Uyarılar ve Önlemler

KUTUDAKİ UYARILAR'a bakın. 1. Kardiyovasküler Bozukluklar. Östrojen artı progestin tedavisi ile PE, DVT, felç ve MI riskinde artış rapor edilmiştir. Bu olaylardan herhangi birinin meydana gelmesi veya şüphelenilmesi durumunda östrojen artı progestin tedavisi derhal kesilmelidir. Arteriyel vasküler hastalık (örneğin, hipertansiyon, diyabet, tütün kullanımı, hiperkolesterolemi ve obezite) ve/veya venöz tromboembolizm (VTE) için risk faktörleri (örneğin, VTE'nin kişisel öyküsü veya aile öyküsü, obezite ve sistemik lupus eritematozus) uygun şekilde yönetilmelidir. A. İnme WHI östrojen artı progestin alt çalışmasında, CE (0,625 mg) artı MPA (2,5 mg) alan 50 ila 79 yaş arası kadınlarda, plasebo alan aynı yaş grubundaki kadınlara kıyasla (10.000 kadın yılı başına 33'e karşı 25) istatistiksel olarak anlamlı bir artış rapor edilmiştir. (Bkz. KLİNİK ÇALIŞMALAR.) Riskteki artış ilk yıldan sonra ortaya çıktı ve devam etti. Felç meydana gelirse veya bundan şüphelenilirse östrojen artı progestin tedavisi derhal kesilmelidir. B. Koroner Kalp Hastalığı WHI östrojen artı progestin alt çalışmasında, günlük CE (0,625 mg) artı MPA (2,5 mg) alan kadınlarda plasebo alan kadınlara kıyasla (10.000 kadın yılı başına 41'e karşı 34) istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir KKH olayları riskinde rapor edilmiştir. 1. yılda göreceli riskte bir artış olduğu ve 2'den 5'e kadar olan yıllarda göreceli riskte azalma yönünde bir eğilim rapor edilmiştir. Kalp hastalığı belgelenmiş menopoz sonrası kadınlarda (n = 2.763, ortalama 66,7 yaşında), kardiyovasküler hastalığın ikincil önlenmesine yönelik kontrollü bir klinik çalışmada (Kalp ve Östrojen/Progestin Replasman Çalışması [HERS]), günlük CE (0,625 mg) artı MPA (2,5 mg) tedavisi kardiyovasküler fayda göstermedi. Ortalama 4,1 yıllık takip sırasında CE artı MPA tedavisi, koroner kalp hastalığı bulunan postmenopozal kadınlarda genel KKH olay oranını azaltmadı. CE artı MPA ile tedavi edilen grupta 1. yılda plasebo grubuna göre daha fazla KKH olayı yaşandı, ancak sonraki yıllarda bu durum görülmedi. Orijinal HERS denemesindeki iki bin üç yüz yirmi bir (2.321) kadın, HERS, HERS II'nin açık etiketli uzantısına katılmayı kabul etti. HERS II'de ortalama takip süresi, toplam 6,8 yıl olmak üzere ek 2,7 yıldı. KKH olaylarının oranları, CE artı MPA grubundaki kadınlar ile HERS, HERS II ve genel olarak plasebo grubundaki kadınlar arasında karşılaştırılabilir düzeydeydi. C. Venöz Tromboembolizm WHI östrojen artı progestin alt çalışmasında, günlük CE (0,625 mg) artı MPA (2,5 mg) alan kadınlarda plasebo alan kadınlara kıyasla (10.000 kadın yılı başına 35'e karşı 17) istatistiksel olarak anlamlı 2 kat daha yüksek VTE (DVT ve PE) oranı rapor edilmiştir. Hem DVT (10.000 kadın yılı başına 26'ya karşı 13) hem de PE (10.000 kadın yılı başına 18'e karşı 8) riskinde istatistiksel olarak anlamlı artışlar da gösterilmiştir. VTE riskindeki artış ilk yılda ortaya çıktı ve devam etti. (Bkz. KLİNİK ÇALIŞMALAR). VTE meydana gelirse veya şüphelenilirse östrojen artı progestin tedavisi derhal kesilmelidir. Mümkünse, östrojen artı progestinler, artmış tromboembolizm riski ile ilişkili tipte bir ameliyattan en az 4 ila 6 hafta önce veya uzun süreli hareketsizlik dönemleri sırasında kesilmelidir. 