İHALE DÜNYASI
İHALE DÜNYASI
1.3 Oral Prosedürler ? ISOVUE şunlar için endikedir: Yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda gastrointestinal sistemi tanımlamak için karın ve pelvis BT'si ? Her görüntüleme prosedürü türü için spesifik ISOVUE konsantrasyonları önerilir (bkz. Dozaj ve Uygulama (2.2, 2.3, 2.4, 2.5)). | 11 AÇIKLAMA ISOVUE (iopamidol) enjeksiyonu, intraarteriyel veya intravenöz kullanıma yönelik bir radyografik kontrast maddedir. İopamidol, kimyasal olarak (S)-N,N'-bis[2-hidroksi-1-(hidroksimetil)-etil]-2,4,6-triiyodo-5-laktamidoizoftalamid olarak adlandırılır ve molekül ağırlığı 777.09'dur, ampirik formülü C17H22I3N3O8'dir ve aşağıdaki yapısal formüle sahiptir: ISOVUE, dört iyot konsantrasyonunda bulunan steril, berrak, renksiz ila soluk sarı bir çözeltidir: ISOVUE 200 mg iyot/mL: Her mL, 408 mg iopamidol içerir (200 mg organik olarak bağlı iyot sağlar) ve aşağıdaki aktif olmayan bileşenler: 0,26 mg edetat kalsiyum disodyum (0,029 mg (0,001 mEq) sodyum sağlar) ve 1 mg trometamin. ISOVUE 250 mg iyot/mL: Her mL, 510 mg iopamidol (250 mg organik olarak bağlı iyot sağlar) ve aşağıdaki aktif olmayan bileşenleri içerir: 0,33 mg edetat kalsiyum disodyum (0,036 mg (0,002 mEq) sodyum sağlar) ve 1 mg trometamin. ISOVUE 300 mg iyot/mL: Her mL, 612 mg iopamidol (300 mg organik olarak bağlı iyot sağlar) ve aşağıdaki aktif olmayan bileşenleri içerir: 0,39 mg edetat kalsiyum disodyum (0,043 mg (0,002 mEq) sodyum sağlar) ve 1 mg trometamin. ISOVUE 370 mg iyot/mL: Her mL, 755 mg iopamidol (370 mg organik olarak bağlı iyot sağlar) ve aşağıdaki aktif olmayan bileşenleri içerir: 0,48 mg edetat kalsiyum disodyum (0,053 mg (0,002 mEq) sodyum sağlar) ve 1 mg trometamin. ISOVUE'nun pH'ı hidroklorik asit ve/veya sodyum hidroksit ile 6,5 ila 7,5'e ayarlandı. Fizikokimyasal özellikler Tablo 5'te gösterilmektedir. ISOVUE, plazma ve beyin omurilik sıvısıyla karşılaştırıldığında hipertoniktir (sırasıyla yaklaşık 285 ve 301 mOsm/kg su). Tablo 7: ISOVUE Konsantrasyonunun Fizikokimyasal Özellikleri (mg İyot/mL) 200 250 300 370 Osmolalite @ 37°C (mOsm/kg su) 413 524 616 796 Viskozite (cP) @ 37°C 2,0 3,0 4,7 9,4 Viskozite (cP) @ 20°C 3,3 5,1 8,8 20,9 Özgül Ağırlık @ 37°C 1,227 1,281 1,339 1,405 iopamidol yapısı
ISOVUE, aşağıdakiler için endike olan bir radyografik kontrast maddesidir: İntra-Arteriyel Prosedürler ? (1.1) Yetişkinlerde serebral arteriyografi Yetişkinlerde periferik arteriyografi Yetişkinlerde selektif viseral arteriyografi ve aortografi Yetişkinlerde koroner arteriyografi ve kardiyak ventrikülografi Pediyatrik hastalarda anjiyokardiyografi İntravenöz İşlemler? ( 1.2 ) Yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda boşaltım ürografisi Yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda baş ve vücudun bilgisayarlı tomografisi (BT) Yetişkinlerde periferik venografi Oral Prosedürler ? ( 1.3 ) Yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda gastrointestinal sistemi tanımlamak için karın ve pelvis BT'si ? Her görüntüleme prosedürü türü için spesifik konsantrasyonlar önerilir. (2.2, 2.3, 2.4, 2.5) 1.1 İntra-Arteriyel