İHALE DÜNYASI
İHALE DÜNYASI
Lisinopril, oral uzun etkili bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörüdür. Sentetik bir peptid türevi olan lisinopril, kimyasal olarak (S)-1-[N2-(1-karboksi-3-fenilpropil)-L-lisil]-L-prolin dihidrat olarak tanımlanır. Ampirik formülü C21H31N3O5'tir. * 2H2O. Lisinopril, molekül ağırlığı 441.53 olan, beyaz ila kirli beyaz, kristal bir tozdur. Suda çözünür, metanolde az çözünür ve etanolde pratik olarak çözünmez. Oral uygulama için lisinopril tabletleri USP, 2.5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg ve 40 mg tabletler halinde sağlanır. Aktif Olmayan Malzemeler: kalsiyum fosfat, magnezyum stearat, mannitol, kırmızı demir oksit, mısır nişastası.
ENDİKASYONLARI VE KULLANIMI 1.1 Hipertansiyon Lisinopril tabletleri USP, yetişkin hastalarda ve 6 yaş ve üzeri pediatrik hastalarda hipertansiyonun tedavisinde kan basıncını düşürmek için endikedir. Kan basıncını düşürmek, başta felç ve miyokard enfarktüsü olmak üzere ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riskini azaltır. Bu faydalar, çok çeşitli farmakolojik sınıflardan antihipertansif ilaçlarla yapılan kontrollü çalışmalarda görülmüştür. Yüksek kan basıncının kontrolü, uygun olduğu ölçüde lipid kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve sınırlı sodyum alımını içeren kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hasta, kan basıncı hedeflerine ulaşmak için birden fazla ilaca ihtiyaç duyacaktır. Hedefler ve yönetim hakkında özel tavsiyeler için, Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı'nın Yüksek Kan Basıncının Önlenmesi, Saptanması, Değerlendirilmesi ve Tedavisine İlişkin Ortak Ulusal Komitesi'nin (JNC) kılavuzları gibi yayınlanmış kılavuzlara bakın. Çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı etki mekanizmalarına sahip çok sayıda antihipertansif ilacın, randomize kontrollü çalışmalarda kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azalttığı gösterilmiştir ve bunun kan basıncını düşürücü olduğu sonucuna varılabilir. Bu faydalardan büyük ölçüde sorumlu olan, ilaçların diğer bazı farmakolojik özellikleri değildir. Kardiyovasküler sonuç açısından en büyük ve en tutarlı fayda felç riskindeki azalma olmuştur, ancak miyokard enfarktüsü ve kardiyovasküler mortalitede de düzenli olarak azalmalar görülmüştür. Yüksek sistolik veya diyastolik basınç, kardiyovasküler riskin artmasına neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı, yüksek kan basınçlarında daha fazladır, dolayısıyla şiddetli hipertansiyondaki ılımlı azalmalar bile önemli fayda sağlayabilir. Kan basıncının düşürülmesinden kaynaklanan göreceli risk azalması, mutlak riskin farklı olduğu popülasyonlar arasında benzerdir; bu nedenle, hipertansiyonlarından bağımsız olarak daha yüksek risk altında olan hastalarda (örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) mutlak fayda daha fazladır. ve bu tür hastaların daha düşük kan basıncı hedefine yönelik daha agresif tedaviden fayda görmesi beklenecektir. Bazı antihipertansif ilaçların siyah hastalarda kan basıncı etkileri (monoterapi olarak) daha küçüktür ve birçok antihipertansif ilacın onaylanmış ek endikasyonları ve etkileri vardır (örneğin anjina, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı üzerinde). Bu hususlar tedavi seçimine rehberlik edebilir. Lisinopril tabletleri USP tek başına veya diğer antihipertansif ajanlarla birlikte uygulanabilir (bkz. Klinik Çalışmalar (14.1)). 1.2 Kalp Yetmezliği Lisinopril tabletleri USP'nin sistolik kalp yetmezliğinin belirti ve semptomlarını azalttığı endikedir (bkz. Klinik Çalışmalar (14.2)). 1.3 Akut Miyokard Enfarktüsünde Mortalitenin Azaltılması Lisinopril tablet USP, hemodinamik olarak stabil hastaların akut miyokard enfarktüsünden sonraki 24 saat içinde tedavisinde mortalitenin azaltılması için endikedir. Hastalar, uygun olduğu şekilde, trombolitikler, aspirin ve beta blokerler gibi standart önerilen tedavileri almalıdır (bkz. Klinik Çalışmalar (14.3)).
