İHALE DÜNYASI
İHALE DÜNYASI
Buspiron hidroklorür tabletleri, USP, benzodiazepinler, barbitüratlar veya diğer sedatif/anksiyolitik ilaçlarla kimyasal veya farmakolojik olarak ilişkili olmayan bir antianksiyete ajanıdır. Buspiron hidroklorür beyaz kristalli, suda çözünür bir bileşiktir. Kimyasal olarak buspiron hidroklorür, aşağıdaki yapısal formülle temsil edilebilen N-[4-[4-(2-pirimidinil)-1-piperazinil]bütil]-1,1-siklopentandiasetamid monohidroklorürdür: C21H31N502 *HCl M.W. 421.96 Oral uygulama için her tablet, 5 mg, 10 mg, 15 mg veya 30 mg buspiron hidroklorür, USP (sırasıyla 4,6 mg, 9,1 mg, 13,7 mg ve 27,4 mg buspiron serbest bazına eşdeğer) içerir. 5 mg ve 10 mg'lık tabletler ikiye bölünebilecek şekilde puanlanmıştır. Böylece 5 mg'lık tablet aynı zamanda 2,5 mg'lık bir doz da sağlayabilir ve 10 mg'lık tablet de 5 mg'lık bir doz sağlayabilir. 15 mg'lık tabletler ikiye veya üçe bölünebilecek şekilde puanlanmıştır. Böylece, tek bir tablet şu dozları sağlayabilir: 15 mg (tabletin tamamı), 10 mg (bir tabletin üçte ikisi), 7,5 mg (bir tabletin yarısı) veya 5 mg (bir tabletin üçte biri). 30 mg'lık tabletler ikiye veya üçe bölünebilecek şekilde puanlanmıştır. Böylece, tek bir tablet şu dozları sağlayabilir: 30 mg (tabletin tamamı), 20 mg (bir tabletin üçte ikisi), 15 mg (bir tabletin yarısı) veya 10 mg (bir tabletin üçte biri). Buspiron hidroklorür tabletleri, USP aşağıdaki aktif olmayan bileşenleri içerir: susuz laktoz, koloidal silikon dioksit, magnezyum stearat, mikrokristalin selüloz ve sodyum nişasta glikolat.
Buspiron hidroklorür tabletleri, anksiyete bozukluklarının tedavisi veya anksiyete semptomlarının kısa süreli hafifletilmesi için endikedir. Günlük yaşamın stresiyle ilişkili kaygı veya gerginlik genellikle bir anksiyolitik tedavisi gerektirmez. Buspiron hidroklorür tabletlerinin etkinliği, tanısı kabaca Genelleştirilmiş Anksiyete Bozukluğuna (GAD) karşılık gelen ayakta tedavi gören hastalar üzerinde yapılan kontrollü klinik çalışmalarda gösterilmiştir. Bu çalışmalara katılan hastaların çoğunda aynı zamanda depresif belirtiler de mevcuttu ve buspiron hidroklorür tabletleri, bu eşlik eden depresif belirtilerin varlığında kaygıyı hafifletti. Bu çalışmalarda değerlendirilen hastalar, çalışmadan önce 1 aydan 1 yıla kadar süren sürelerde semptomlar yaşamıştı ve ortalama semptom süresi 6 ay idi. Yaygın Anksiyete Bozukluğu (300,02) Amerikan Psikiyatri Birliği Tanısal ve İstatistiksel El Kitabı III 1'de şu şekilde tanımlanmaktadır: Aşağıdaki dört kategoriden üçünün semptomlarıyla kendini gösteren, genelleştirilmiş, kalıcı anksiyete (en az 1 ay sürekli süreli): Motor gerginlik: Titreme, gerginlik, ürkeklik, titreme, gerginlik, kas ağrıları, yorgunluk, rahatlayamama, göz kapağı seğirmesi, kaşların çatılması, gergin yüz, kıpırdanma, huzursuzluk, kolay irkilme. Otonom hiperaktivite: Terleme, kalp çarpıntısı veya hızlanması, soğuk, nemli eller, ağız kuruluğu, baş dönmesi, baş dönmesi, parestezi (ellerde veya ayaklarda karıncalanma), mide rahatsızlığı, sıcak veya soğuk nöbetler, sık idrara çıkma, ishal, mide çukurunda rahatsızlık, boğazda şişlik, kızarma, solgunluk, dinlenme nabzı ve solunum hızı yüksektir. Kaygılı beklenti: Kaygı, endişe, korku, derin düşüncelere dalma ve kendisinin ya da başkalarının başına gelebilecek talihsizlik beklentisi. Tetikte olma ve tarama: dikkatin dağılmasına neden olan aşırı dikkat, konsantre olmada zorluk, uykusuzluk, "kenarda" hissetme, sinirlilik, sabırsızlık. Yukarıdaki belirtiler depresif bozukluk veya şizofreni gibi başka bir zihinsel bozukluğa bağlı olmayabilir. Ancak YAB'da hafif depresif belirtiler yaygındır. Buspiron hidroklorür tabletlerinin uzun süreli, yani 3 ila 4 haftadan uzun süreli kullanımındaki etkinliği kontrollü çalışmalarda gösterilmemiştir. YAB için uygun tedavi süresini sistematik olarak ele alan hiçbir kanıt mevcut değildir. Bununla birlikte, uzun süreli kullanımla ilgili bir çalışmada 264 hasta, buspiron hidroklorür tabletleriyle 1 yıl boyunca herhangi bir olumsuz etki olmaksızın tedavi edildi. Bu nedenle, buspiron hidroklorür tabletlerini uzun süre kullanmayı seçen hekim, ilacın bireysel hasta için yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir.