Prosedürler ? ISOVUE aşağıdakiler için endikedir: Yetişkinlerde serebral arteriyografi Yetişkinlerde periferik arteriyografi Yetişkinlerde selektif visseral arteriyografi ve aortografi Yetişkinlerde koroner arteriyografi ve kardiyak ventrikülografi Pediatrik hastalarda anjiyokardiyografi 1.2 İntravenöz Prosedürler ? ISOVUE aşağıdakiler için endikedir: Yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda boşaltım ürografisi Bilgisayarlı tomografi (BT) yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda baş ve vücudun görünümü Yetişkinlerde periferik venografi ? Her görüntüleme prosedürü türü için spesifik ISOVUE konsantrasyonları önerilir (bkz. Dozaj ve Uygulama (2.2, 2.3, 2.4)). 1.3 Oral Prosedürler ? ISOVUE şunlar için endikedir: Yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda gastrointestinal sistemi tanımlamak için karın ve pelvis BT'si ? Her görüntüleme prosedürü türü için spesifik ISOVUE konsantrasyonları önerilir (bkz. Dozaj ve Uygulama (2.2, 2.3, 2.4, 2.5)).
Yaş, vücut ağırlığı, damar büyüklüğü ve damar içindeki kan akış hızı gibi faktörleri hesaba katarak özel dozaj tablolarına göre hacim ve konsantrasyonu kişiselleştirin. (2.2, 2.3, 2.4, 2.5) Önemli dozaj ve uygulama bilgileri ile seyreltme talimatları için tüm reçeteleme bilgilerine bakın. (2.1, 2.6) 2.1 Önemli Dozaj ve Uygulama Bilgileri ISOVUE yalnızca intraarteriyel veya intravenöz kullanım içindir ve intratekal olarak uygulanmamalıdır (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.1)]. Her görüntüleme prosedürü türü için spesifik ISOVUE konsantrasyonları önerilir (bkz. Dozaj ve Uygulama (2.2, 2.3, 2.4, 2.5)]. ISOVUE'nin hacmini, konsantrasyonunu ve enjeksiyon hızını spesifik dozaj tablolarına göre kişiselleştirin (bkz. Dozaj ve Uygulama (2.2, 2.3, 2.4, 2.5)]. Yaş, vücut ağırlığı, kan damarı boyutu ve kan akış hızı, beklenen patoloji ve gerekli opaklaşmanın derecesi ve kapsamı, incelenecek yapılar veya alan, eşlik eden tıbbi durumlar, görüntüleme ekipmanı ve kullanılacak teknik gibi faktörleri göz önünde bulundurun. Hastaları ISOVUE uygulamasından önce ve sonra hidratlayın (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.3)). ISOVUE'nun tüm kullanımı ve uygulanması için aseptik teknik kullanın. ISOVUE, vücut sıcaklığında (37°C, 98,6°F) veya oda sıcaklığında (20°C ila 25°C, 68°F ila 77°F) uygulanabilir. Uygulamadan önce ISOVUE'yu partikül madde veya renk değişikliği açısından görsel olarak inceleyin. Partikül madde veya renk değişiklikleri gözlemlenirse ISOVUE uygulamayın. ISOVUE'yu diğer ilaçlarla karıştırmayın veya diğer ilaçları veya toplam besin karışımlarını içeren intravenöz hatlara enjekte etmeyin. ISOVUE tek dozluk kaplar yalnızca tek bir prosedür için tasarlanmıştır. Kullanılmayan kısmı atın. 2.2 Yetişkinlerde İntraarteriyel Prosedürler için Önerilen Dozaj Yetişkinlerde intraarteriyel prosedürler için önerilen dozlar Tablo 1'de gösterilmektedir. Tablo 1: Yetişkinlerde İntra-arteriyel Prosedürler için Önerilen ISOVUE Konsantrasyonları ve Hacimleri Görüntüleme Prosedürü Konsantrasyonu (mg İyot/mL) Seçilen Enjeksiyon Bölgeleri için Tek Enjeksiyon