DOZAJ VE UYGULAMA 2.1 Hipertansiyon Yetişkinlerde Başlangıç ??Tedavisi: Önerilen başlangıç ??dozu günde bir kez 10 mg'dır. Dozaj kan basıncı yanıtına göre ayarlanmalıdır. Olağan dozaj aralığı, tek bir günlük doz halinde uygulanan günde 20 mg ila 40 mg'dır. 80 mg'a kadar olan dozlar kullanılmıştır ancak daha büyük bir etki sağladığı görülmemektedir. Yetişkinlerde diüretiklerle birlikte kullanım Kan basıncı tek başına lisinopril tabletlerle kontrol edilemiyorsa, düşük dozda bir diüretik eklenebilir (örn. hidroklorotiyazid, 12,5 mg). Bir diüretik eklenmesinden sonra lisinopril tabletlerinin dozunun azaltılması mümkün olabilir. Hipertansiyonu olan ve diüretik kullanan yetişkin hastalarda önerilen başlangıç ??dozu günde bir kez 5 mg'dır. Hipertansiyonu olan 6 yaş ve üzeri pediyatrik hastalar Glomerüler filtrasyon hızı > 30 mL/dak/1,73 m2 olan pediyatrik hastalar için önerilen başlangıç ??dozu günde bir kez kg başına 0,07 mg'dır (toplamda 5 mg'a kadar). Dozaj, kan basıncı yanıtına göre günde bir kez kg başına maksimum 0,61 mg'a (40 mg'a kadar) kadar ayarlanmalıdır. Pediatrik hastalarda kg başına 0,61 mg'ın üzerindeki (veya 40 mg'ın üzerindeki) dozlar araştırılmamıştır (bkz. Klinik Farmakoloji (12.3)). Lisinopril tabletleri, 6 yaşın altındaki pediatrik hastalarda veya glomerüler filtrasyon hızı < 30 mL/dak/1,73m2 olan pediatrik hastalarda önerilmez (bkz. Spesifik Popülasyonlarda Kullanım (8.4) ve Klinik Çalışmalar (14.1)). 2.2 Kalp Yetmezliği Sistolik kalp yetmezliği için yardımcı tedavi olarak diüretikler ve (genellikle) dijitallerle birlikte kullanıldığında lisinopril tabletleri için önerilen başlangıç ??dozu günde bir kez 5 mg'dır. Hiponatremisi olan (serum sodyumu < 130 mEq/L) bu hastalarda önerilen başlangıç ??dozu günde bir kez 2,5 mg'dır. Tolere edildiği ölçüde günde bir kez maksimum 40 mg'a kadar artırın. Hipotansiyona katkıda bulunabilecek hipovolemiyi en aza indirmeye yardımcı olmak için diüretik dozunun ayarlanması gerekebilir (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.4) ve İlaç Etkileşimleri (7.1)). Lisinopril tabletlerin başlangıç ??dozundan sonra hipotansiyonun ortaya çıkması, hipotansiyonun etkili bir şekilde yönetilmesinin ardından ilaçla daha sonra dikkatli doz titrasyonu yapılmasını engellemez. 2.3 Akut Miyokard İnfarktüsünde Mortalitenin Azaltılması Hemodinamik açıdan stabil hastalarda, akut miyokard enfarktüsü semptomlarının başlangıcından sonraki 24 saat içinde, oral olarak 5 mg lisinopril tablet, ardından 24 saat sonra 5 mg, 48 saat sonra 10 mg ve ardından günde bir kez 10 mg lisinopril tablet verin. Dozlama en az altı hafta devam etmelidir. Sistolik kan basıncı düşük olan hastalarda (? 120 mmHg ve > 100 mm Hg) enfarktüsten sonraki ilk 3 gün içinde tedaviye 2,5 mg ile başlayın (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.4)). Hipotansiyon meydana gelirse (sistolik kan basıncı ? 100 mmHg), gerekirse 2,5 mg'a geçici olarak azaltılarak günlük 5 mg'lık idame dozu verilebilir. Uzun süreli hipotansiyon meydana gelirse (1 saatten fazla sistolik kan basıncı < 90 mmHg), lisinopril tabletleri kesilmelidir. 