Önerilen başlangıç ??dozu günde 15 mg'dır (7,5 mg b.i.d.). Optimum terapötik yanıt elde etmek için, 2 ila 3 günlük aralıklarla dozaj, ihtiyaç halinde günde 5 mg artırılabilir. Maksimum günlük dozaj günde 60 mg'ı geçmemelidir. Doz titrasyonu yapılmasına izin veren klinik çalışmalarda, günde 20 mg ila 30 mg'lık bölünmüş dozlar yaygın olarak kullanılmıştır. Buspironun biyoyararlanımı, açlığa kıyasla yiyecekle birlikte verildiğinde artar (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ ). Sonuç olarak hastalar, dozlama zamanlamasına bağlı olarak buspironu tutarlı bir şekilde almalıdır; ya her zaman yiyecekle ya da her zaman yiyeceksiz. Buspiron güçlü bir CYP3A4 inhibitörüyle birlikte verilecekse ÖNLEMLER, İlaç Etkileşimleri bölümünde açıklanan dozaj önerileri izlenmelidir. Hastanın Monoamin Oksidaz İnhibitörüne (MAOI) Geçirilmesi veya Bu Antidepresandan Geçirilmesi Depresyonu tedavi etmesi amaçlanan bir MAOI'nin kesilmesi ile buspiron hidroklorür tabletleri ile tedaviye başlanması arasında en az 14 gün geçmelidir. Tersine, buspiron hidroklorür tabletleri durdurulduktan sonra MAOI antidepresanına başlamadan önce en az 14 gün beklenmelidir. KONTRENDİKASYONLAR ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ). Buspiron hidroklorür tabletlerinin (Geri dönüşümlü) kullanımı Linezolid veya Metilen Mavisi gibi MAOI'ler Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi geri dönüşümlü bir MAOI ile tedavi edilen bir hastada buspiron hidroklorür tabletlerine başlamayın çünkü serotonin sendromu riskinde artış vardır. Psikiyatrik bir durumun daha acil tedavisine ihtiyaç duyan bir hastada, hastaneye yatırma dahil olmak üzere farmakolojik olmayan müdahaleler düşünülmelidir (bkz. KONTRENDİKASYONLAR ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ). Bazı durumlarda, halihazırda buspiron hidroklorür tabletleri ile tedavi gören bir hastanın, linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile acil tedaviye ihtiyacı olabilir. Linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisine kabul edilebilir alternatifler mevcut değilse ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisinin potansiyel faydalarının, belirli bir hastada serotonin sendromu risklerinden daha ağır bastığı yargısına varılırsa, buspiron hidroklorür tabletleri derhal durdurulmalı ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi uygulanabilir. Hasta, hangisi önce gelirse, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan sonra 2 hafta veya 24 saat sonrasına kadar serotonin sendromu semptomları açısından izlenmelidir. Buspiron hidroklorür tabletleri ile tedaviye, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan 24 saat sonra devam edilebilir (bkz. UYARILAR ). Metilen mavisinin intravenöz olmayan yollarla (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya buspiron hidroklorür tabletleri ile kg başına 1 mg'dan çok daha düşük intravenöz dozlarda uygulanmasının riski belirsizdir. Bununla birlikte klinisyen, bu tür bir kullanımla serotonin sendromunun ortaya çıkma olasılığının farkında olmalıdır (bkz. KONTRENDİKASYONLAR, UYARILAR ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ).