Başına Uygulanacak Hacim Maksimum Kümülatif Toplam Doz Serebral Arteriyografi 300 Şah damarı ponksiyonu veya transfemoral kateterizasyon ile 8 mL ila 12 mL 90 mL Periferik Arteriyografi 300 Femoral artere veya subklavyen artere 5 mL ila 40 mL 25 ila 50 mL Distal akış için aorta mL 250 mL Selektif Viseral Arteriyografi ve Aortografi 370 Renal arterler için 10 mL'ye kadar Aort veya çölyak arter gibi daha büyük damarlara 50 mL'ye kadar 225 mL Koroner Arteriografi ve Kardiyak Ventrikülografi 370 Seçici için 2 mL ila 10 mL koroner arter enjeksiyonu Kardiyak ventrikülografi için veya aort köküne enjeksiyonu takiben birden fazla koroner arterin seçici olmayan opaklaşması için 25 mL ila 50 mL 200 mL 2.3 Yetişkinlerde İntravenöz İşlemler için Önerilen Doz Yetişkinlerde intravenöz prosedürler için önerilen dozlar Tablo 2'de gösterilmektedir. Tablo 2: Yetişkinlerde İntravenöz Prosedürler için Önerilen ISOVUE Konsantrasyonları ve Hacimleri Görüntüleme Prosedürü Konsantrasyonu (mg İyot/mL) Boşaltım Ürografisinin Uygulanacağı Hacim 250 Hızlı enjeksiyonla 50 mL ila 100 mL 300 Hızlı enjeksiyonla 50 mL 370 Hızlı enjeksiyonla 40 mL Başın BT'si 250 130 mL ila 240 mL 300 Vücudun 100 mL ila 200 mL CT'si 250 Hızlı infüzyon veya bolus enjeksiyonla 130 mL ila 240 mL 300 100 Hızlı bir şekilde mL'den 200 mL'ye infüzyon veya bolus enjeksiyon 370 Hızlı infüzyon veya bolus enjeksiyonla 80 mL ila 160 mL Periferik Venografi 200 Alt ekstremite başına 25 mL ila 150 mL; maksimum toplam doz 350 mL'dir. 2.4 Pediyatrik Hastalarda İntraarteriyel ve İntravenöz İşlemler için Önerilen Dozaj Pediyatrik hastalarda intraarteriyel ve intravenöz prosedürler için önerilen dozlar Tablo 3'te gösterilmektedir. Tablo 3: Pediatrik Hastalarda İntra-Arteriyel ve İntravenöz Prosedürler için ISOVUE'nin Vücut Ağırlığı Başına Önerilen Konsantrasyonları ve Hacimleri Görüntüleme Prosedürü Konsantrasyonu (mg İyot/mL) Maksimum Dozun Uygulanması için Vücut Ağırlığı Başına Hacim İntra-Arteriyel Prosedürler Anjiyokardiyografi 370 Tek enjeksiyon başına 0,5 mL/kg ila 2 mL/kg Ağırlığa Göre Maksimum Kümülatif Doz Yenidoğanlar: 5 mL/kg 4 haftalık ve daha büyük yaşta: 8 mL/kg Aşağıdaki yaşa göre maksimum kümülatif dozları aşmayın. Yaşa Göre Maksimum Kümülatif Doz <2 yaş 40 mL 2 yaş ila 4 yaş 50 mL 5 yaş ila 9 yaş 100 mL 10 yıl ila 18 yaş 125 mL İntravenöz İşlemler Boşaltım Ürografisi 250 1,2 mL/kg ila 3,6 mL/kg 120 mL 300 1 mL/kg ila 3 mL/kg 100 mL Baş ve Vücut CT'si 250 1,2 mL/kg ila 3,6 mL/kg 120 mL 300 1 mL/kg ila 3 mL/kg 100 mL 2,5 Pediatrik Hastalarda ve Yetişkinlerde Oral Prosedürler için Önerilen Dozaj Seyreltilmiş ISOVUE'nin önerilen konsantrasyonu, Tablo 4'te gösterildiği gibi oral olarak uygulanan 6 mg iyot/mL veya 9 mg iyot/mL'dir. ISOVUE'nin seyreltme talimatları için Tablo 5'e bakınız [bkz. Dozaj ve Uygulama ( 2.6 )] Tablo 4: Pediatrik Hastalarda ve Yetişkinlerde Abdomen ve Pelvis BT için Oral Uygulama için Önerilen Seyreltilmiş ISOVUE Hacimleri Uygulama Talimatlarını Uygulamak için Seyreltilmiş ISOVUE ? Yaş Hacmi 3 yaşın altındaki pediatrik hastalar 50 mL - 300 mL Oral dozu yaklaşık olarak uygulayın CT prosedürüne başlamadan 60 dakika önce. Pediatrik hastalar 3 ila 5 yaş arası 300 mL ila 360 mL Pediatrik hastalar 6 ila 11 yaş arası 360 mL ila 500 mL Pediatrik hastalar 12 yaş ve üzeri 500 mL ila 1.000 mL Yetişkinler ? 