2.4 Böbrek Yetmezliği Olan Hastalarda Doz Kreatinin klerensi > 30 mL/dak olan hastalarda lisinopril tablet dozunun ayarlanmasına gerek yoktur. Kreatinin klerensi ? 10 mL/dak ve ? 30 mL/dak olan hastalarda, lisinopril tabletlerin başlangıç ??dozunu, önerilen olağan dozun yarısına, yani hipertansiyon, 5 mg'a düşürün; sistolik kalp yetmezliği, 2,5 mg ve akut MI, 2,5 mg. Tolere edildiği ölçüde günde maksimum 40 mg'a kadar titre edin. Hemodiyalizdeki veya kreatinin klerensi < 10 mL/dakika olan hastalar için önerilen başlangıç ??dozu günde bir kez 2,5 mg'dır (bkz. Spesifik Popülasyonlarda Kullanım (8.7) ve Klinik Farmakoloji (12.3)).
Lisinopril aşağıdaki hastalarda kontrendikedir: - Bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü ile daha önce yapılan tedaviye bağlı anjiyoödem veya aşırı duyarlılık öyküsü - Kalıtsal veya idiyopatik anjiyoödem Diyabetli hastalarda aliskireni lisinopril ile birlikte uygulamayın (bkz. İlaç Etkileşimleri (7.4)]
6.1 Klinik Araştırma Deneyimi Klinik araştırmalar çok değişken koşullar altında yürütüldüğünden, bir ilacın klinik araştırmalarında gözlemlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. Hipertansiyon Lisinopril ile tedavi edilen hipertansiyonlu hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, lisinopril kullanan hastaların %5,7'si advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. Tek başına lisinopril ile aşağıdaki advers reaksiyonlar (plaseboya kıyasla lisinoprilde %2 daha fazla olay) gözlemlendi: baş ağrısı (%3,8 oranında), baş dönmesi (%3,5 oranında), öksürük (%2,5 oranında). Kalp Yetmezliği Dört yıla kadar lisinopril ile tedavi edilen sistolik kalp yetmezliği olan hastaların %11'i advers reaksiyonlarla tedaviyi bırakmıştır. Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan kontrollü çalışmalarda, 12 hafta boyunca lisinopril ile tedavi edilen hastaların %8,1'inde, 12 hafta boyunca plasebo ile tedavi edilen hastaların %7,7'sinde tedavi kesildi. Lisinopril ile aşağıdaki advers reaksiyonlar (plaseboya kıyasla lisinoprilde %2 daha fazla olay) gözlemlendi: hipotansiyon (%3,8 oranında), göğüs ağrısı (%2,1 oranında). Kalp yetmezliği hastalarında yapılan iki dozlu ATLAS çalışmasında (bkz. Klinik Çalışmalar (14.2)), advers reaksiyonlara bağlı tedaviyi bırakma, düşük ve yüksek gruplar arasında, toplam tedaviyi bırakma sayısında (%17 ila %18) veya nadir spesifik reaksiyonlarda (<%1) farklı değildi. LÜTFEN ÜRETİCİNİN TÜM İLAÇ BİLGİLERİNİ BURADAN İNCELEYİN: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5e3a6976-e6d6-4a3d-87bb-2c716de23506 Akut Miyokard Enfarktüsü Lisinopril ile tedavi edilen hastalarda hipotansiyon insidansı daha yüksekti (%5,3 oranında) ve böbrek fonksiyon bozukluğu (%1,3 oranında) Lisinopril almayan hastalarla karşılaştırıldığında. Kontrollü klinik çalışmalarda lisinopril ile tedavi edilen hipertansiyon veya kalp yetmezliği olan hastaların %1 veya daha fazlasında meydana gelen ve etiketlemenin diğer bölümlerinde yer almayan diğer klinik advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir: Bir bütün olarak vücut: Yorgunluk, asteni, ortostatik etkiler. Sindirim: Pankreatit, kabızlık, şişkinlik, ağız kuruluğu, ishal. Hematolojik: Nadiren kemik iliği depresyonu, hemolitik anemi, lökopeni/nötropeni ve trombositopeni vakaları. Endokrin: Diyabet, uygunsuz antidiüretik hormon salgılanması. Metabolik: Gut. Cilt: Ürtiker, alopesi, ışığa duyarlılık, eritem, kızarma, terleme, kutanöz psödolenfoma, toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu ve kaşıntı. Özel Duyular: Görme kaybı, diplopi, bulanık görme, kulak çınlaması, fotofobi, tat alma bozuklukları, koku alma bozuklukları. Ürogenital: İktidarsızlık. Çeşitli: Pozitif bir ANA, yüksek eritrosit sedimantasyon hızı, artralji/artrit, miyalji, ateş, vaskülit, eozinofili, lökositoz, parestezi ve baş dönmesini içerebilen bir semptom kompleksi rapor edilmiştir. Döküntü, ışığa duyarlılık veya diğer dermatolojik belirtiler tek başına veya bu semptomlarla birlikte ortaya çıkabilir. Klinik Laboratuvar Test Bulguları Serum Potasyum: Klinik çalışmalarda hiperkalemi (serum potasyumu 5,7 mEq/L'den yüksek), lisinopril ile tedavi edilen hipertansiyon ve kalp yetmezliği olan hastaların sırasıyla %2,2 ve %4,8'inde meydana geldi (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.5)). Kreatinin, Kan Üre Azotu: Tek başına lisinopril ile tedavi edilen hipertansiyonlu hastaların yaklaşık %2'sinde kan üre nitrojeni ve serum kreatinin düzeyinde, tedavinin kesilmesiyle geri dönen hafif artışlar gözlendi. Eş zamanlı diüretik alan hastalarda ve renal arter stenozu olan hastalarda artışlar daha yaygındı (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.4)). Eş zamanlı diüretik tedavisi gören kalp yetmezliği olan hastaların %11,6'sında kan üre nitrojeni ve serum kreatinin düzeylerinde geri dönüşümlü küçük artışlar gözlendi. Çoğu zaman bu anormallikler diüretiğin dozu azaltıldığında düzelir. GISSI-3 çalışmasında lisinopril ile tedavi edilen akut miyokard enfarktüsü geçiren hastalarda bu oran daha yüksekti (%2,4'e karşın plaseboda %1,1). Hastanede ve altı haftada böbrek fonksiyon bozukluğu insidansı (kreatinin konsantrasyonunun 3 mg/dL'nin üzerine çıkması veya başlangıçtaki serum kreatinin konsantrasyonunun iki katına veya daha fazlasına çıkması). Hemoglobin ve Hematokrit: Lisinopril ile tedavi edilen hastalarda sıklıkla hemoglobin ve hematokritte küçük düşüşler (ortalama sırasıyla yaklaşık %0,4 g ve %1,3 hacim düşüşleri) meydana geldi, ancak başka bir anemi nedeni olmayan hastalarda nadiren klinik öneme sahipti. Klinik çalışmalarda hastaların %0,1'inden azı anemi nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. 6.2 Pazarlama Sonrası Deneyim Lisinopril'in onay sonrası kullanımı sırasında, etiketlemenin diğer bölümlerinde yer almayan aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar büyüklüğü belirsiz bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edildiğinden, bunların sıklığını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Diğer reaksiyonlar şunları içerir: Metabolizma ve beslenme bozuklukları Hiponatremi (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.4)), oral antidiyabetik ajanlar veya insülin kullanan diyabet hastalarında hipoglisemi vakaları (bkz. İlaç Etkileşimleri (7.2)) Sinir sistemi ve psikiyatrik bozukluklar Duygudurum değişiklikleri (depresif semptomlar dahil), zihinsel karışıklık, halüsinasyonlar Deri ve deri altı doku bozuklukları Sedef hastalığı