Buspiron hidroklorür tabletleri, buspiron hidroklorüre aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. Depresyonu buspironla tedavi etmek için veya buspiron tedavisinin kesilmesinden sonraki 14 gün içinde monoamin oksidaz inhibitörlerinin (MAOI'ler) kullanımı, artan serotonin sendromu riski ve/veya yüksek kan basıncı nedeniyle kontrendikedir. Depresyon tedavisine yönelik bir MAOI'nin durdurulmasından sonraki 14 gün içinde buspiron kullanımı da kontrendikedir. Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi geri dönüşümlü MAOI'ler ile tedavi edilen bir hastada buspirona başlanması da serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle kontrendikedir (bkz. UYARILAR, DOZAJ VE İDARE ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ).
(Ayrıca ÖNLEMLER bölümüne bakın.) Yaygın Olarak Gözlemlenen Buspiron hidroklorür tabletlerinin kullanımıyla ilişkili olarak daha yaygın olarak gözlemlenen ve plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında eşdeğer bir sıklıkta görülmeyen istenmeyen olaylar arasında baş dönmesi, mide bulantısı, baş ağrısı, sinirlilik, baş dönmesi ve heyecan yer alır. Tedavinin Kesilmesiyle İlişkili Buspiron hidroklorür tabletleriyle ilişkili advers olayların göreceli klinik önemine ilişkin bir kılavuz, klinik testler sırasında ilacın kesilmesine neden olma sıklığına göre sağlanır. Anksiyete bozukluklarında 3 ila 4 hafta süren buspiron hidroklorür tabletlerinin pazarlama öncesi klinik etkililik denemelerine katılan 2200 endişeli hastanın yaklaşık %10'u, olumsuz bir olay nedeniyle tedaviyi bıraktı. Tedavinin durdurulmasına neden olan daha yaygın olaylar arasında şunlar yer almaktadır: başta baş dönmesi, uykusuzluk, sinirlilik, uyuşukluk ve baş dönmesi hissi olmak üzere merkezi sinir sistemi bozuklukları (%3,4); başta mide bulantısı olmak üzere gastrointestinal rahatsızlıklar (%1,2); ve başta baş ağrısı ve yorgunluk olmak üzere çeşitli rahatsızlıklar (%1,1). Ayrıca hastaların %3,4'ünün birden fazla şikayeti vardı ve bunların hiçbiri birincil olarak nitelendirilemedi. Kontrollü Klinik Çalışmalarda İnsidans Aşağıdaki tablo, buspiron hidroklorür tabletlerini plaseboyla karşılaştıran 4 haftalık kontrollü çalışmalara katılan buspiron hidroklorür hastaları arasında %1 veya daha fazla sıklıkta meydana gelen advers olayları sıralamaktadır. Frekanslar 17 denemenin birleştirilmiş verilerinden elde edildi. Reçeteyi yazan kişi, hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklı olduğu durumlarda, olağan tıbbi uygulamalar sırasında bu rakamların yan etkilerin görülme sıklığını tahmin etmek için kullanılamayacağının bilincinde olmalıdır. Benzer şekilde, belirtilen sıklıklar, farklı tedavileri, kullanımları ve araştırmacıları içeren diğer