6 mg iyot/mL veya 9 mg iyot/mL konsantrasyonuna kadar seyreltilmiş ISOVUE solüsyonu hazırlayın Tablo 5'e göre [bkz. Dozaj ve Uygulama (2.6)]. 2.6 ISOVUE'nun Oral Uygulama için Seyreltilmesi Talimatları ISOVUE'yu su veya elma suyu gibi berrak sıvılar içinde Tablo 5'e göre 6 mg iyot/mL veya 9 mg iyot/mL'ye seyreltin. Seyreltilmiş ISOVUE'yu hemen kullanın. İşlemden sonra kullanılmayan kısmı atın. Tablo 5: Karın ve Pelvis CT'si için Oral Uygulama için ISOVUE'yi Seyreltmek için ISOVUE ve Eklenen Sıvı Hacimleri Seyreltilmiş ISOVUE'nin Nihai Konsantrasyonu (mg İyot/mL) ISOVUE Eklenen Sıvı Hacmi Md. (mL) Konsantrasyon (mg İyot/mL) Hacim (mL) 6 200 30 970 250 24 976 300 20 980 370 16 984 9 200 45 955 250 36 964 300 30 970 370 24 976 Md. Su veya elma suyu gibi berrak sıvılar kullanın.
Hiçbiri. Yok ( 4 )
Aşağıdaki advers reaksiyonlar diğer bölümlerde daha ayrıntılı olarak açıklanmaktadır: İntratekal Uygulama ile İlişkili Riskler (bkz. Uyarılar ve Önlemler ( 5.1 )] Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları [bkz. Uyarılar ve Önlemler ( 5.2 )] Akut Böbrek Hasarı [bkz. Uyarılar ve Önlemler ( 5.3 )] Kardiyovasküler Advers Reaksiyonlar [bkz. Uyarılar ve Önlemler ( 5.4 )] Tromboembolik Olaylar (bkz. Uyarılar ve Önlemler ( 5.5 )] Ekstravazasyon ve Enjeksiyon Yeri Reaksiyonları [bkz. Uyarılar ve Önlemler ( 5.6 )] 0 ila 3 Yaş Pediatrik Hastalarda Tiroid Disfonksiyonu (bkz. Uyarılar ve Önlemler ( 5.8 )] Şiddetli Kutanöz Advers Reaksiyonlar (bkz. Uyarılar ve Önlemler ( 5.11 )] En sık görülen advers reaksiyonlar (insidans >%1) ağrı, ateş basması, yanma hissi, mide bulantısı ve sıcaklıktır (6.1) ŞÜPHELİ ADVERS REAKSİYONLARI bildirmek için 1-800-257-5181 numaralı telefondan Bracco Diagnostics Inc. veya 1-800-FDA-1088 numaralı telefondan FDA veya www.fda.gov/medwatch ile iletişime geçin. 6.1 Klinik Araştırma Deneyimi Klinik araştırmalar çok değişken koşullar altında yürütüldüğünden, bir ilacın klinik araştırmalarında gözlemlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik araştırmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. Yetişkinlerde Olumsuz Reaksiyonlar ISOVUE'nin güvenliği, klinik çalışmalarda intra-arteriyel veya intravenöz yolla ISOVUE alan 2.246 yetişkin hastada değerlendirilmiştir. Tablo 4'te yaygın görülen advers reaksiyonlar (>%1) gösterilmektedir. Tablo 6: Klinik Çalışmalarda İntraarteriyel veya İntravenöz ISOVUE Enjeksiyonu Alan Hastaların >%1'inde Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar Olumsuz Reaksiyon ISOVUE (N=2.246) % Ağrı 2,8 Sıcak basması 1,5 Yanma hissi 1,4 Mide bulantısı 1,2 Sıcaklık 1,1 Aşağıdaki advers reaksiyonlar intraarteriyel veya intravenöz ISOVUE enjeksiyonu alan hastaların ?