5.1 Fetal Toksisite Gebelik Kategorisi D Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde renin-anjiyotensin sistemi üzerinde etkili olan ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve neonatal morbidite ve ölümü artırır. Ortaya çıkan oligohidramnios, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkilendirilebilir. Potansiyel neonatal yan etkiler arasında kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm yer alır. Hamilelik tespit edildiğinde lisinopril'i mümkün olan en kısa sürede bırakın (bkz. Belirli Popülasyonlarda Kullanım (8.1)). 5.2 Anjiyoödem ve Anafilaktoid Reaksiyonlar Anjiyoödem Baş ve Boyun Anjiyoödem Lisinopril dahil anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleriyle tedavi edilen hastalarda, bazı ölümcül reaksiyonlar da dahil olmak üzere yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glottis ve/veya larinkste anjiyoödem meydana gelmiştir. Tedavi sırasında herhangi bir zamanda. Dil, glottis veya larinks tutulumu olan hastalarda, özellikle de hava yolu ameliyatı öyküsü olanlarda, hava yolu tıkanıklığı yaşanması muhtemeldir. Lisinopril derhal kesilmeli ve anjiyoödemin belirti ve semptomları tamamen ve sürekli olarak çözülene kadar uygun tedavi ve izleme sağlanmalıdır. ACE inhibitörü tedavisiyle ilgisi olmayan anjiyoödem öyküsü olan hastalar, ACE inhibitörü alırken anjiyoödem riski artabilir (bkz. Kontrendikasyonlar (4)). ACE inhibitörleri Siyah ırkta, Siyah ırka mensup olmayan hastalara göre daha yüksek oranda anjiyoödem ile ilişkilendirilmiştir. Bağırsak Anjiyoödemi ACE inhibitörleriyle tedavi edilen hastalarda bağırsak anjiyoödemi meydana gelmiştir. Bu hastalar karın ağrısı (bulantı veya kusma ile birlikte veya bunlar olmadan) ile başvurdu; bazı vakalarda önceden yüz anjiyoödemi öyküsü yoktu ve C-1 esteraz seviyeleri normaldi. Bazı vakalarda anjiyoödem tanısı abdominal BT taraması veya ultrason gibi prosedürlerle veya ameliyat sırasında konuldu ve semptomlar ACE inhibitörünün kesilmesinin ardından düzeldi. Anafilaktoid Reaksiyonlar Desensitizasyon Sırasında Anafilaktoid Reaksiyonlar ACE inhibitörleri alırken hymenoptera zehiri ile desensitizasyon tedavisi gören iki hastada yaşamı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlar gelişti. Diyaliz Sırasında Anafilaktoid Reaksiyonlar Yüksek akışlı membranlarla diyaliz uygulanan ve eş zamanlı olarak bir ACE inhibitörüyle tedavi edilen bazı hastalarda ani ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlar meydana geldi. Bu tür hastalarda diyaliz derhal durdurulmalı ve anafilaktoid reaksiyonlara yönelik agresif tedaviye başlanmalıdır. Bu durumlarda semptomlar antihistaminikler tarafından hafifletilmemiştir. Bu hastalarda farklı tipte bir diyaliz membranı veya farklı bir sınıf antihipertansif ajan kullanılmasına dikkat edilmelidir. Dekstran sülfat emilimi ile düşük yoğunluklu lipoprotein aferezi uygulanan hastalarda da anafilaktoid reaksiyonlar rapor edilmiştir. 