2. Malign Neoplazmalar a. Meme Kanseri Tek başına günlük CE (0,625 mg) WHI alt çalışması, tek başına östrojen kullananlarda meme kanseri hakkında bilgi sağladı. Tek başına WHI östrojen alt çalışmasında, ortalama 7,1 yıllık takip sonrasında, günlük tek başına CE, plaseboya kıyasla artan invazif meme kanseri riskiyle [göreceli risk (RR) 0,80] ilişkili değildi (bkz. KLİNİK ÇALIŞMALAR). Ortalama 5,6 yıllık bir takipten sonra, östrojen artı progestin alt çalışması, günlük CE artı MPA alan kadınlarda invaziv meme kanseri riskinin arttığını bildirdi. Bu alt çalışmada, kadınların yüzde 26'sı daha önce tek başına östrojen veya östrojen artı progestin tedavisi kullandığını bildirdi. Plasebo ile karşılaştırıldığında CE artı MPA için invaziv meme kanserinin göreceli riski 1,24 ve mutlak risk 10.000 kadın yılı başına 41'e karşılık 33 vakaydı. Daha önce hormon tedavisi kullandığını bildiren kadınlar arasında invaziv meme kanserinin göreceli riski 1,86 idi ve plasebo ile karşılaştırıldığında CE artı MPA için mutlak risk 10.000 kadın yılı başına 46'ya karşı 25 vakaydı. Daha önce hormon tedavisi kullanmadığını bildiren kadınlar arasında invaziv meme kanserinin göreceli riski 1,09 idi ve plasebo ile karşılaştırıldığında CE artı MPA için mutlak risk 10.000 kadın yılı başına 40'a karşı 36 vakaydı. Aynı alt çalışmada, plasebo grubuyla karşılaştırıldığında CE (0,625 mg) artı MPA (2,5 mg) grubunda invazif meme kanserleri daha büyüktü, nod pozitif olma olasılığı daha yüksekti ve daha ileri bir aşamada teşhis edildi. Metastatik hastalık nadirdi ve iki grup arasında belirgin bir fark yoktu. Histolojik alt tip, derece ve hormon reseptör durumu gibi diğer prognostik faktörler gruplar arasında farklılık göstermedi. (Bkz. KLİNİK ÇALIŞMALAR. ) WHI klinik araştırmalarıyla tutarlı olarak, gözlemsel çalışmalar da birkaç yıl kullanımdan sonra östrojen artı progestin tedavisi için meme kanseri riskinin arttığını ve tek başına östrojen tedavisi için daha küçük, artan bir risk bildirmiştir. Prospektif kohort çalışmalarının büyük bir meta-analizi, kullanım süresine bağlı olan ve östrojen artı progestin tedavisi ve tek başına östrojen tedavisinin kesilmesinden sonra > 10 yıla kadar sürebilen risklerde artış olduğunu bildirdi. WHI çalışmalarının uzatılması aynı zamanda östrojen artı progestin tedavisiyle ilişkili meme kanseri riskinin arttığını da gösterdi. Gözlemsel çalışmalar aynı zamanda östrojen artı progestin tedavisi ile tek başına östrojen tedavisine kıyasla meme kanseri riskinin daha yüksek olduğunu ve daha erken ortaya çıktığını göstermektedir. Bununla birlikte, bu çalışmalar farklı östrojen artı progestin kombinasyonları veya uygulama yolları arasında meme kanseri