%1'inde meydana geldi: Kardiyovasküler bozukluklar: Kardiyovasküler bozukluklar: taşikardi, hipotansiyon, hipertansiyon, miyokardiyal iskemi, dolaşım kollapsı, S-T segment depresyonu, bigemine, ekstrasistoller, ventriküler fibrilasyon, anjina pektoris, bradikardi, geçici iskemik atak, tromboflebit Gastrointestinal bozukluklar: kusma, anoreksi Genel bozukluklar: baş ağrısı, ateş, üşüme, aşırı terleme, sırt spazmı Sinir sistemi bozuklukları: vazovagal reaksiyon, kollarda karıncalanma, yüz buruşturma, bayılma Böbrek ve idrar bozuklukları: idrar retansiyonu Solunum: boğaz daralması, nefes darlığı, akciğer ödemi Deri ve deri altı dokular: döküntü, ürtiker, kaşıntı, kızarma Özel duyular: tat değişiklikleri, burun tıkanıklığı, görme bozuklukları Pediyatrik Hastalarda İntra-Arteriyel Kullanımdan Kaynaklanan Olumsuz Reaksiyonlar Anjiyokardiyografi uygulanan 76 pediyatrik hastayla yapılan bir klinik çalışmada iki advers reaksiyon (%2,6) Şunlar rapor edildi: siyanozun kötüleşmesi ve periferik perfüzyonun kötüleşmesi. Yetişkin ve Pediatrik Hastalarda Oral Kullanımdan Kaynaklanan Olumsuz Reaksiyonlar Yetişkin ve pediatrik hastalarda ISOVUE'nin oral kullanımından kaynaklanan yeni bir advers reaksiyon görülmedi (bkz. Klinik Çalışmalar (14)). 6.2 Pazarlama Sonrası Deneyim ISOVUE'nin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Reaksiyonlar büyüklüğü belirsiz bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edildiğinden, bunların sıklığını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: Trombositopeni Kardiyovasküler bozukluklar: kardiyopulmoner arest, kardiyak dekompansasyon, aritmiler, miyokard enfarktüsü, şok, elektrokardiyografik değişiklikler (örn., QTc artışı, R-R artışı, T dalgası genliğinde artış), sistolik basınçta azalma, derin ven trombozu, arteriyel spazmlar, vazodilatasyon, göğüs ağrısı, solukluk Endokrin bozuklukları: hipertiroidizm, hipotiroidizm Göz bozuklukları: gözyaşı artışı, konjonktivit, göz kaşıntısı, geçici körlük, görme bozukluğu, fotofobi Gastrointestinal bozukluklar: Öğürme, karın ağrısı, aşırı tükürük salgısı, tükürük bezi büyümesi Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin durumlar: enjeksiyon bölgesinde ağrı, kırıklık Bağışıklık sistemi bozuklukları: kardiyovasküler, solunumsal ve kutanöz belirtilerle karakterize edilen anafilaksi (örneğin göğüste sıkışma, laringeal ödem, periorbital ödem, yüz ödemi); Yaygın makülopapüler döküntü, eritem, kaşıntı, lokalize kabarma, cilt soyulması dahil gecikmiş aşırı duyarlılık reaksiyonları Kas-iskelet sistemi bozuklukları: ekstravazasyonu takiben kompartman sendromu, kas spazmı, kas-iskelet sistemi ağrısı, kas zayıflığı Sinir sistemi bozuklukları: koma, nöbet, titreme, senkop, bilinç kaybı veya bilinç kaybı, ensefalopati Psikiyatrik bozukluklar: konfüzyonel durum Solunum sistemi bozuklukları: solunum durması, solunum yetmezliği, akut solunum sıkıntısı sendromu, solunum sıkıntısı, apne, astım, hapşırma, boğulma, laringeal ödem, bronkospazm, rinit Deri ve deri altı doku bozuklukları: Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz (SJS/TEN), akut jeneralize ekzantematöz püstüloz (AGEP), eritema multiforme ve eozinofili ve sistemik semptomların eşlik ettiği ilaç reaksiyonu (DRESS), cilt nekrozu, yüz ödemi
Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları: Hayatı tehdit eden veya ölümcül reaksiyonlar meydana gelebilir. Acil durum resüsitasyon ekipmanını ve eğitimli personeli her zaman hazır bulundurun. ( 5.2 ) Akut Böbrek Hasarı: Böbrek yetmezliği dahil akut hasar meydana gelebilir. Riski en aza indirmek için en düşük dozu kullanın ve yeterli sıvı alımını sürdürün. (5.3) Kardiyovasküler Olumsuz Reaksiyonlar: ISOVUE uygulaması sırasında veya sonrasında şok ve kalp durması dahil hemodinamik bozukluklar meydana gelebilir. ( 5.4 ) 0 ila 3 Yaş Arasındaki Pediatrik Hastalarda Tiroid Disfonksiyonu: Prematürite gibi risk faktörlerine dayalı olarak tiroid fonksiyonu izlemesini kişiselleştirin. ( 5.8 ) 5.1 İntratekal Uygulamayla İlişkili Riskler İntratekal uygulama, kasıtsız olsa bile ölüme, konvülsiyonlara, beyin kanamasına, komaya, felce, araknoidite, akut böbrek yetmezliğine, kalp durmasına, nöbetlere, rabdomiyolize, hipertermiye ve beyin ödemine neden olabilir. ISOVUE yalnızca intraarteriyel veya intravenöz kullanım içindir ve intratekal olarak uygulanmamalıdır (bkz. Dozaj ve Uygulama (2.1)]. 5.2 Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları ISOVUE, anafilaksi dahil yaşamı tehdit eden veya ölümcül aşırı duyarlılık reaksiyonlarına neden olabilir. Belirtiler arasında solunum durması, laringospazm, bronkospazm, anjiyoödem ve şok yer alır (bkz. Advers Reaksiyonlar (6.2)). Şiddetli reaksiyonların çoğu, enjeksiyonun başlamasından kısa bir süre sonra (örn. 1 ila 3 dakika içinde) gelişir, ancak gecikmiş reaksiyonlar da meydana gelebilir. Kontrast maddelere karşı önceden reaksiyon öyküsü olan, alerjik bozuklukları (örn. bronşiyal astım, alerjik rinit ve gıda alerjileri) veya diğer aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonları riski artar. Olası alerjik reaksiyonları önlemek veya en aza indirmek için antihistaminikler veya kortikosteroidlerle premedikasyon, yaşamı tehdit eden ciddi reaksiyonları önlemez ancak bunların hem görülme sıklığını hem de şiddetini azaltabilir. İyotlu kontrast maddelere karşı alerji, aşırı duyarlılık veya aşırı duyarlılık reaksiyonları geçmişi edinin ve ISOVUE uygulamasından önce her zaman acil resüsitasyon ekipmanını ve eğitimli personeli hazır bulundurun. Tüm hastaları aşırı duyarlılık reaksiyonları açısından izleyin. 5.3 Akut Böbrek Hasarı ISOVUE uygulamasından sonra böbrek yetmezliği dahil akut böbrek hasarı meydana gelebilir. Risk faktörleri şunları içerir: önceden var olan böbrek yetmezliği, dehidrasyon, diyabet, konjestif kalp yetmezliği, ilerlemiş vasküler hastalık, yaşlılık, nefrotoksik veya diüretik ilaçların eş zamanlı kullanımı, multipl miyelom veya diğer paraproteinemiler ve tekrarlayan veya yüksek dozda ISOVUE. Böbrek yetmezliği olan hastalarda gerekli en düşük ISOVUE dozunu kullanın. ISOVUE uygulamasından önce ve sonra hastaları yeterince hidratlayın. ISOVUE uygulamasından önce müshil, diüretik veya hazırlık amaçlı dehidrasyon kullanmayın. 