klinik araştırmalardan elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz. Bununla birlikte, belirtilen rakamların karşılaştırılması, reçeteyi yazan hekime, çalışılan popülasyondaki ilaç ve ilaç dışı faktörlerin yan etki görülme oranına göreceli katkısını tahmin etmek için bazı temeller sağlar. PLASEBO KONTROLLÜ KLİNİK ARAŞTIRMALARDA TEDAVİ-ACİL ADVERS DENEYİM OLAYLARI* (Bildiren Hastaların Yüzdesi) Buspiron Plasebo Advers Deneyimi (n = 477) (n = 464) Kardiyovasküler Taşikardi/Çarpıntı 1 1 MSS Baş dönmesi 12 3 Uyuşukluk 10 9 Sinirlilik 5 1 Uykusuzluk 3 3 Baş dönmesi 3 - Konsantrasyon azalması 2 2 Heyecan 2 - Öfke/Düşmanlık 2 - Karışıklık 2 - Depresyon 2 2 EENT Bulanık görme 2 - Mide bulantısı 8 5 Kuru ağız 3 4 Karın/mide sıkıntısı 2 2 İshal 2 - Kabızlık 1 2 Kusma 1 2 Kas-iskelet sistemi Kas-iskelet sistemi ağrıları/ağrıları 1 - Nörolojik Uyuşma 2 - Parestezi 1 - Koordinasyon bozukluğu 1 - Titreme 1 - Ciltte döküntü 1 - Çeşitli Baş ağrısı 6 3 Yorgunluk 4 4 Güçsüzlük 2 - Terleme/Nemlilik 1 - * Etkinlikler Buspiron hastalarının en az %1'inin dahil olduğu rapor edilmiştir. - İnsidans %1'den az. Buspiron Hidroklorür Tabletlerinin Tüm Pazarlama Öncesi Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Diğer Olaylar Pazarlama öncesi değerlendirmesi sırasında, buspiron hidroklorür tabletleri 3500'den fazla denekte değerlendirildi. Bu bölüm, buspironun tavsiye edildiği doz aralığında (örn., buspiron hidroklorür tabletlerinin günlük modal dozu, incelenen hastaların %70'i için 10 mg ile 30 mg arasına düştü ve bu hastalar için güvenlik verileri sistematik olarak toplandı. Buspiron hidroklorür tabletlerine maruz kalma koşulları ve süresi, iyi kontrollü çalışmaların yanı sıra açık ve kontrolsüz klinik ortamlardaki deneyimleri de içerecek şekilde büyük ölçüde değişiklik gösterdi. Klinik çalışmalardan elde edilen toplam deneyimin bir parçası olarak çeşitli yan etkiler rapor edilmiştir. Bazı çalışmalarda uygun kontrollerin bulunmaması nedeniyle buspiron hidroklorür tedavisiyle nedensel bir ilişki belirlenememektedir. Liste, ilacın kullanımıyla makul olarak ilişkilendirilen tüm istenmeyen olayları içerir. Aşağıdaki organ sistemine göre sıralama, olayları bu veri tabanındaki göreceli raporlama sıklıkları açısından tanımlamaktadır. Büyük klinik öneme sahip olaylar da ÖNLEMLER bölümünde açıklanmaktadır. Aşağıdaki sıklık tanımları kullanılmıştır: Sık görülen advers olaylar, en az 1/100 hastada meydana gelenler olarak tanımlanır. Seyrek görülen advers olaylar, 1/100 ila 1/1000 hastada meydana gelen olaylardır; nadir olaylar ise 1/1000'den az hastada meydana gelenlerdir. Kardiyovasküler Sık görülen spesifik olmayan göğüs ağrısıydı; seyrek olarak senkop, hipotansiyon ve hipertansiyon; nadir