riskinde anlamlı bir farklılık bulmamıştır. Tek başına östrojen ve östrojen artı progestin kullanımının, daha fazla değerlendirme gerektiren anormal mamogramlarda artışa neden olduğu rapor edilmiştir. Tüm kadınların her yıl bir sağlık kuruluşu tarafından meme muayenesi yaptırması ve ayda bir kendi kendine meme muayenesi yapması gerekmektedir. Ayrıca mamografi tetkikleri hastanın yaşı, risk faktörleri ve önceki mamografi sonuçlarına göre planlanmalıdır. B. Endometrial Kanser Uteruslu kadınlarda karşılanmamış östrojen tedavisinin kullanılmasıyla endometrial kanser riskinin arttığı rapor edilmiştir. Karşılık verilmeyen östrojen kullanıcıları arasında bildirilen endometriyal kanser riski, kullanmayanlara göre yaklaşık 2 ila 12 kat daha fazladır ve tedavi süresine ve östrojen dozuna bağlı görünmektedir. Çoğu çalışma, östrojenlerin 1 yıldan daha kısa süre kullanılmasıyla ilişkili riskte anlamlı bir artış olmadığını göstermektedir. En büyük risk, 5 ila 10 yıl veya daha uzun süre boyunca 15 ila 24 kat artan riskle birlikte, uzun süreli kullanımla ilişkili görünmektedir. Bu riskin östrojen tedavisinin kesilmesinden sonra en az 8 ila 15 yıl devam ettiği gösterilmiştir. Östrojen artı progestin tedavisi kullanan tüm kadınların klinik gözetimi önemlidir. Teşhis edilmemiş kalıcı veya tekrarlayan anormal genital kanama vakalarının tümünde maligniteyi ekarte etmek için endometrial örnekleme dahil olmak üzere yeterli tanısal önlemler alınmalıdır. Doğal östrojen kullanımının, eşdeğer östrojen dozundaki sentetik östrojenlerden farklı bir endometrial risk profiline yol açtığına dair hiçbir kanıt yoktur. Östrojen tedavisine progestin eklenmesinin, endometrial kanserin öncüsü olabilecek endometrial hiperplazi riskini azalttığı gösterilmiştir. C. Yumurtalık Kanseri WHI östrojen artı progestin alt çalışması, yumurtalık kanseri riskinde istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir artış olduğunu bildirdi. Ortalama 5,6 yıllık takip sonrasında, plaseboya kıyasla CE artı MPA için yumurtalık kanseri göreceli riski 1,58 idi (yüzde 95 GA, 0,77 ila 3,24). CE artı MPA için mutlak risk, 10.000 kadın yılı başına 4'e karşılık 3 vakaydı. Bazı epidemiyolojik çalışmalarda östrojen artı progestin ve yalnızca östrojen içeren ürünlerin özellikle 5 yıl veya daha uzun süre kullanılması yumurtalık kanseri riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Ancak artan riskle ilişkili maruz kalma süresi tüm epidemiyolojik çalışmalarda tutarlı değildir ve bazıları herhangi bir ilişki bildirmemiştir. 3. Olası Demans WHIMS östrojen artı progestin yardımcı WHI çalışmasında, yaşları 65 ila 79 arasında değişen 4.532 menopoz sonrası kadından oluşan bir popülasyon, günlük CE (0,625 mg) artı MPA (2,5 mg) veya plaseboya randomize edildi. Ortalama 4 yıllık takip sonrasında CE artı MPA grubundaki 40 kadına ve plasebo grubundaki 21 kadına olası demans tanısı konuldu. Plaseboya kıyasla CE artı MPA için olası demans göreceli riski 2,05 idi (yüzde 95 GA, 1,21 ila 3,48). Plaseboya karşı CE artı MPA için olası demansın mutlak riski 10.000 kadın yılı başına 45'e karşı 22 vakaydı. Bu bulguların menopoz sonrası genç kadınlar için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir. (Bkz. KLİNİK ÇALIŞMALAR ve ÖNLEMLER, Geriatrik Kullanım.) 