5.4 Kardiyovasküler Olumsuz Reaksiyonlar ISOVUE, dolaşımdaki ozmotik yükü arttırır ve konjestif kalp yetmezliği, ciddi böbrek fonksiyonu bozukluğu, kombine böbrek ve karaciğer hastalığı ve kombine böbrek ve kalp hastalığı olan hastalarda akut veya gecikmiş hemodinamik bozukluklara neden olabilir. özellikle tekrarlayan veya büyük dozlar uygulandığında. Ölümcül kardiyovasküler reaksiyonlar çoğunlukla ISOVUE enjeksiyonundan sonraki 10 dakika içinde meydana geldi; ana özellik, altta yatan ana faktörün kardiyovasküler hastalık olduğu kalp durmasıydı. Hipotansif çöküş ve şok meydana geldi. Koroner arteriyografi ve ventrikülografi sırasında kardiyak dekompansasyon, ciddi aritmiler ve miyokard iskemisi veya enfarktüsü meydana gelebilir. ISOVUE uygulaması kalp yetmezliği olan hastalarda akciğer ödemine neden olabilir. Yayınlanan raporlara göre, iyotlu kontrast maddelerinin uygulanmasıyla ilişkili ölümler, 1 milyonda 6,6 (yüzde 0,00066) ila 10.000 hastada 1 (yüzde 0,01) arasında değişmektedir. Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda gerekli en düşük ISOVUE dozunu kullanın ve her zaman acil resüsitasyon ekipmanını ve eğitimli personeli hazır bulundurun. Tüm hastaları ciddi kardiyovasküler reaksiyonlar açısından izleyin. 5.5 Tromboembolik Olaylar Anjiyografik prosedürler sırasında miyokard enfarktüsü ve felç dahil olmak üzere ciddi, bazı durumlarda ölümcül tromboembolik olaylar meydana gelebilir. Bu işlemler sırasında tromboz artışı ve kompleman sisteminin aktivasyonu meydana gelir. Tromboembolik olayların gelişmesindeki risk faktörleri şunları içerir: işlemin uzunluğu, kateter ve şırınga malzemesi, altta yatan hastalık durumu ve eşlik eden ilaçlar. Tromboembolik olayları en aza indirmek için titiz anjiyografi teknikleri kullanın ve işlemin uzunluğunu en aza indirin. Pıhtılaşma riskini artıran iyotlu kontrast maddeler içeren şırıngalarla temas halinde kalan kandan kaçının. Tromboz ve emboliye neden olma riski nedeniyle homosistinürisi olan hastalarda anjiyokardiyografiden kaçının. 5.6 Ekstravazasyon ve Enjeksiyon Bölgesi Reaksiyonları ISOVUE uygulamasıyla, özellikle şiddetli arteriyel veya venöz hastalığı olan hastalarda ekstravazasyon meydana gelebilir. Ekstravazasyonu takiben inflamasyon, kabarma, cilt nekrozu ve kompartman sendromu rapor edilmiştir. Ayrıca enjeksiyon bölgesinde ağrı ve şişlik gibi enjeksiyon bölgesi reaksiyonları da meydana gelebilir (bkz. Advers Reaksiyonlar (6.2)). Enjeksiyondan önce kateterlerin intravasküler yerleşimini sağlayın. Hastaları ekstravazasyon açısından izleyin ve hastalara semptomların ilerlemesi durumunda tıbbi yardım almalarını önerin. 5.7 Hipertiroidizmli Hastalarda Tiroid Fırtınası Hipertiroidizmi olan veya otonom fonksiyon gösteren tiroid nodülü olan hastalarda iyotlu ajanların intravasküler kullanımından sonra tiroid fırtınası meydana gelmiştir. Bu tür hastalarda ISOVUE kullanmadan önce riski değerlendirin. 