5.3 Böbrek Fonksiyon Bozukluğu Lisinopril ile tedavi edilen hastalarda böbrek fonksiyonunu periyodik olarak izleyin. Akut böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere böbrek fonksiyonundaki değişiklikler, renin-anjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlardan kaynaklanabilir. Böbrek fonksiyonu kısmen renin-anjiyotensin sisteminin aktivitesine bağlı olabilen hastalar (örn. renal arter stenozu, kronik böbrek hastalığı, şiddetli konjestif kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü sonrası veya hacim kaybı olan hastalar) Lisinopril tedavisi sırasında akut böbrek yetmezliği gelişme riski özellikle olabilir. Lisinopril tedavisi sırasında böbrek fonksiyonunda klinik olarak anlamlı bir azalma gelişen hastalarda tedaviyi durdurmayı veya kesmeyi düşünün (bkz. Olumsuz Reaksiyonlar (6.1), İlaç Etkileşimleri (7.4)). 5.4 Hipotansiyon Lisinopril, bazen oligüri, ilerleyici azotemi, akut böbrek yetmezliği veya ölümle komplike olan semptomatik hipotansiyona neden olabilir. Aşırı hipotansiyon riski taşıyan hastalar arasında aşağıdaki durumlara veya özelliklere sahip olanlar bulunur: Sistolik kan basıncının 100 mmHg'nin altında olduğu kalp yetmezliği, iskemik kalp hastalığı, serebrovasküler hastalık, hiponatremi, yüksek doz diüretik tedavisi, böbrek diyalizi veya herhangi bir etiyolojiye bağlı ciddi hacim ve/veya tuz tükenmesi. Bu hastalarda lisinopril çok yakın tıbbi gözetim altında başlanmalı ve bu tür hastalar tedavinin ilk iki haftasında ve lisinopril ve/veya diüretik dozu artırıldığında yakından takip edilmelidir. Akut MI sonrası hemodinamik olarak stabil olmayan hastalarda lisinopril kullanımından kaçının. Şiddetli aort stenozu veya hipertrofik kardiyomiyopatisi olan hastalarda semptomatik hipotansiyon da mümkündür. Cerrahi/Anestezi Büyük bir ameliyat geçiren hastalarda veya hipotansiyona neden olan ajanlarla anestezi sırasında lisinopril, telafi edici renin salınımına ikincil olarak anjiyotensin II oluşumunu bloke edebilir. Hipotansiyon oluşursa ve bu mekanizmaya bağlı olduğu düşünülüyorsa hacim genişletilmesiyle düzeltilebilir. 5.5 Hiperkalemi Lisinopril alan hastalarda serum potasyumu periyodik olarak izlenmelidir. Renin anjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlar hiperkalemiye neden olabilir. Hiperkalemi gelişimi için risk faktörleri arasında böbrek yetmezliği, diyabet ve potasyum tutucu diüretiklerin, potasyum takviyelerinin ve/veya potasyum içeren tuz ikamelerinin eş zamanlı kullanımı yer alır (bkz. İlaç Etkileşimleri (7.1)). 5.6 Karaciğer Yetmezliği ACE inhibitörleri, kolestatik sarılık veya hepatit ile başlayan ve fulminan hepatik nekroza ve bazen ölüme kadar ilerleyen bir sendromla ilişkilendirilmiştir. Bu sendromun mekanizması anlaşılamamıştır. ACE inhibitörleri alan ve sarılık gelişen veya karaciğer enzimlerinde belirgin yükselmeler görülen hastalar, ACE inhibitörünü kesmeli ve uygun tıbbi tedavi almalıdır.