görülenler serebrovasküler olay, konjestif kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü, kardiyomiyopati ve bradikardiydi. Merkezi Sinir Sistemi Sık sık rüya bozuklukları görülüyordu; seyrek olarak duyarsızlaşma, disfori, gürültü intoleransı, öfori, akatizi, korku, ilgi kaybı, dissosiyatif reaksiyon, halüsinasyonlar, istemsiz hareketler, yavaşlamış reaksiyon süresi, intihar düşüncesi ve nöbetler; klostrofobi, soğuğa tahammülsüzlük, uyuşukluk, geveleyerek konuşma ve psikoz gibi duygular nadirdi. KBB Sık sık kulak çınlaması, boğaz ağrısı ve burun tıkanıklığı vardı; nadiren gözlerde kızarıklık ve kaşıntı, tat almada değişiklik, kokuda değişiklik ve konjonktivit; nadir olarak iç kulak anormalliği, göz ağrısı, fotofobi ve gözlerde baskı vardı. Endokrin Nadiren galaktore ve tiroid anormalliği vardı. Gastrointestinal Seyrek olarak şişkinlik, anoreksi, iştah artışı, salivasyon, irritabl kolon ve rektal kanama; nadir görülen dilin yanmasıydı. Genitoüriner Seyrek olarak idrar sıklığı, idrar tereddütü, adet düzensizliği ve lekelenme ve dizüri; nadir olarak amenore, pelvik inflamatuar hastalık, enürezis ve noktüri vardı. Kas-iskelet sistemi Seyrek olarak kas krampları, kas spazmları, sert/sert kaslar ve artraljiler; nadir görülen kas zayıflığıydı. Solunum Seyrek olarak hiperventilasyon, nefes darlığı ve göğüs tıkanıklığı; nadir görülen epistaksis idi. Cinsel İşlev: Seyrek olarak libidoda azalma veya artış; nadir olarak gecikmiş boşalma ve iktidarsızlık vardı. Deri: Seyrek olarak ödem, kaşıntı, kızarma, kolay morarma, saç dökülmesi, kuru cilt, yüz ödemi ve kabarcıklar; nadiren sivilce ve tırnakların incelmesi vardı. Klinik Laboratuvar Seyrek olarak hepatik aminotransferazlarda (SGOT, SGPT) artışlar olmuştur; nadir görülenler eozinofili, lökopeni ve trombositopenidir. Çeşitli Seyrek olarak kilo alımı, ateş, kafada uğultu hissi, kilo kaybı ve halsizlik; nadir olarak alkol kullanımı, kanama bozukluğu, ses kaybı ve hıçkırık görüldü. Pazarlama Sonrası Deneyim Pazarlama sonrası deneyim, yukarıda verilene benzer bir olumsuz deneyim profili göstermiştir. Piyasaya sürülmesinden bu yana gönüllü olarak sunulan raporlar arasında nadir görülen alerjik reaksiyonlar (ürtiker dahil), anjiyoödem, dişli sertliği, baş dönmesi (nadiren vertigo olarak rapor edilir), distonik reaksiyonlar (distoni dahil), ataksiler, ekstrapiramidal semptomlar, diskineziler (akut ve geç), ekimoz, duygusal değişkenlik, serotonin sendromu, hatırlamada geçici zorluk, idrar retansiyonu, görsel değişiklikler (tünel görüşü dahil), parkinsonizm, akatizi, huzursuz bacak sendromu ve huzursuzluk. Bu spontan raporların kontrolsüz doğasından dolayı, buspiron hidroklorür tablet tedavisiyle nedensel bir ilişki belirlenmemiştir.
