikoagülanın vilazodon hidroklorür ile eş zamanlı kullanımı kanama riskini artırabilir. Hastaları, vilazodon hidroklorür ile antitrombosit ajanlar ve antikoagülanların birlikte kullanımıyla artan kanama riski konusunda bilgilendirin. Varfarin alan hastalar için, vilazodon hidroklorürü başlatırken, titre ederken veya keserken uluslararası normalleştirilmiş oranı (INR) dikkatle izleyin (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.3)). Güçlü CYP3A4 İnhibitörleri (örn., itrakonazol, klaritromisin, vorikonazol) Vilazodon hidroklorür ve güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin eş zamanlı kullanımı, vilazodon hidroklorürün tek başına kullanımına kıyasla vilazodon maruziyetini arttırmıştır (bkz. Klinik Farmakoloji (12.3)]. Güçlü bir CYP3A4 inhibitörünün eş zamanlı kullanımıyla birlikte vilazodon hidroklorür dozu günde bir kez 20 mg'ı aşmamalıdır (bkz. Dozaj ve Uygulama (2.4), Klinik Farmakoloji (12.3)]. Güçlü CYP3A4 İndükleyicileri (örn., karbamazepin, fenitoin, rifampin) Vilazodon hidroklorür ve güçlü CYP3A4 indükleyicilerinin eş zamanlı kullanımı, vilazodon hidroklorürün tek başına kullanımına kıyasla vilazodon maruziyetini azaltmıştır (bkz. Klinik Farmakoloji (12.3)]. Klinik cevaba dayanarak, 14 günden daha uzun süre güçlü CYP3A4 indükleyicileri alan hastalarda vilazodon hidroklorür dozajını 1 ila 2 hafta boyunca artırmayı düşünün (bkz. Dozaj ve Uygulama (2.4), Klinik Farmakoloji (12.3)]. Digoksin Digoksin dar terapötik indeksli bir ilaçtır. Vilazodon hidroklorürün eş zamanlı kullanımı digoksin konsantrasyonlarını arttırmıştır (bkz. Klinik Farmakoloji (12.3)). Vilazodon hidroklorürün eş zamanlı kullanımına başlamadan önce serum digoksin konsantrasyonlarını ölçün. İzlemeye devam edin ve gerektiği gibi digoksin dozunu azaltın. 7.2 Vilazodon Hidroklorür ile Klinik Açıdan Önemli Etkileşimi Olmayan İlaçlar Farmakokinetik çalışmalara dayanarak, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 ve/veya P-glikoprotein substratları olan ilaçlar (dar terapötik indeksli ilaçlar hariç, örneğin digoksin), vilazodon hidroklorür eşzamanlı olarak uygulandığında [bkz. İlaç Etkileşimleri (7.1), Klinik Farmakoloji (12.3)].