7.1 Diüretikler Diüretik kullanan hastalarda lisinopril tedavisine başlanması, kan basıncının aşırı düşmesine neden olabilir. Lisinopril ile hipotansif etki olasılığı, diüretiğin azaltılması veya kesilmesi veya lisinopril tedavisine başlamadan önce tuz alımının arttırılması yoluyla en aza indirilebilir. Bu mümkün değilse, lisinoprilin başlangıç ??dozunu azaltın (bkz. Dozaj ve Uygulama (2.2) ve Uyarılar ve Önlemler (5.4)). Lisinopril, tiazid tipi diüretiklerin neden olduğu potasyum kaybını azaltır. Potasyum tutucu diüretikler (spironolakton, amilorid, triamteren ve diğerleri) hiperkalemi riskini artırabilir. Bu nedenle, eğer bu tür ajanların eş zamanlı kullanımı endike ise hastanın serum potasyumunu sık sık izleyin. 7.2 Antidiyabetikler Lisinopril ve antidiyabetik ilaçların (insülinler, oral hipoglisemik ajanlar) birlikte uygulanması, hipoglisemi riskiyle birlikte kan şekeri düşürücü etkinin artmasına neden olabilir. 7.3 Seçici Siklooksijenaz-2 İnhibitörleri (COX-2 İnhibitörleri) Dahil Steroid Olmayan Anti-İnflamatuar Ajanlar Yaşlı, hacim tükenmiş (diüretik tedavisi görenler dahil) veya böbrek fonksiyonu bozulmuş hastalarda, seçici COX-2 inhibitörleri dahil NSAID'lerin lisinopril dahil ACE inhibitörleriyle birlikte uygulanması böbrek fonksiyonunun bozulmasına neden olabilir. Olası akut böbrek yetmezliği dahil. Bu etkiler genellikle geri dönüşümlüdür. Lisinopril ve NSAID tedavisi alan hastalarda böbrek fonksiyonunu periyodik olarak izleyin. Lisinopril dahil ACE inhibitörlerinin antihipertansif etkisi NSAID'ler tarafından zayıflatılabilir. 7.4 Renin-Anjiyotensin Sisteminin (RAS) İkili Blokajı RAS'ın anjiyotensin reseptör blokerleri, ACE inhibitörleri veya aliskiren ile ikili blokajı, monoterapiyle karşılaştırıldığında artan hipotansiyon, hiperkalemi ve böbrek fonksiyonundaki değişiklikler (akut böbrek yetmezliği dahil) riskleriyle ilişkilidir. Çoğu hastada iki RAS inhibitörünün eş zamanlı kullanılmasıyla hiçbir fayda ilişkilendirilmemiştir. Genel olarak RAS inhibitörlerinin kombine kullanımından kaçının. Lisinopril ve RAS'ı etkileyen diğer ajanları kullanan hastalarda kan basıncını, böbrek fonksiyonunu ve elektrolitleri yakından izleyin. Diyabetli hastalarda aliskireni lisinopril ile birlikte uygulamayın. Böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR <60 ml/dak) aliskirenin lisinopril ile birlikte kullanımından kaçının. 7.5 Lityum ACE inhibitörleri de dahil olmak üzere sodyumun eliminasyonuna neden olan ilaçlarla birlikte lityum alan hastalarda lityum toksisitesi rapor edilmiştir. Lityum toksisitesi genellikle lityum ve ACE inhibitörünün kesilmesiyle geri dönüşümlü olmuştur. Eşzamanlı kullanım sırasında serum lityum düzeylerini izleyin. 7.6 Altın Enjektabl altın (sodyum aurotiyomalat) ile birlikte lisinopril dahil ACE inhibitörü tedavisi gören hastalarda nadiren nitritoid reaksiyonlar (semptomlar yüzde kızarma, bulantı, kusma ve hipotansiyonu içerir) rapor edilmiştir.