Monoamin oksidaz inhibitörü (MAOI) alan bir hastaya buspiron hidroklorür tabletlerinin uygulanması tehlike oluşturabilir. MAOI içeren bir rejime buspiron hidroklorür eklendiğinde kan basıncının yükseldiğine dair raporlar olmuştur. Bu nedenle buspiron hidroklorür tabletlerinin bir MAOI ile eş zamanlı kullanılmaması önerilir. Serotonin Sendromu SNRI'lar, SSRI'lar ve buspiron da dahil olmak üzere diğer serotonerjik ilaçlarla tek başına, ancak özellikle diğer serotonerjik ilaçlarla (triptanlar dahil) birlikte kullanıldığında potansiyel olarak yaşamı tehdit eden serotonin sendromunun geliştiği rapor edilmiştir. Serotonin metabolizmasını bozan ilaçlar (özellikle linezolid ve intravenöz metilen mavisi gibi geri dönüşümlü MAOI'ler dahil olmak üzere MAOI'ler) veya antipsikotikler veya diğer dopamin antagonistleri ile birlikte. Serotonin sendromu semptomları arasında zihinsel durum değişiklikleri (örn. ajitasyon, halüsinasyonlar, deliryum ve koma), otonomik dengesizlik (örn. taşikardi, değişken kan basıncı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi), nöromüsküler değişiklikler (örn. titreme, sertlik, miyoklonus, hiperrefleksi, koordinasyon bozukluğu), nöbetler ve/veya gastrointestinal semptomlar (örn. bulantı, kusma, ishal). Hastalar serotonin sendromunun ortaya çıkması açısından izlenmelidir. Buspironun depresyon tedavisine yönelik MAOI'lerle birlikte kullanımı kontrendikedir. Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi geri dönüşümlü MAOI'lerle tedavi edilen bir hastada da buspiron başlatılmamalıdır. Uygulama yoluna ilişkin bilgi sağlayan metilen mavisi ile ilgili tüm raporlar, 1 mg/kg ila 8 mg/kg doz aralığında intravenöz uygulamayı içermektedir. Metilen mavisinin başka yollarla (oral tabletler veya lokal doku enjeksiyonu gibi) veya daha düşük dozlarda uygulanmasına ilişkin herhangi bir rapor bulunmamaktadır. Buspiron alan bir hastada linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi geri dönüşümlü bir MAOI ile tedaviye başlanmasının gerekli olduğu durumlar olabilir. Geri dönüşümlü MAOI ile tedaviye başlamadan önce buspiron kesilmelidir (bkz. KONTRENDİKASYONLAR, DOZAJ VE UYGULAMA ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ). Buspironun bir 5-hidroksitriptamin reseptör agonisti (triptan) ile birlikte kullanılması klinik olarak gerekliyse, özellikle tedavinin başlatılması ve doz artırımı sırasında hastanın dikkatle gözlemlenmesi tavsiye edilir. Buspironun serotonin öncülleri (triptofan gibi) ile birlikte kullanılması önerilmez. Yukarıdaki olayların ortaya çıkması durumunda buspiron ve antipsikotikler de dahil olmak üzere eş zamanlı serotonerjik veya antidopaminerjik ajanlarla tedavi derhal kesilmeli ve destekleyici semptomatik tedaviye başlanmalıdır. Buspiron hidroklorür tabletlerin belirlenmiş bir antipsikotik aktivitesi olmadığından, uygun antipsikotik tedavi yerine kullanılmamalıdır.
Psikotrop Ajanlar MAO inhibitörleri Depresyonu buspironla tedavi etmek amacıyla veya buspiron tedavisinin kesilmesinden sonraki 14 gün içinde monoamin oksidaz inhibitörlerinin (MAOI'ler) kullanımı, serotonin sendromu riskinin artması ve/veya kan basıncının yükselmesi nedeniyle kontrendikedir. Depresyon tedavisine yönelik bir MAOI'nin durdurulmasından sonraki 14 gün içinde buspiron kullanımı da kontrendikedir. Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi geri dönüşümlü MAOI'ler ile tedavi edilen bir hastada buspiron tedavisine başlamak da serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle kontrendikedir (bkz. UYARILAR, DOZAJ VE UYGULAMA VE BİRLİKTE KULLANILAN İLAÇ ). Amitriptilin Amitriptilin doz rejimine buspironun eklenmesinden sonra, amitriptilin veya metaboliti nortriptilinin kararlı durum farmakokinetik parametrelerinde (Cmaks, AUC ve Cmin) istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlenmedi. Diazepam Diazepam doz rejimine buspiron eklenmesinden sonra, kararlı durum farmakokinetik parametrelerinde (Cmaks, AUC ve Cmin) istatistiksel olarak anlamlı fark yok diazepam için gözlendi, ancak nordiazepam için yaklaşık %15'lik artışlar görüldü ve küçük olumsuz klinik etkiler (baş dönmesi, baş ağrısı ve mide bulantısı) gözlendi. Haloperidol Normal gönüllülerde yapılan bir çalışmada, buspiron ve haloperidolün eş zamanlı uygulanması serum haloperidol konsantrasyonlarının artmasına neden olmuştur. Bu bulgunun klinik önemi açık değildir. Nefazodon (Bkz. Sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) İnhibitörleri ve İndükleyicileri.) Trazodon Trazodon hidroklorür ve buspironun birlikte kullanımının birkaç hastada SGPT'de (ALT) 3 ila 6 kat artışa neden olabileceğini öne süren bir rapor vardır. Bu bulguyu tekrarlamaya çalışan benzer bir çalışmada, hepatik transaminazlar üzerinde etkileşimli bir etki tanımlanmamıştır. Triazolam/Flurazepam Buspironun triazolam veya flurazepam ile birlikte uygulanması, benzodiazepinin sedatif etkilerini uzatmaz veya şiddetlendirmez. Diğer Psikotropikler Buspironun diğer birçok psikotrop ilaçla birlikte uygulanmasının etkileri araştırılmadığından, buspironun diğer CNS-aktif ilaçlarla birlikte kullanımına dikkatle yaklaşılmalıdır. Sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) İnhibitörleri ve İndükleyicileri Buspironun CYP3A4 tarafından metabolize edildiği in vitro olarak gösterilmiştir. Bu bulgu, buspiron ve aşağıdakiler arasında gözlenen in vivo etkileşimlerle tutarlıdır: Diltiazem ve Verapamil Dokuz sağlıklı gönüllü üzerinde yapılan bir çalışmada, buspironun (tek doz olarak 10 mg) verapamil (80 mg günde üç kez) veya diltiazem (günde üç kez 60 mg) ile birlikte uygulanması. plazma buspiron konsantrasyonlarında artış (verapamil buspironun EAA ve Cmaks değerlerini 3,4 kat artırırken, diltiazem AUC ve Cmaks değerlerini sırasıyla 5,5 kat ve 4 kat artırmıştır). Diltiazem veya verapamil ile eş zamanlı uygulama sırasında buspirona atfedilebilen advers olayların görülme olasılığı daha yüksek olabilir. Daha sonra doz ayarlaması gerekli olabilir ve klinik değerlendirmeye dayanmalıdır. Eritromisin Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada, buspironun (tek doz olarak 10 mg) eritromisin (4 gün boyunca 1,5 g/gün) ile birlikte uygulanması, plazma buspiron konsantrasyonlarını arttırmıştır (Cmaks'ta 5 kat artış ve EAA'da 6 kat artış). Bu farmakokinetik etkileşimlere, buspirona atfedilebilen yan etkilerin görülme sıklığında artış eşlik etmiştir. Eğer iki ilaç kombinasyon halinde kullanılacaksa düşük dozda buspiron (örn. günde iki kez 2,5 mg) önerilir. Her iki ilacın daha sonraki doz ayarlaması klinik değerlendirmeye dayanmalıdır. Greyfurt Suyu Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada, buspironun (tek doz olarak 10 mg) greyfurt suyu (200 mL çift dozda günde üç kez) ile birlikte uygulanması. 