5.8 0 Yaş ila 3 Yaş Arası Pediatrik Hastalarda Tiroid Disfonksiyonu 0 ila 3 yaş arası pediyatrik hastalarda iyotlu kontrast maddelere hem tek maruz kalma hem de çoklu maruz kalma sonrasında hipotiroidizm veya geçici tiroid baskılanması ile karakterize tiroid fonksiyon bozukluğu rapor edilmiştir. yaş. Daha genç yaş, çok düşük doğum ağırlığı, prematürite, tiroid fonksiyonunu etkileyen altta yatan tıbbi durumlar, yenidoğan veya pediatrik yoğun bakım ünitelerine yatış ve konjenital kalp rahatsızlıkları, iyotlu kontrast maddeye maruz kalma sonrasında artan hipotiroidizm riski ile ilişkilidir. Konjenital kalp rahatsızlığı olan pediatrik hastalar, invaziv kalp prosedürleri sırasında sıklıkla yüksek dozda kontrast maddeye ihtiyaç duymaları nedeniyle en büyük risk altında olabilir. Yaşamın erken döneminde az aktif olan bir tiroid, bilişsel ve nörolojik gelişim açısından zararlı olabilir ve tiroid hormonu replasman tedavisi gerektirebilir. İyotlu kontrast maddelere maruz kaldıktan sonra, özellikle miadında ve preterm yenidoğanlarda, altta yatan risk faktörlerine göre tiroid fonksiyonunun izlenmesi kişiselleştirilmelidir. 5.9 Feokromositoma Hastalarında Hipertansif Kriz Feokromasitoma hastalarında hipertansif kriz, iyotlu kontrast maddelerle ortaya çıkmıştır. Feokromasitoma veya katekolamin salgılayan paragangliomalardan şüpheleniliyorsa ISOVUE uygulanırken hastaları yakından izleyin. Gerekli minimum miktarda ISOVUE enjekte edin ve hipertansif krizin tedavisine yönelik önlemleri hazır bulundurun. 5.10 Orak Hücre Hastalığı Olan Hastalarda Orak Hücre Krizi İyotlu kontrast maddeleri, orak hücre hastalığı için homozigot olan bireylerde oraklaşmaya neden olabilir. Hastaları ISOVUE uygulamasından önce ve sonra hidratlayın ve yalnızca gerekli görüntüleme bilgileri alternatif görüntüleme yöntemleriyle elde edilemiyorsa kullanın. 5.11 Şiddetli Kutanöz Advers Reaksiyonlar Şiddetli kutanöz advers reaksiyonlar (SCAR), intravasküler kontrast madde uygulamasından 1 saat ila birkaç hafta sonra gelişebilir. Bu reaksiyonlar arasında Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz (SJS/TEN), akut jeneralize ekzantematöz püstüloz (AGEP) ve eozinofili ve sistemik semptomların eşlik ettiği ilaç reaksiyonu (DRESS) yer alır. Kontrast maddenin tekrar tekrar uygulanmasıyla reaksiyonun şiddeti artabilir ve başlangıca kadar geçen süre azalabilir; profilaktik ilaçlar ciddi kutanöz advers reaksiyonları önlemeyebilir veya hafifletemeyebilir. ISOVUE'ye karşı şiddetli kutanöz advers reaksiyon öyküsü olan hastalara ISOVUE uygulamasından kaçının. 5.12 Laboratuvar Testleriyle Etkileşim ISOVUE, proteine ??bağlı iyot testine müdahale edebilir (bkz. İlaç Etkileşimleri (7.2)]. --- KUTUDAKİ UYARI: UYARI: İNTRATEKAL UYGULAMA İLE İLİŞKİLİ RİSKLER ISOVUE'nin yanlışlıkla intratekal olarak uygulanması ölüme, konvülsiyonlara, beyin kanamasına, komaya, felce, araknoidite, akut böbrek yetmezliğine, kalp durmasına, nöbetlere, rabdomiyolize, hipertermiye, ve beyin ödemi (bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.1)). ISOVUE yalnızca intraarteriyel, intravenöz veya oral kullanım içindir (bkz. Dozaj ve Uygulama (2.2, 2.3, 2.4, 2.5)]. UYARI: İNTRATEKAL UYGULAMA İLE İLİŞKİLİ RİSKLER İntratekal uygulama, yanlışlıkla bile olsa, ölüme, konvülsiyonlara, beyin kanamasına, komaya, felce, araknoidite, akut böbrek yetmezliğine, kalp durmasına, nöbetlere, rabdomiyolize, hipertermiye ve beyin ödemine neden olabilir. ISOVUE yalnızca intraarteriyel, intravenöz veya oral kullanım içindir. (5.1)