4. Görme Anormallikleri Ani kısmi veya tam görme kaybı veya ani başlayan propitozis, diplopi veya migren varsa muayeneye kadar östrojen artı progestin tedavisini bırakın. Muayenede papilödem veya retinal vasküler lezyonlar ortaya çıkarsa östrojen artı progestin tedavisi kalıcı olarak kesilmelidir. --- KUTUDAKİ UYARI: UYARI: Östrojen ARTI PROGESTİN TEDAVİSİ İÇİN KARDİYOVASKÜLER BOZUKLUKLAR, MEME KANSERİ VE OLASI DEMANS Kardiyovasküler Bozukluklar ve Olası Demans Östrojen artı progestin tedavisi, kardiyovasküler hastalık veya demansın önlenmesi için kullanılmamalıdır. (Bkz. KLİNİK ÇALIŞMALAR ve UYARILAR, Kardiyovasküler Bozukluklar ve Olası Demans. ) Kadın Sağlığı Girişimi (WHI) östrojen artı progestin alt çalışması, menopoz sonrası kadınlarda (50 ila 79 yaş arası) derin ven trombozu (DVT), pulmoner emboli (PE), felç ve miyokard enfarktüsü (MI) riskinin arttığını bildirdi. medroksiprogesteron asetat (MPA) [2,5 mg] ile kombine günlük oral konjuge östrojenler (CE) [0,625 mg] ile 5,6 yıllık tedavi sırasında, plaseboya kıyasla. (Bkz. KLİNİK ÇALIŞMALAR ve UYARILAR, Kardiyovasküler Bozukluklar. WHI Bellek Çalışması (WHIMS) östrojen artı progestin yardımcı çalışması, MPA (2,5 mg) ile kombine günlük CE (0,625 mg) ile 4 yıllık tedavi sırasında 65 yaş ve üzeri menopoz sonrası kadınlarda olası demans gelişme riskinin plaseboya göre arttığını bildirmiştir. Bu bulgunun menopoz sonrası genç kadınlar için geçerli olup olmadığı bilinmiyor. (Bkz. KLİNİK ÇALIŞMALAR ve UYARILAR, Olası Demans ve ÖNLEMLER, Geriatrik Kullanım.) Meme Kanseri WHI östrojen artı progestin alt çalışması, invaziv meme kanseri riskinin arttığını ortaya koydu. (Bkz. KLİNİK ÇALIŞMALAR ve UYARILAR, Malign Neoplazm, Meme Kanseri.) Karşılaştırılabilir verilerin yokluğunda, bu risklerin CE ve MPA'nın diğer dozları ve östrojen ve progestinlerin diğer kombinasyonları ve dozaj formları için benzer olduğu varsayılmalıdır. Östrojenli progestinler, her bir kadın için tedavi hedefleri ve riskleri ile tutarlı olarak en düşük etkili dozlarda ve en kısa süreyle reçete edilmelidir. | Medroksiprogesteron asetat tabletleri (bir progestin hormonu) hakkında bilmem gereken en önemli bilgi nedir? Kalp hastalıklarını, kalp krizlerini, felçleri veya demansı (beyin fonksiyonlarında azalma) önlemek için östrojenleri progestinlerle birlikte kullanmayın. Östrojenleri progestinlerle birlikte kullanmak kalp krizi, felç, meme kanseri ve kan pıhtılaşması riskini artırabilir. 65 yaş ve üzeri kadınlar üzerinde yapılan bir çalışmaya göre, östrojenleri progestinlerle birlikte kullanmak demans riskini artırabilir. Siz ve sağlık uzmanınız, medroksiprogesteron asetat tedavisine hala ihtiyacınız olup olmadığı konusunda düzenli olarak konuşmalısınız.