2 gün boyunca) plazma buspiron konsantrasyonlarında artış (Cmaks'ta 4,3 kat artış; AUC'de 9,2 kat artış). Buspiron alan hastalara bu kadar büyük miktarlarda greyfurt suyu içmekten kaçınmaları önerilmelidir. İtrakonazol Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada, buspironun (tek doz olarak 10 mg) itrakonazol (4 gün boyunca 200 mg/gün) ile birlikte uygulanması, plazma buspiron konsantrasyonlarını arttırmıştır (Cmaks'ta 13 kat artış ve EAA'da 19 kat artış). Bu farmakokinetik etkileşimlere, buspirona atfedilebilen yan etkilerin görülme sıklığında artış eşlik etmiştir. Eğer iki ilaç kombinasyon halinde kullanılacaksa düşük dozda buspiron (örn. günde 2,5 mg) önerilir. Her iki ilacın daha sonraki doz ayarlaması klinik değerlendirmeye dayanmalıdır. Nefazodon Sağlıklı gönüllülerde kararlı durum farmakokinetiğine ilişkin bir çalışmada, buspironun (günde iki kez 2,5 veya 5 mg) nefazodon (günde iki kez 250 mg) ile birlikte uygulanması, plazma buspiron konsantrasyonlarında belirgin artışlarla sonuçlanmıştır (Cmaks'ta 20 kata ve EAA'da 50 kata kadar artışlar) ve buspiron metaboliti 1-PP'nin plazma konsantrasyonlarında istatistiksel olarak anlamlı azalmalar (yaklaşık %50). 5 mg teklif ile Buspiron dozlarında nefazodon (%23) ve metabolitleri hidroksinefazodon (HO-NEF) (%17) ve meta-klorofenilpiperazinin (%9) EAA değerinde hafif artışlar gözlenmiştir. Nefazodon (%8) ve metaboliti HO-NEF (%11) için Cmax değerinde hafif artışlar gözlendi. Günde iki kez 5 mg buspiron alan denekler ve nefazodon 250 mg günde iki kez. baş dönmesi, asteni, baş dönmesi ve uyuklama yaşadı; her iki ilacın tek başına kullanılmasıyla da yan etkiler gözlendi. Eğer iki ilaç kombinasyon halinde kullanılacaksa düşük dozda buspiron (örn. günde 2,5 mg) önerilir. Her iki ilacın daha sonraki doz ayarlaması klinik değerlendirmeye dayanmalıdır. Rifampin Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada, buspironun (tek doz olarak 30 mg) rifampinle (5 gün boyunca 600 mg/gün) birlikte uygulanması, buspironun plazma konsantrasyonlarını (Cmaks'ta %83,7 azalma; EAA'da %89,6 azalma) ve farmakodinamik etkilerini azaltmıştır. Eğer iki ilaç kombinasyon halinde kullanılacaksa, buspironun dozajının, anksiyolitik etkiyi sürdürecek şekilde ayarlanması gerekebilir. CYP3A4'ün Diğer İnhibitörleri ve İndükleyicileri Ketokonazol veya ritonavir gibi CYP3A4'ü inhibe eden maddeler, buspiron metabolizmasını inhibe edebilir ve buspironun plazma konsantrasyonlarını artırabilir; deksametazon veya bazı antikonvülsanlar (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin), buspiron metabolizmasının hızını artırabilir. Bir hasta buspiron konusunda stabil bir dozaja titre edilmişse, buspirona veya azalmış anksiyolitik aktiviteye atfedilebilecek advers olaylardan kaçınmak için buspiron dozunun ayarlanması gerekli olabilir. Sonuç olarak, güçlü bir CYP3A4 inhibitörü ile uygulandığında, düşük dozda buspironun dikkatli kullanılması önerilir. Güçlü bir CYP3A4 indükleyicisi ile kombinasyon halinde kullanıldığında, buspiron dozajının, anksiyolitik etkiyi sürdürmek için ayarlanması gerekebilir. Diğer İlaçlar Simetidin Buspironun simetidin ile birlikte uygulanmasının Cmax'ı (%40) ve Tmax'ı (2 kat) arttırdığı, ancak buspironun AUC'si üzerinde minimum etkiye sahip olduğu bulunmuştur. İn vitro Protein Bağlanması Buspiron, fenitoin, propranolol ve varfarin gibi sıkı bağlı ilaçları serum proteinlerinden ayırmaz. Ancak varfarinle tedavi edilen bir hastanın rejimine buspiron eklendiğinde protrombin zamanının uzadığına dair bir rapor vardır. Hasta ayrıca kronik olarak fenitoin, fenobarbital, digoksin ve levotiroksin sodyum alıyordu. İn vitro olarak buspiron, digoksin gibi daha az sıkı bağlanan ilaçların yerini alabilir. Bu özelliğin klinik önemi bilinmemektedir. Aspirin, desipramin, diazepam, flurazepam, ibuprofen, propranolol, tioridazin ve tolbutamidin terapötik düzeyleri, buspironun plazma proteinlerine bağlanma derecesi üzerinde yalnızca sınırlı bir etkiye sahipti (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ ).
